默克公司于昨日宣布其研究性口服PCSK9抑制剂Enlicitide Decanoate(MK-0616)在两项3期临床试验中取得积极结果，显示与安慰剂和其他口服非他汀类药物疗法相比，该疗法可以显著降低高脂血症成人患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”)的水平。
高脂血症是一种以血液中脂质或脂肪过量为特征的疾病，影响着美国约8600万成年人(20岁及以上)。即使调整饮食或其他生活方式，部分患者仍可能达不到推荐的血脂水平，需要药物治疗和控制高脂血症。高脂血症是导致心脏病发作和中风等动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件的主要风险因素，而这些疾病占心血管死亡人数的85%。
Enlicitide Decanoate有望成为美国首个获批的口服PCSK9抑制剂，其生物学机制与目前已获批的单克隆抗体注射型PCSK9抑制剂相同，但采用每日一片的药片形式。该药是一种新型口服大环肽，可与PCSK9结合并抑制其与低密度脂蛋白受体的相互作用。
PCSK9通过调节低密度脂蛋白受体的水平来维持胆固醇稳态，而低密度脂蛋白受体负责胆固醇被细胞吸收。使用Enlicitide Decanoate抑制 PCSK9可阻止PCSK9与低密度脂蛋白受体的相互作用，从而增加细胞表面低密度脂蛋白受体的数量，从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇。
CORALreef HeFH试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05952869)评估了Enlicitide Decanoate 20mg每日一次与安慰剂对比的疗效和安全性，该试验对象为患有杂合子家族性高胆固醇血症、有重大动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)病史或风险、正在服用中高强度他汀类药物的成人患者。
共同主要终点包括第24周低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相对于基线的平均百分比变化、发生1起或以上不良事件的患者人数，以及因不良事件停止治疗的参与者人数。
关键次要终点包括第52周LDL-C较基线的平均百分比变化，以及第24周非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a较基线的平均百分比变化。
CORALreef AddOn(ClinicalTrials.gov标识符：NCT06450366)评估了Enlicitide Decanoate对有重大ASCVD事件病史或风险且正在接受他汀类药物治疗（低、中或高强度）的高胆固醇血症成人患者的疗效和安全性。
研究参与者被随机分配接受Enlicitide Decanoate 20mg、依折麦布10mg、贝派地酸180mg或依折麦布10mg加贝派地酸180mg，每日一次，持续约56天。
主要终点是第8周LDL-C相对于基线的平均百分比变化；次要终点包括非HDL-C和ApoB相对于基线的平均百分比变化。
两项研究的结果均表明，与安慰剂和其他口服非他汀类药物相比，Enlicitide Decanoate治疗可显著降低LDL-C，且差异具有统计学意义。两项试验均达到了所有主要终点和关键次要终点，且在不良事件或严重不良事件发生率方面未观察到具有临床意义的差异。
两项试验结果将在未来的会议上公布。
默克表示，CORALreef临床开发项目还包括正在进行的3期试验CORALreef Lipids(ClinicalTrials.gov标识符：NCT05952856)和CORALreef Outcomes(ClinicalTrials.gov标识符：NCT06008756)。
参考来源：
Merck announces positive topline results from the first two phase 3 CORALreef trials evaluating enlicitide decanoate for the treatment of adults with hyperlipidemia. News release. Merck. June 9, 2025.
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