2021年12月13日，Veru公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Entadfi (finasteride and tadalafil, 非那雄胺和他达拉非) 胶囊上市，用于治疗良性前列腺增生（BPH）引发的尿路症状。
与非那雄胺单药治疗相比，口服Entadfi胶囊对治疗BPH引起的尿路症状更有效，且潜在的不良反应更小。Entadfi胶囊使用方法为每日一次，每次口服一粒胶囊，FDA批准的适应症是男性患者前列腺增大的良性前列腺增生体征和症状长达的初始治疗，治疗周期最长可达26周。
【生产企业】Veru Inc.
【规格】5mg非那雄胺和5mg他达拉非/粒
【商标】Entadfi
【通用名】finasteride and tadalafil
【贮藏】储存于20℃至25℃，允许波动范围为15℃至30℃。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）适应症】
Entadfi 用于前列腺肥大的男性良性前列腺增生 (BPH) 的体征和症状的初始治疗，最长可达 26 周。
使用限制
Entadfi 不推荐使用超过 26 周，因为他达拉非的增量益处从 4 周到 26 周逐渐减少，超过 26 周的增量益处未知。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）推荐剂量和给药方法】
推荐剂量
Entadfi的推荐剂量为每日一次口服一粒胶囊(含非那雄胺5 mg和他达拉非5 mg)，每天服药时间大致相同，最多持续26周。
空腹服用Entadfi。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）药物相互作用】
1.其他药物对Entadfi的影响
Ø CYP3A4(如酮康唑)
不建议同时使用强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)，因为它们可能增加他达拉非的暴露量。
2.Entadfi对其他药物的影响
Ø 硝酸盐
禁止使用任何形式有机硝酸盐的患者服用Entadfi。临床药理学研究显示，他达拉非可增强硝酸盐的降压作用。在危及生命的情况下，服用Entadfi的患者必须使用硝酸盐治疗，则在硝酸盐给药应在最后一次Entadfi给药至少48小时后。在这种情况下，应仅在严密的医疗监测和适当的血流动力学监测下服用硝酸盐。
Ø 鸟苷酸环化酶刺激因子
禁止服用鸟苷酸环化酶(GC)激动剂的患者服用Entadfi。Entadfi可能会增强GC激动剂的降压效应。
Ø α受体阻断剂
当PDE5抑制剂与α受体阻断剂联合用药时，建议谨慎使用。PDE5抑制剂(包括Entadfi)和α肾上腺素能阻断剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时，可能会对血压产生叠加效应。
Ø 抗高血压药
PDE5抑制剂(包括他达拉非)为轻度全身性血管舒张药。临床药理学研究评估了他达拉非对所选抗高血压药物(氨氯地平、血管紧张素II受体阻滞剂、苯达氟嗪、依那普利和美托洛尔)降压效应增强的作用。与安慰剂相比，他达拉非与这些药物联合用药后，血压小幅下降。
Ø 酒精
酒精和他达拉非(PDE5抑制剂)均可作为轻度血管扩张剂。当联合使用轻度血管扩张剂时，每种单独化合物的降压作用都可能增加。大量饮酒(如5单位或以上)与Entadfi联合用药会增加出现直立性低血压体征和症状的可能性，包括心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。他达拉非不影响乙醇血浆浓度，乙醇不影响他达拉非血浆浓度。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）的警告和注意事项】
1.心血管风险
Entadfi禁用于定期和/或间断服用任何形式有机硝酸盐的患者。与患者讨论在使用Entadfi后出现需要硝酸甘油的心绞痛胸痛时的适当措施。在服用Entadfi的此类患者中，如果认为硝酸盐给药在医学上对于危及生命的情况是必要的，则应在Entadfi最后一次给药后至少48小时后再考虑硝酸盐给药。在这种情况下，仍应仅在有适当血流动力学监测的密切医疗监控下给予硝酸盐。因此，建议服用Entadfi后出现心绞痛性胸痛的患者立即就医。
