2021年5月，Lumakras（Sotorasib，索托拉西布，AMG-510）获FDA批准，治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Sotorasib被NCCN指南推荐用于KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗（NCCN 2021V5）。
sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。AMG 510与在KRAS G12C突变生成的半胱氨酸共价结合后更倾向于GDP的结合，导致GTP与KRAS的亲和力降低，同时阻碍鸟苷酸交换因子催化GTP替换GDP，通过将KRAS G12C突变体特异性的不可逆的锁定在非激活的GDP结合状态，从而抑制其细胞增殖活性。
研究显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib治疗的客观缓解率(ORR) 达到36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为 6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。
在脑转移患者中，Sotorasib的ORR 为 25%，疾病控制率 (DCR) 为 77.5%，而在无基线脑转移患者中则分别为 42% 和84.1%。此外，脑转移患者的中位PFS为 5.3 个月，而无脑转移患者为6.7 个月。中位OS分别为 8.3 个月和 13.6 个月。
值得注意的是，在16名可评估的脑转移患者中，2名患者颅内病灶完全缓解，12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率为88%。
最常见的不良反应：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。
值得一提的是，Sotorasib只针对携带KRAS-G12C突变的肿瘤细胞，这是全球范围内首款靶向KRAS蛋白的抗肿瘤药物,具有划时代的意义，打破KRAS靶点的“不可成药”的“魔咒”，使“不可成药”靶点成为历史。
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