赛诺菲公司近日宣布，美国FDA已授予CD3靶向抗体Tzield®（teplizumab-mzwv，替普利珠单抗）加速批准，用于延缓近期被诊断患有3期1型糖尿病（T1D）的8至17岁儿科患者体内内源性胰岛素分泌功能的衰退。此项批准标志着首款针对新确诊3期1型糖尿病的疾病缓解疗法问世，对于患有1型糖尿病的儿童及其家庭而言，这是一项重要进展。
注意，在非自身免疫性血糖异常的情况下，Tzield作为疾病缓解治疗是无效的。
该批准基于3期PROTECT研究（NCT03875729）的数据，该研究纳入了年龄在8至17岁之间、且在过去6周内被诊断为3期1型糖尿病的患者。这些患者保留了部分β细胞功能，表现为在筛选期的混合餐耐量试验中，刺激后峰值C-肽水平超过0.2pmol/mL，且至少有一项胰岛细胞自身抗体检测呈阳性。
研究受试者（n=328；43%为女性；86%为白人；中位年龄12岁）被随机分配接受teplizumab（n=217）或安慰剂（n=111）治疗，给药方式为每日一次静脉输注，疗程为12天，随后在6个月后（或者对于28名患者的亚组为在~12个月后）进行第二个12天疗程。主要终点为第78周时刺激后C肽水平较起始的变化。
结果显示，与安慰剂组相比，接受teplizumab治疗显著减缓了平均C-肽水平（β细胞功能的标志物）的下降（较起始的变化：-0.09[95%CI,-0.11,-0.07]对比-0.22[95%CI,-0.25,-0.18]；治疗差异：0.13[95%CI,0.08–0.17]；P<0.0001）。
研究发现，在基于年龄、性别、种族、地理区域、基线胰岛素使用情况、基线峰值C肽水平类别、基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平类别、第二疗程teplizumab给药时间、阳性1型糖尿病自身抗体数量、HLA基因型DR3、HLA基因型DR4以及体重指数（BMI）Z评分进行的各项亚组分析中，该效应均保持一致。
报告最常见的不良反应包括淋巴细胞减少、呕吐、皮疹、白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、肝转氨酶升高和头痛。
该适应症能否继续获批，将取决于在验证性3期BETA-PRESERVE试验（NCT07088068）中对临床获益的验证与描述。该试验目前正在招募年龄在1至25岁之间、在过去8周内被诊断为3期1型糖尿病且正在接受标准胰岛素治疗的患者。该研究将评估接受teplizumab治疗与接受安慰剂治疗的患者在52周期间血糖控制及餐时胰岛素脱离情况的变化。Tzield还获批用于延缓患有2期1型糖尿病的成人及1岁及以上儿科患者进展为3期1型糖尿病。
1型糖尿病病程发展
1型糖尿病是一种进展性自身免疫性疾病，其特征是患者自身的免疫系统逐渐破坏产生胰岛素的β细胞，从而影响身体调节血糖水平的能力。1型糖尿病的病程发展分为四个阶段：
• 在第1阶段，针对β细胞的自身免疫攻击已经开始，这可以通过检测血液中是否存在两种或多种1型糖尿病相关自身抗体来发现。在此阶段，血糖水平处于正常范围（血糖正常）。此时，1型糖尿病尚无症状。
• 在第2阶段（同样处于症状出现前阶段），除了存在两种或多种1型糖尿病相关自身抗体外，由于β细胞或β细胞功能进行性丧失，血糖水平也已出现异常（血糖调节异常）。
• 当相当一部分β细胞遭到破坏后，疾病便进入了第3阶段（也称为临床阶段）。此时，血糖水平升高并达到临床高血糖标准（即糖尿病的诊断标准），许多患者开始出现1型糖尿病第3阶段发作时的典型症状：口渴加重、尿频、不明原因体重减轻、视力模糊以及全身乏力。管理第3阶段的1型糖尿病需要进行每日一次且较为繁琐的胰岛素替代治疗。
• 第4阶段被定义为病程较长的自身免疫性1型糖尿病，通常伴有慢性糖尿病并发症的迹象，此时β细胞功能已几乎或完全丧失（据估计，β细胞量减少了高达95%）。在此阶段，血液中可能已检测不到1型糖尿病相关的自身抗体，因为绝大多数β细胞已因自身免疫攻击而丧失功能。
参考来源：
‘Press Release: Sanofi’s Tzield approved in the US as the first disease-modifying therapy for patients recently diagnosed with stage 3 type 1 diabetes’，新闻稿。Sanofi；2026年6月12日发布。
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