左心室流出道梗阻(如主动脉狭窄和特发性主动脉瓣下肥厚性狭窄)患者对血管扩张剂(包括PDE5抑制剂)的作用敏感。
下列心血管疾病患者组未包括在他达拉非的临床安全性和疗效试验中，因此，在获得进一步信息之前，不建议将Entadfi用于下列患者组:
Ÿ 最近90天内心肌梗塞
Ÿ 性交时发生的不稳定心绞痛或心绞痛
Ÿ 过去6个月内出现2级或以上心力衰竭
Ÿ 无法控制的心律失常、低血压(< 90/50 mm Hg)或无法控制的高血压
Ÿ 过去6个月内中风。
与其他PDE5抑制剂一样，他达拉非(Entadfi的一种成分)具有轻度全身性血管舒张特性，可导致血压短暂下降。在一项临床药理学研究中，与安慰剂相比，他达拉非20 mg导致健康受试者仰卧位血压平均最大下降1.6/0.8 mmhg。虽然这种效应对大多数患者来说并不重要，但在开Entadfi处方前，应仔细考虑潜在心血管疾病患者是否会受到这种血管舒张效应的不利影响。自主血压控制严重受损的患者可能对血管扩张剂(包括PDE5抑制剂)的作用特别敏感。
2.服用Entadfi时药物相互作用的可能性
Entadfi可以持续维持他达拉非在血浆中的浓度。在评估Entadfi与药物(如硝酸盐、α受体阻断剂、抗高血压药和CYP3A4强抑制剂)和大量饮酒的潜在相互作用时，应考虑这一点。
3.与α受体阻断剂或降压药合用
与患者讨论Entadfi增强α受体阻断剂和抗高血压药物降压作用的可能性。
当PDE5抑制剂与α受体阻断剂联合用药时，建议谨慎使用。PDE5抑制剂(包括Entadfi)和α肾上腺素能阻断剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时，可能会对血压产生叠加效应。在某些患者中，同时使用这两类药物可显著降低血压，这可能会导致出现症状性低血压(如晕厥)。请考虑以下情况:
Ø BPH
Ÿ 尚未充分研究α受体阻断剂与Entadfi联合用药治疗BPH的疗效，由于联合用药可能产生血管舒张效应，导致血压降低，因此不建议将Entadfi与α受体阻断剂联合用药治疗BPH。
Ÿ 用于治疗BPH时，至少在开始Entadfi每日一次治疗的前一天停用α受体阻断剂。
4.开始BPH治疗前考虑其他泌尿疾病
在开始Entadfi治疗BPH之前，考虑患者是否有其他可能导致类似症状的泌尿系统疾病。此外，前列腺癌和BPH也可能并存。
仔细监测残余尿量大和/或尿流严重减少的患者是否患有梗阻性尿路疾病。这些患者可能不是Entadfi治疗的候选对象。
5.前列腺特异性抗原(PSA)的影响及其在前列腺癌检测中的应用
在临床研究中，Entadfi的一种成分非那雄胺在治疗6个月内使血清PSA浓度降低约50%。这种下降在有症状的BPH患者的整个PSA值范围内都是可以预测的，尽管它可能在个体上有所不同。
为了解释服用Entadfi的男性患者的连续PSA，应在开始治疗后至少6个月建立新的PSA基线，此后定期监测PSA。在接受Entadfi治疗期间，任何证实的PSA值从最低值升高都可能标志着前列腺癌的存在，应该进行评估，即使PSA值仍然在没有服用5α还原酶抑制剂的男性的正常范围内。不遵守Entadfi治疗也可能影响PSA检测结果。要解释接受Entadfi治疗6个月或更长时间的患者的孤立PSA值，请将PSA值加倍，以便与未经治疗的男性的正常范围进行比较。这些调整保留了PSA在接受Entadfi治疗的男性中检测前列腺癌的效用。
在存在前列腺癌的情况下，Entadfi也可能导致血清PSA降低。
即使在Entadfi影响下，游离PSA与总PSA的比率(游离PSA百分比)仍保持不变。如果临床医生选择使用游离PSA百分比作为接受Entadfi治疗男性前列腺癌的辅助检测，则无需对其值进行调整。
6.高级别前列腺癌风险增加
使用5α-还原酶抑制剂(包括Entadfi)可能会增加患高级别前列腺癌的风险。在为期7年的前列腺癌预防试验(PCPT)中，年龄55岁及以上、直肠指检正常且PSA在基线时小于或等于3.0 ng/mL的男性服用非那雄胺(Entadfi的一种成分，每日5 mg)后，发生Gleason评分为8-10的前列腺癌的风险增加(非那雄胺为1.8%，安慰剂为1.1%)。在一项为期4年的安慰剂对照临床试验中，使用不同的5-α还原酶抑制剂也观察到了类似的结果。5种α还原酶抑制剂减少前列腺体积的效果或与研究相关的因素是否影响这些研究的结果尚未确定。
