据勃林格殷格翰制药8月8日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准激酶抑制剂Hernexeos(zongertinib，宗格替尼)，用于治疗经FDA批准的检测检测出肿瘤具有HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变且已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该适应症根据客观缓解率和缓解持续时间获得加速审批。该适应症的持续审批可能取决于确证性试验对临床获益的验证和描述。
FDA还批准了赛默飞世尔科技公司生产的Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断设备，用于辅助检测可能适合接受zongertinib治疗的非鳞状NSCLC患者的HER2(ERBB2)TKD激活突变。
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，HER2(ERBB2)突变发生在约2-4%的NSCLC病例中，并且与不良预后和较高的脑转移发生率相关。HER2(ERBB2)基因的改变，包括突变、扩增和过表达，会引发不受控制的细胞增殖，抑制细胞死亡，并促进肿瘤生长和扩散。
阿斯利康和第一三共联合开发的HER2靶向抗体偶联药物Enhertu是唯一一种经FDA批准用于治疗HER2突变非小细胞肺癌人群的方案，但这种疗法会产生‘类似化疗的副作用’。
Hernexeos是一种共价结合、口服高效的选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可精准靶向HER2突变（包括20号外显子插入突变），同时避免干扰野生型EGFR信号通路。这一特性使其显著降低了传统泛-HER抑制剂的剂量限制性毒性，如皮疹、腹泻等。
新闻稿指出，Hernexeos是目前首个获得FDA批准的专门针对该疾病的口服治疗药物。
FDA的加速批准基于Ib期Beamion-LUNG 1试验的数据，Beamion LUNG-1(NCT04886804)是一项开放标签、多中心、多队列临床试验，纳入了携带HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者既往接受过全身治疗，并接受了Hernexeos治疗。
主要疗效指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由盲法独立中心审查根据RECIST v1.1标准确定。
在71例既往接受过铂类化疗但未接受过HER2靶向酪氨酸激酶抑制剂或抗体-药物偶联物(ADC)治疗的患者中，Hernexeos的客观缓解率(ORR)为75%(95% CI: 63, 83)。在该队列中，58%的患者缓解持续时间(DOR)至少为6个月。
在34例既往接受过铂类化疗和HER2靶向ADC治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为44%(95% CI: 29, 61)，其中27%的患者缓解持续时间(DOR)至少为6个月。
Hernexeos的安全性可控，停药率为2.9%。在汇总的安全性人群中，最常见(> 20%)的不良反应是腹泻(53%)、肝毒性(27%)、皮疹(27%)、疲劳(22%)和恶心(21%)。处方信息中包含肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺疾病/肺炎以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。
根据产品标签，Hernexeos的推荐剂量基于体重。对于体重<90公斤的患者，剂量为每日一次，每次120毫克。对于体重≥90公斤的患者，剂量为每日一次，每次180毫克。Hernexeos可与食物同服或空腹服用，并持续服用至病情进展或出现不可接受的毒性。
此外，Zongertinib也正在接受正在进行的3期Beamion LUNG-2试验(NCT06151574)的研究，这是一项随机研究，比较了该药物与HER2突变型不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者的标准治疗。
参考来源：
FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. FDA. August 8, 2025. Accessed August 8, 2025.
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