近日，Clovis Oncology公司在2021年第52届美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上首次展示了靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）治疗卵巢癌一项随机3期ARIEL4研究的数据。
数据显示，在先前接受过2种或多种化疗方案、携带有害BRCA突变、晚期、复发性卵巢癌患者中，与标准护理化疗（包括以铂为基础的化疗）相比，Rubraca显著改善了无进展生存期（PFS）。完成ARIEL4研究是美国和欧盟的一项上市后承诺。
Rubraca的活性药物成分为rucaparib，这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
关于ARIEL4（NCT02855944）研究
ARIEL4（NCT02855944）是一项多中心、随机3期研究，在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、完全铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变（包括种系突变和/或体细胞突变）的复发性卵巢癌患者中开展。研究的主要终点是研究调查员评估的无进展生存期（InvPFS），从主要疗效人群（如果显著）到意向性治疗人群（ITT）进行逐步下降分析。主要疗效人群包括一组携带有害BRCA突变的患者，排除了携带BRCA逆转突变的患者，BRCA突变检测由Guardant Health开发的血液检测试剂盒确定。恢复BRCA蛋白功能的逆转突变的发生与BRCA突变癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关，并且在铂类耐药患者中的发生率较铂类敏感患者中更高（ARIEL2研究中分别为13%和2%）。
该研究在南北美洲、欧洲、以色列入组了349例患者。主要疗效人群（n=325）包括携带有害BRCA突变患者组，排除了经血液检测确定的携带BRCA逆转突变的患者组。
结果显示：（1）在主要疗效人群（n=325）中，该研究成功达到了主要终点，与化疗组（n=105）相比，Rubraca组（n=220）在主要终点InvPFS具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月 vs 5.7个月；HR=0.64；p=0.001）。（2）在ITT人群（n=349）中，该研究也达到了主要终点，与化疗组（n=116）相比，Rubraca组（n=233）在InvPFS方面具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月 vs 5.7个月；HR=0.67；p=0.002）。（3）BRCA逆转突变的患者占本研究入组患者的7%，正如预期的那样，在这些患者中的InvPFS结果显示，Rubraca治疗的益处有限。
该研究中观察到的Rubraca的安全性与美国和欧盟的标签高度一致。研究中，不良事件与已知的Rubraca和化疗的安全性相一致。在接受Rubraca治疗的患者（n=232）中，最常见的（>5%）治疗期间出现的≥3级不良事件（TEAE）是贫血/血红蛋白下降（22%）、中性粒细胞减少/中性粒细胞绝对计数下降（10%）、乏力/疲劳（8%）、血小板减少/血小板减少（8%）和ALT/AST升高 (8%)。
Rubraca获批的3个适应症:
目前，Rubraca已批准3个适应症：（1）作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。（3）作为一种单药疗法，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
原文出处：Clovis Oncology’s Rubraca (rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival versus Chemotherapy in Patients with Later-line Ovarian Cancer Associated with a BRCA Mutation
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