7.妊娠女性局部接触Entadfi对男婴的风险
Entadfi禁用于妊娠女性，不适用于女性。根据动物研究和非那雄胺的作用机制，如果对妊娠女性给药，Entadfi可导致男性胎儿外生殖器异常发育。怀孕的女性不应该处理压碎或打开的Entadfi胶囊，因为非那雄胺可能被吸收，随后对男性胎儿有潜在的风险。如果孕妇接触压碎或打开的Entadfi胶囊，接触区域应立即用肥皂和水冲洗。
8.超敏反应
有非那雄胺、他达拉非或Entadfi任何组分过敏史的患者禁用Entadfi。如果出现过敏反应，立即停用Entadfi。超敏反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征、剥脱性皮炎、瘙痒、荨麻疹和血管性水肿。
9.勃起延长和阴茎异常勃起
建议勃起持续时间超过4小时的患者(无论是否疼痛)立即就医。患有可能导致阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病)或阴茎解剖变形(如成角、海绵体纤维化或佩罗尼氏病)的患者慎用Entadfi。
很少有关于这类化合物勃起时间超过4小时和阴茎异常勃起(持续时间超过6小时的疼痛性勃起)的报告。阴茎异常勃起如果不及时治疗，可能会对勃起组织造成不可逆的损害。
10.眼部不良反应
建议患者停止使用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，包括Entadfi，并在一只或两只眼睛突然失明时立即就医。此类事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的体征。这是一种罕见疾病，也是视力下降，包括永久性视力丧失的原因，在上市后与使用所有PDE5抑制剂相关的时间相关性很少报告。根据已发表的文献，50岁及以上男性的NAION年发病率为每100000人中有2.5至11.8例。
考虑使用PDE5抑制剂是否会对具有潜在NAION风险因素的患者产生不利影响。已经经历过NAION的个体发生NAION复发的风险增加。因此，在这些患者中，只有在预期益处大于风险时，才应谨慎使用PDE5抑制剂，包括Entadfi。与普通人群相比，患有“拥挤”视盘的个体也被认为患NAION的风险更大；然而，证据不足以支持对这种罕见疾病的PDE5抑制剂(包括Entadfi)的潜在使用者进行筛查，以应对这种不常见的情况。
已知遗传性视网膜变性疾病(包括色素性视网膜炎)的患者未纳入临床试验，因此不建议在这些患者中使用Entadfi。
一项观察性病例交叉研究评估了当 PDE5 抑制剂作为一类使用发生在 NAION 发作前（5 个半衰期内）时，与前一段时间使用 PDE5 抑制剂相比，NAION 的风险。结果表明 NAION 的风险增加了大约 2 倍，风险估计值为 2.15 (95% CI 1.06, 4.34)。一项类似的研究报告了一致的结果，风险估计值为 2.27 (95% CI 0.99, 5.20)。在这些研究中，NAION 的其他风险因素，例如“拥挤”视盘的存在，可能导致了 NAION 的发生。
罕见的上市后报告，以及观察性研究中 PDE5 抑制剂使用与 NAION 的关联，均未证实 PDE5 抑制剂使用与 NAION 之间存在因果关系。
11.突发性听力丧失
建议患者在听力突然下降或丧失时停止服用Entadfi，并立即就医。据报告，这些可能伴有耳鸣和头晕的事件与服用PDE5抑制剂(包括Entadfi)有时间相关性。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂(如Entadfi)或其他因素直接相关。
12.与酒精合用
告知患者酒精和他达拉非(一种PDE5抑制剂和Entadfi的一种成分)均可作为轻度血管扩张剂。当联合使用轻度血管扩张剂时，每种单独化合物的降血压作用可能增强。告知患者大量饮酒(如5个单位或更多)与Entadfi联合用药会增加出现直立性体征和症状的可能性，包括心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。
13.与细胞色素P450 3A4(CYP3A4)强抑制剂合用
他达拉非是Entadfi的一种成分，在肝脏中主要由CYP3A4代谢。服用强CYP3A4抑制剂的患者不建议服用Entadfi。
14.对出血的影响
