去纤维纳（Defitelio，Defibrotide）治疗肝静脉闭塞的临床疗效如何？

    肝静脉闭塞性疾病（VOD）也称为窦性阻塞综合征（SOS），是一种致命形式的肝损伤和与HSCT相关的慢性并发症。在HSCT后的第21天内，肝脏的窦内皮细胞受到影响。9％-14％的HSCT患者出现肝脏VOD，有30-50％的病例会危害生命。VOD病况的产生与肾的状况或肺功能障碍也有关，通常被称为多器官功能障碍（MOD），其可导致更高至84％的患者死亡率。

 

    该疾病的特征往往在于体重增加，肝肿大（肝肿大）和胆红素升高等症状。除此以外慢性肝VOD还与疲劳和腹部肿胀以及门静脉高压症，水肿，腹水，静脉曲张，肝性脑病或肌肉萎缩和虚弱的症状相关。
 

    去纤维纳（Defitelio）是一种含有活性物质去纤维蛋白多糖的药物。它用于治疗正在接受造血（血液）干细胞移植的患者的严重静脉闭塞性疾病（VOD）。Defitelio用于成人和一个月大的儿童。

由于VOD患者的人数很少，这种疾病被认为是“罕见的”，2004年7月29日Defitelio被指定为“孤儿药”（一种用于罕见疾病的药物）。
 

    已知严重VOD具有高死亡率，介于75％至85％之间，并且在一些患者登记中超过85％。在一项涉及102位患有血液干细胞移植后重度VOD患者的主要研究中，Defitelio与历史对照组接受标准支持治疗的患者进行了比较。据显示，Defitelio将死亡率降低至100％时的62％移植后数天，24％的病人在100天后完全消除了严重VOD的症状。
 

    Defitelio的益处也出现在美国患者登记处的数据中，其中患有血液干细胞移植的严重VOD患者接受Defitelio plus标准护理的患者比仅接受标准护理的患者有更好的疗效，其中包括较高的100天存活率（39％比31％）和VOD解决的患者比例更高（51％对29％）。

Defitelio（去纤维蛋白钠）

 

    美国FDA批准Defitelio（去纤维蛋白钠）是基于三项临床研究（阶段2，阶段3和扩展获取研究）对肝脏VOD伴肾或肺功能不全患者进行的研究结果。受试者每六小时用6.25mg / kg的Defitelio治疗，以两小时静脉内输注给药。
 

    第二阶段研究纳入了75例成人和小儿肝脏多器官功能障碍患者（肾脏或肺脏或两者），他们接受Defitelio（去纤维素钠）治疗14天。在HSCT后超过100天的试验中观察到的存活率为44％。
 

    第3阶段研究招募了102例肝脏VOD患者。 给予治疗组最少21天的药物，并且该组患者不允许接受任何伴随药物，如肝素，华法林或阿替普酶以避免出血风险。在HSCT后+100天观察到的存活率为38％。扩大访问研究，招募351名肝肾病或肺功能不全的肝脏VOD患者，在HSCT后+100天时存活率为45％。Defitelio的安全性和有效性在一项研究中进行了评估，该研究纳入了临床开发项目中的176名患者，用于治疗VOD。
 

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