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围观热点:肺癌疫苗真的靠谱吗?

[ 人气:167 | 日期: 2020-08-05 | 返回 | 打印 ]

       自从子宫颈癌疫苗(HPV疫苗)被人们熟知后,肿瘤疫苗也开始引起广泛的关注。肿瘤疫苗是一种将肿瘤抗原和某些类型的佐剂整合在一起,导入患者体内,克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强免疫原性,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而控制或清除肿瘤。
 
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       肿瘤疫苗是一种主动免疫治疗方法。目前,已有的肿瘤疫苗包括:全细胞疫苗、肿瘤多肽疫苗、基因工程疫苗和抗体肿瘤疫苗。自体瘤苗是一种特异性肿瘤抗原,更适于肺癌的瘤苗治疗策略。
 
       1.GM-CSF 自体瘤细胞(GVAX)。在许多前临床试验证实基因修饰的分泌免疫调节性细胞因子的自体肿瘤细胞能诱导抗肿瘤免疫。 这些调节性细胞因子中,GM-CSF被证明是诱导抗肿瘤免疫最有效能的一种。早期的临床试验发现,NSCLC 患者应用分泌 GM-CSF 自体瘤细胞(GVAX)获得了令人鼓舞的初步结果。
 
       2.Belagenpumatucel-L 疫苗。这是一种治疗、基因修饰、异基因细胞疫苗。由4个NSCLC细胞株(2个腺癌、1个大细胞癌和1个鳞癌)组成,由转化生长因子β2(TGF-β2)反义质粒转染,然后扩大,该疫苗由CTL 反应增强导致TGF-β2 mRNA 表达的肿瘤细胞产生抑制免疫反应的激活来抑制NSCLC。这种治疗性疫苗用于初始治疗后的维持治疗。一项纳入270例 Belagenpumatucel-L 组患者和262例安慰剂组患者的随机的Ⅲ期试验的结果表明,Belagenpumatucel-L 对中位生存期及无进展生存期无明显影响,但耐受性良好,且无严重安全问题,对于癌症的维持性治疗非常有利。
 
       3.靶向黏蛋白1(MUC1)的脂质体疫苗。MUC1是一种糖蛋白,通常在肺、胃、肠、眼和其他器官上皮细胞表面表达;在肺癌中可过度表达,60%~70% NSCLC表达 MUC1抗原。MUC1可促进肿瘤细胞生长、存活和转移,其在细胞表面高表达,释放的胞外结构域具有免疫抑制特性以及抗粘连活性,可防止细胞黏附及促进转移。许多因素使MUC1成为免疫治疗的良好靶点,包括高水平的细胞表面表达、表面抗原和异常糖基化。在NSCLC中针对靶向 MUC1,已有两种产品:Tecemotide(L-BLP25)和TG4010。
 
       4.CIMAvax-EGF。这是表皮生长因子(EGF)和来自脑膜炎奈瑟菌的 P64K 重组蛋白进行化学共轭所形成的化合物。在肿瘤细胞中EGFR的过表达与增殖失控、血管生成、抗凋亡信号、转移、侵袭相关。EGFR及其下游递质已被确定为重要的治疗目标。
 
       CIMAvax-EGF 已被批准为ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者维持治疗的药物。在一项多中心的Ⅲ期临床试验中,405 例 NSCLC 患者在接受 4 ~6 周期的化疗后,按照 2∶1 随机分为疫苗组 (两个三角肌和两个臀部,每 2 周注射 1 次,前 4 次为诱导期,之后为每月 1 次的维持期,接种前72 h给予低剂量环磷酰胺) 和对照组 (最佳支持治 疗)。
 
       结果显示,CIMAvax-EGF在高EGF浓度患者的总体生存时间和培美曲塞、多西紫杉醇或厄洛替尼的维持治疗相当: 疫苗组的平均生存期为10.8个月,5 年生存率为 14.4%,良好的抗体应答者(GAR)平均生存期为 14.9个月; 对照组为 8.9 个月,5 年生存率为 7.9%,生存差异显著。其中,接受 4 次以上注射的中位生存期为 12.4 个月,而只注射 1 次的仅有9.4个月。多项临床试验证明,CIMAvaxEGF 疫苗长期接种非常安全,不良反应小,还可明显延长中位生存期。
 
       5.Racotumomab。这是一种靶向GM3神经节苷脂(GM3 ganglioside,NeuGcGM3)肿瘤相关的抗独特型疫苗。NeuGc 是在细胞外膜发现的鞘糖脂家族, 参与细胞信号传导、免疫反应的调节以及癌症的发展。NeuGcGM3被称为是人类NSCLC的肿瘤抗原,可用于中晚期肺癌潜在的主动免疫治疗。临床试验表明,Racotumomab不仅具有高安全性,还能延长中位生存期及中位无进展生存期。



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