2025年8月8日，勃林格殷格翰制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Hernexeos(zongertinib，宗格替尼)上市， 用于治疗经FDA批准的检测检测出肿瘤具有HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域(TKD)激活突变且已接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是首个针对HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行口服靶向治疗的药物。
【生产企业】：勃林格殷格翰制药公司（Boehringer Ingelheim）
【规格】：60mg*60片/瓶/盒
【商标】：Hernexeos
【通用名】：zongertinib
【中文名】：宗格替尼
【性状】：本品为黄色椭圆形、双凸面的薄膜包衣片剂，一面压印有“L6”字样，另一面印有勃林格殷格翰公司的标志。
【贮藏】：原包装储存在20°C-25°C的环境中，允许短暂储存在15°C-30°C中。一旦打开包装，请在3个月内使用。开瓶3个月后丢弃任何未使用的药片。
【Hernexeos适应症和用途】
Hernexeos适用于治疗患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，根据FDA批准的试验检测，其肿瘤具有HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变，并且之前接受过全身治疗。
【Hernexeos用法用量】
Hernexeos每日口服一次，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。用水吞服整片片剂，不要分裂、压碎或咀嚼药片。
推荐剂量：本品的推荐剂量基于体重：（1）< 90kg: 120mg (2片)；（2）≥ 90kg: 180mg(3片)。
【Hernexeos给药说明】
1、患者选择：选择存在HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变的患者。有关FDA批准的HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变检测的信息，请访问:http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
2、遗漏剂量：如果在12小时内漏服了一次药，就补服那一剂。如果超过12小时才漏服，就忽略漏服的那一剂，然后按原计划服用下一剂。
3、呕吐剂量：如果服药后出现呕吐情况，切勿再服用额外剂量。请按照正常时间服用下一剂药物。
4、不良反应的剂量调整：见表1
表2. 不良反应的推荐剂量调整
ALT =丙氨酸转氨酶；AST =天冬氨酸转氨酶；CTCAE =不良事件的通用术语标准；ULN =正常值上限
5、药物相互作用的剂量调整：强效CYP3A诱导剂：避免强效CYP3A诱导剂与本品同时使用。如果不能避免合并使用，根据体重增加本品剂量：（1）< 90kg: 从120mg增加到240mg；（2）≥ 90kg: 从180mg增加到360mg。在停用CYP3A诱导剂后，应恢复在开始使用CYP3A诱导剂之前所服用的剂量（即在停用CYP3A诱导剂后7至14天）。
【Hernexeos禁忌症】
暂无相关信息。
【Hernexeos不良反应】
最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肝毒性、皮疹、疲劳和恶心。
最常见的(≥2%)3级或4级实验室检查异常为淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、钾离子降低以及γ-谷氨酰转移酶升高。
【Hernexeos警告和注意事项】
1、肝毒性：服用本品可导致严重且危及生命的肝毒性反应，包括药物性肝损伤。在给药前，应在基线时进行肝功能检测（包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST和总胆红素）；然后在给药后接下来的前12周内每2周进行一次检测，此后根据临床需要每月检测一次；对于出现转氨酶升高的患者，应进行更频繁的检测。若出现不良反应，可据严重程度中断、减少剂量或永久停用本品。
2、左心室功能障碍：服用本品会导致严重的左心室功能障碍。在开始治疗前，评估左心室射血分数(LVEF)，并在治疗期间定期监测，以及根据临床需要进行监测。根据严重程度中断、减少剂量或永久停用本品。
3、间质性肺病(ILD)和肺炎：服用本品可导致严重且危及生命的间质性肺病(ILD)和肺炎。密切观察患者是否出现新的或恶化的症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）表明存在间质性肺病/肺炎。根据确诊的ILD/肺炎的严重程度中断、减少剂量或永久停用本品。
4、胚胎-胎儿毒性：基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用本品时，可导致胎儿损伤。告知孕妇和具有生殖潜力的女性患者本品对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性患者在接受本品治疗期间以及最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施。
【Hernexeos药物相互作用】
其他药物对本品的影响：
1. 强CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。如果不能避免同时使用，应增加本品的剂量。因为本品是一种CYP3A底物，强效CYP3A4诱导剂会减少本品的暴露量，这可能会降低本品的药效。
本品对其他药物的影响：
1. BCRP底物：避免与某些BCRP基质同时使用，因为最低浓度的增加可能导致严重的不良反应，并考虑替代疗法。如果不能避免合并使用，密切监测患者的不良反应，并遵循BCRP底物批准的产品标签中提供的建议。对于其他BCRP底物，监测增加的不良反应，并根据临床情况调整这些底物的剂量。因为本品是一种BCRP抑制剂，可增加BCRP底物的暴露量，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的风险。
【Hernexeos特殊人群中的使用】
1、孕妇：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇服用本品告知药物相关风险的可用数据，应告知孕妇和具有生殖潜力的女性患者服用本品对胎儿的潜在风险。
2、哺乳：由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳期女性患者在本品治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
3、儿科患者：本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、老年患者：临床研究中，老年和年轻成人患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
【Hernexeos一般描述及作用机制】
Hernexeos是一种人表皮生长因子受体2(HER2)的激酶抑制剂，在体外实验中，本品能够抑制HER2的磷酸化、HER2下游信号通路（ERK的磷酸化）以及携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的肺癌细胞的增殖。在体内实验中，本品在携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
【Hernexeos患者资讯资料】
1. 忠告患者谨遵医嘱用药。见【用法用量】、【给药说明】
2. 告知患者服用本品可能会出现严重的、危及生命的肝毒性反应，并且在治疗期间他们需要进行实验室检查以监测肝酶水平。建议患者如出现肝毒性症状和体征，应立即联系医护人员。见【警告与注意事项】
3. 告知患者服用本品可能导致严重的左心室功能不全。建议他们在出现新的或恶化的心血管症状时立即联系医护人员。见【警告与注意事项】
4. 告知患者服用本品可能导致严重或危及生命的间质性肺病(ILD)和肺炎。建议他们在出现新的或恶化的呼吸道症状时，立即联系医护人员。见【警告与注意事项】
5. 告知患者服用本品可能导致腹泻。建议患者联系医护人员了解腹泻的迹象和症状。见【不良反应】
信息来源：
[1]https://content.boehringer-ingelheim.com/DAM/624c8994-d6c3-4a63-b89d-b3240153771c/hernexeos-us-pi.pdf
[2]https://www.drugs.com/imprints/l6-logo-boehringer-ingelheim-37519.html
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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