体外研究表明，他达拉非（Entadfi的一种成分）是PDE5的一种选择性抑制剂。血小板中含有PDE5。当与阿司匹林联合给药时，与单独服用阿司匹林相比，他达拉非20 mg并未延长出血时间。Entadfi尚未用于出血性疾病或明显活动性消化性溃疡患者。尽管尚未显示他达拉非会增加健康受试者的出血时间，但对于出血性疾病或明显活动性消化性溃疡的患者，在进行仔细的风险效益评估后，应谨慎使用Entadfi。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）禁忌症】
在以下情况下禁止使用Entadfi:
1.定期和/或间歇地使用任何形式的有机硝酸盐。Entadfi能够增强硝酸盐的降压效果。
2.已知对非那雄胺、他达拉非或Entadfi任何成分过敏的患者。超敏反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征、剥脱性皮炎、瘙痒、荨麻疹和血管性水肿。
3.妊娠。
4.与鸟苷酸环化酶(GC)激动剂合用。Entadfi可增强GC刺激因子的降压效果。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）不良反应】
1.Entadfi可能导致严重的副作用，包括:荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，严重头晕、皮疹，痒，睾丸疼痛，精液中带血，停药后难以产生或保持勃起，停药后持续射精，男性不育或精液质量差、抑郁症，停药后持续的性欲降低以及男性乳腺癌。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Entadfi最常见的副作用包括:头痛，消化不良，背痛，肌肉疼痛，脸红，鼻塞或流鼻涕、难以产生或保持勃起，性欲减退，射精障碍、乳房增大或疼痛，射精量减少，疼痛或持续4小时以上的勃起。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）在特殊人群中的使用】
1.妊娠
Entadfi在妊娠期间禁用，不适用于女性。根据动物研究及其作用机制，如果对妊娠女性给药，非那雄胺(Entadfi的一种成分)可能导致男性胎儿外生殖器异常发育。在动物生殖研究中，在主要器官形成期间妊娠大鼠口服非那雄胺导致的尿道下裂呈剂量依赖性增加，在母体剂量约为5mg/天（最大推荐人类剂量(MRHD)的0.1至86倍）时，3.6%至100%的雄性后代中发生尿道下裂；母体剂量约为MRHD剂量的0.03倍时，雄性后代中出现前列腺和精囊重量下降、延迟包皮分离和短暂的乳头发育；母体剂量约为MRHD剂量的0.003倍时，雄性后代中肛门生殖器距离缩短。非那雄胺是一种II型5α还原酶抑制剂，可防止睾酮转化为5α-二氢睾酮(DHT)，这是男性生殖器正常发育所需的激素。当睾酮转化为5α二氢睾酮(DHT)受到5α还原酶抑制剂的抑制时，男性生殖器发育异常是可以预测的。这些结果与遗传性5α-还原酶缺乏的男婴报告的结果相似。
在动物生殖研究中，在器官形成期间，当暴露量高达5mg/天（最大推荐人类剂量(MRHD)的44倍）时，妊娠大鼠或小鼠口服他达拉非未观察到不良发育影响。
具有生殖潜力的女性，包括怀孕的女性，不应处理压碎或打开的Entadfi胶囊，因为可能会使男性胎儿暴露。
2.哺乳期
Entadfi不适用于女性。
3.具有生殖潜力的女性和男性
Ø 不育
Ÿ 男性
他达拉非：
目前还没有研究评估Entadfi (包括他达拉非)对男性生育力的影响。
基于动物研究，在犬中观察到精子发生减少，但在大鼠中未观察到。
Ø 生育影响
非那雄胺：
在健康男性志愿者中用非那雄胺治疗24周以评估精液参数，结果显示对精子浓度、流动性、形态或pH值无临床意义的影响。观察到射精量中位值下降0.6 mL (22.1%)，伴随每次射精的总精子数减少。这些参数保持在正常范围内，并且在停止治疗后可逆，恢复基线的平均时间为84周。
他达拉非：
根据 3 项成年男性研究的数据，在 10 mg 他达拉非 6 个月的研究和 20 mg 他达拉非 9 个月的研究中，他达拉非降低了精子浓度。在服用 20 mg他达拉非 6 个月的研究中没有出现这种效果。他达拉非 10 mg 或 20 mg 对睾酮、促黄体激素或促卵泡激素的平均浓度没有不良影响。两项研究中精子浓度降低的临床意义尚不清楚。
4.儿科使用
尚未确定Entadfi在18岁以下患者中的安全性和有效性。。
