2021年3月23日，日本厚生劳动省（MHLW）批准了Izcargo（pabinafusp alfa[Genetical Recombination]）上市，用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又名亨特综合征）。
Izcargo是一款重组艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）替代疗法。其是世界上首款获得监管机构批准，能够穿越血脑屏障的酶替代疗法。
黏多糖贮积症II型
【商标名】Izcargo for I.V. infusion 10mg
【化学名】Pabinafusp Alfa（Genetical Recombination）
【日文商标名】イズカーゴ点滴静注用
【日文化学名】パビナフスプ アルファ（基因重组）
【中文名】重组艾杜硫酶替代药
【包装规格】10毫克/瓶
【储存】避免冻结，在2~8℃下保存。外箱开封后应遮光保存。
【有效期】36个月
【生产厂家】JCR Pharmaceuticals Co.Ltd.
【Izcargo适应症】
用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又名亨特综合征）。
【Izcargo用法及用量】
1.对于认为需要改善中枢神经系统症状或抑制发展的患者，应考虑给药。
2.通常，作为粉扑草(基因重组)，每周点滴静注1次体重1公斤2.0毫克。应用日局注射用水溶解，用日局生理盐液稀释后给药。由于有表达输液反应的危险，所以初次给药时，以8mL/小时为标准开始给药。 如果患者的耐受性得到充分确认，也可以慢慢加快。但是，在任何情况下，给药速度都不得超过33mL/小时。
【Izcargo配置与给药】
一、配制药剂时的注意事项
1.将1小瓶溶解在日局注射用水2.4mL中，作为巴比萘(转基因)制成5mg/mL的溶液。 采集按患者体重计算的需要量，用日局生理食盐液稀释后定为100mL。
2.溶解时，应轻轻旋转玻璃瓶，使其完全溶解。另外，不要剧烈振动。
3.用日局生理食盐液稀释时，应缓慢注入溶解液，轻轻混合。稀释时，不要使用有沉淀或混浊的物质。
4.用时配制，配制后应及时使用。另外，抽取必要量后的小瓶内的残液应按照设施的顺序废弃。
5.小瓶应作为一次性使用。
二、给药时的注意事项
1.应通过0.2μm的在线过滤器给药。
2.不要与其他药剂混注。
【Izcargo注意事项】
1.本剂为蛋白质制剂，不可否认有发生过敏性休克的可能性，应充分观察，如发现异常，应停止给药并采取适当处理。 另外，为防备这种症状的出现，要做好采取紧急处理的准备。
2.服用本药后有时会出现输液反应 (头痛、恶寒、晕厥、疲劳、浮动性眩晕、发热、疹子、红斑、荨麻疹等)。 出现输液反应时，应减速或暂时停止给药，进行适当的药物治疗(肾上腺皮质激素剂、抗组胺剂、解热镇痛药或抗炎药等)或紧急处理(给氧、确保呼吸道畅通、肾上腺素等)。另外，下次给药以后，在给药前要考虑抗组胺剂和肾上腺皮质激素剂等的给药。
3.由于服用本药可以预测会产生IgG抗体，因此最好定期进行对巴比萘芬(转基因)的抗药物抗体检查。
【Izcargo特殊人群注意事项】
1.有并发症病史等的患者
①有本剂成分过敏症既往史的患者，参考【注意事项】。
②有严重呼吸衰竭或急性呼吸器官疾病的患者，要充分观察患者的状态，必要时进行适当的处理。另外，对于有急性呼吸器官疾病的患者，要考虑推迟给药日期。信息反应有可能引起症状的急性恶化。
2.孕妇
对孕妇或有可能怀孕的女性，只在判断为治疗上的有益性超过危险性时给药。 没有实施生殖发生毒性试验。
3.哺乳妇
考虑治疗上的有益性以及母乳营养的有益性，应考虑继续或停止哺乳。没有关于乳汁迁移的数据。
4.儿童等
没有实施以未满9个月的患者为对象的临床试验。
5.老年人
一边观察患者的状态一边慎重给药。一般来说，生理功能经常下降。
【Izcargo其他注意事项】
基于临床使用的信息
本剂为蛋白质制剂，可能对本剂产生IgG抗体。在国内外的临床试验中，61例中有34例发现产生了抗巴比萘芬抗体，其中31例发现了对本剂与转铁蛋白受体结合的抑制活性，19例发现了对本剂与甘露糖-6-磷酸受体结合的抑制活性。
粘多糖病ⅱ型是x连锁隐性遗传疾病，但少有女性患者报道。临床试验中没有女性患者参加，本剂在女性中的安全性还没有确立。
【Izcargo警告】
1.由于服用本剂可能会出现严重的过敏性、休克，因此在紧急情况下要做好充分的准备，开始给药，在给药结束后也要进行充分的观察。 另外，发现严重的信息反应时，应停止服用本剂，并进行适当的处理。
2.给有严重呼吸衰竭或急性呼吸器官疾病的患者使用时，信息反应可能会引起症状的急性恶化，因此要充分观察患者的状态，根据需要进行适当的处理。
3.禁忌(不得给以下患者用药)：对本剂成分有过敏性休克病史的患者。
【Izcargo副作用】
因为会出现以下副作用，所以要充分进行观察，发现异常时要停止给药等适当的处理。
1.严重不良反应
重度输液反应(频率不详)：有时会引起过敏。 给药过程中或给药结束后，要进行充分观察，发现异常时要立即停止给药，并进行解热镇痛药、抗组胺剂、肾上腺皮质激素剂的给药以及确保气道通畅等适当的处理。另外，发现重度及难治性过敏反应的患者，初次发现24小时以后也有可能出现过敏反应，因此应延长观察期，进行适当的药物治疗。
2.其他副作用
【Izcargo作用机理】
在周围组织器官中，该药物主要通过不依赖于阳离子的甘露糖6-磷酸受体和转铁蛋白受体1（TfR）吸收到细胞中，然后转运至溶酶体并积聚GAG。 此外，通过TfR3）的胞吞作用穿过血脑屏障（BBB），并且脑实质中的细胞也像周围组织一样通过不依赖阳离子的甘露糖6-磷酸受体和TfR。
注：药品如有新包装,以新包装为准。仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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