5.老年使用
Entadfi是非那雄胺和他达拉非的混合物。
非那雄胺：
在BPH临床研究中接受非那雄胺治疗的患者总数中，分别有1480名和105名患者年龄在65岁及以上和75岁及以上。在65岁的患者与较年长和较年轻的成年患者之间，未观察到非那雄胺安全性或有效性的总体差异。
他达拉非：
在包括未批准 Entadfi 的适应症在内的临床研究中接受他达拉非治疗的患者总数中，约 40% 的患者年龄超过 65 岁，而约 10% 的患者年龄超过 75 岁。在 65 岁以上的患者和较年轻的成年患者之间，未观察到他达拉非的安全性或有效性存在总体差异。然而，在根据需要使用他达拉非用于未批准 Entadfi 的安慰剂对照研究中，接受他达拉非治疗的 65 岁及以上患者报告腹泻的频率更高（2.5%）。应考虑在一些老年人中更高的敏感性。
6.肝功能损害
尚未研究肝功能损害对非那雄胺药代动力学的影响。然而，非那雄胺在肝脏中代谢广泛。轻度至中度肝功能损害(Child Pugh A级或B级)的患者慎用Entadfi。严重肝功能损害(Child Pugh C级)患者的他达拉非数据不足。因此，不建议在这些患者中使用Entadfi。
7.肾功能损害
由于他达拉非暴露量(AUC)增加、临床经验有限以及缺乏影响透析清除率的能力，建议肌酐清除率低于50 mL/min或正在进行血液透析的患者不要使用Entadfi。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）用药过量】
在过量的情况下，应根据需要采取标准的支持措施。血液透析不能消除他达拉非。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）一般描述】
Entadfi (finasteride and tadalafil, 非那雄胺和他达拉非)胶囊是一种口服的非那雄胺和他达拉非的组合物。
1.非那雄胺（Finasteride）
非那雄胺是一种合成的4-氮杂甾体化合物，是甾体II型5α还原酶的特异性抑制剂，该酶是一种将雄激素睾酮转化为5α二氢睾酮(DHT)的细胞内酶。
非那雄胺的化学名称为4-氮杂雄甾-1-烯-17-甲酰胺，N-(1,1二甲基乙基)-3-氧代-，(5α,17β)-。非那雄胺的化学实验式为C23H36N2O2，其分子量为372.55。其结构式为:
非那雄胺是一种白色结晶粉末，熔点接近250°c。可自由溶于氯仿和低碳数醇溶剂，但实际上不溶于水。
2.他达拉非（Tadalafil）
他达拉非是环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。他达拉非的化学实验式为C22H19N3O4，分子量为389.41。其结构式为:
他达拉非的化学名称为吡嗪并[1'2':1,6]吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮，6-(1,3苯并二噁唑-5-基)2,3,6,7,12,12 a-六氢-2-甲基-,(6R,12aR)-。它是一种结晶固体，几乎不溶于水，极微溶于乙醇。
Entadfi可制成3号白色不透明胶囊口服。每粒Entadfi胶囊含有5 mg非那雄胺和5 mg他达拉非以及以下非活性成分:胶体二氧化硅、一水乳糖、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和淀粉羟乙酸钠。胶囊壳由卡拉胶、羟丙甲纤维素、氯化钾、二氧化钛组成，并印有可食用的黑色油墨。
【Entadfi（非那雄胺和他达拉非）作用机制】
Entadfi是非那雄胺和他达拉非的混合物。
1.非那雄胺
前列腺的发育和增大依赖于强效雄激素5α二氢睾酮(DHT)。II型5α-还原酶在前列腺、肝脏和皮肤中将睾酮代谢为DHT。DHT通过与这些器官细胞核中的雄激素受体结合而诱导雄激素效应。
非那雄胺是II型5α-还原酶的竞争性和特异性抑制剂，可与它缓慢地形成稳定的酶复合物。该复合体的代谢非常缓慢(t 1/2= 30天)。这已在体内和体外得到证实。非那雄胺对雄激素受体无亲和力。在人类中，服用非那雄胺后，血液和尿液中5α-还原酶的类固醇代谢产物减少。
2.他达拉非
减轻BPH症状的机制尚未确定。体外研究表明，他达拉非是磷酸二酯酶5 (PDE5)的选择性抑制剂。PDE5存在于阴茎海绵体、前列腺和膀胱的平滑肌中，也存在于血管和内脏平滑肌、骨骼肌、尿道、血小板、肾脏、肺、小脑、心脏、肝脏、睾丸、精囊和胰腺中。
体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用强于对其他磷酸二酯酶的作用。这些研究显示，他达拉非对PDE5的效力是PDE1、PDE2、PDE4和PDE7酶的10000倍以上，这些酶存在于心脏、大脑、血管、肝脏、白细胞、骨骼肌和其他器官中。他达拉非对PDE5的效力是PDE3(一种在心脏和血管中发现的酶)的10000倍以上。此外，他达拉非对PDE5的作用是PDE6的700倍，PDE 6存在于视网膜中，负责光转化。他达拉非对PDE5的药效是PDE8、PDE9和PDE10的9000倍以上。PDE11是一种在人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织(如肾上腺皮质)中发现的酶。PDE11A1和PDE 11A4是四种已知PDE 11形式中的两种。他达拉非对PDE5的效力是PDE11A1的14倍，是PDE 11A4的40倍。在体外，他达拉非在治疗范围内的浓度下抑制人重组PDE11A1，并在较小程度上抑制PDE11A4活性。PDE11抑制在人类中的生理作用和临床后果尚未明确。
【患者资讯资料】
1.心血管风险：告知患者，与硝酸酯类药物合用Entadfi可能导致血压突然降至不安全水平，从而导致头晕、晕厥，甚至心脏病发作或中风。除非医生要求，建议患者不要同时服用硝酸盐和Entadfi。
2.与鸟苷酸环化酶(GC)激动剂合用：建议患者在服用Entadfi时不要服用GC激动剂，因为合用可能导致血压降至不安全水平。
3.与α受体阻断剂或其他抗高血压药合用：告知患者Entadfi增强α受体阻断剂和抗高血压药物降压作用的可能性。
4.高级别前列腺癌风险增加：告知患者，在研究使用5α还原酶抑制剂(适用于BPH治疗，包括非那雄胺)预防前列腺癌的研究中，与使用安慰剂治疗的患者相比，使用这些药物治疗的男性中重度前列腺癌的发生率有所增加。
5.妊娠女性局部暴露 Entadfi 对男性胎儿的风险：告知患者妊娠女性不应处理压碎或打开的 Entadfi 胶囊，因为可能吸收非那雄胺和随后对妊娠个体的男性胎儿的潜在风险。忠告接触压碎或打开的 Entadfi 胶囊的怀孕女性立即用肥皂和水清洗该区域。
6.勃起延长和阴茎异常勃起：告知患者Entadfi可导致超过4小时的长时间勃起和阴茎异常勃起(持续超过6小时的疼痛性勃起)。告知患者如果不及时治疗阴茎异常勃起，可能会对勃起组织造成不可逆的损害。建议勃起持续时间超过4小时的患者(无论是否疼痛)立即就医。
7.眼部不良反应：建议患者停止使用所有PDE5抑制剂，包括Entadfi，并在一只或两只眼睛突然失明时立即就医。告知患者此类事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的体征，是视力下降的原因，包括可能的永久性视力丧失，在上市后很少报告与所有使用PDE5抑制剂的时间相关性。
8.突发性听力丧失：建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括Entadfi，并在听力突然下降或丧失时立即就医。告知患者，已报告这些可能伴有耳鸣和头晕的事件与摄入PDE5抑制剂(如Entadfi)的时间相关性。
9.与酒精合用：告知患者大量饮酒(如5单位或以上)与Entadfi联合用药会增加出现直立性体征和症状的可能性，包括心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。
信息来源：
[1] https://www.drugs.com/history/entadfi.html
[2] https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-entadfi-finasteride-tadalafil-new-benign-prostatic-hyperplasia-5732.html
[3] https://www.rxlist.com/entadfi-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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