2026年9月16日，Alexion制药合同会社宣布，日本厚生劳动省已批准Amlypave（anselamimab，安赛埃单抗）300mg静脉滴注剂上市，用于全身性免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性（仅限于免疫球蛋白轻链以κ型为主的情况）。这是首个针对AL-κ型淀粉样变性的抗淀粉样纤维疗法。
关于全身性AL淀粉样变性
全身性AL淀粉样变性是一种由骨髓内异常浆细胞引起的罕见全身性进展性疾病。在全身性AL淀粉样变性中，由浆细胞产生的异常轻链蛋白发生错误折叠并聚集形成淀粉样纤维，进而沉积在组织和器官中。若不进行治疗，这些有害的淀粉样沉积物会在器官（尤其是心脏和肾脏）中积聚，导致进行性器官损伤及器官功能衰竭，并可能最终导致死亡，其中最常见的是死于心力衰竭。据估计，全球约有74,000名全身性AL淀粉样变性患者；其中约20%为κ（Kappa）型AL淀粉样变性，约80%为λ（Lambda）型AL淀粉样变性。
目前用于治疗AL型淀粉样变性的方法，包括化疗、靶向免疫疗法以及自体干细胞移植，虽然能够抑制导致该病的浆细胞克隆，但无法直接加速淀粉样纤维的清除。受累轻链的亚型并不影响抗浆细胞病治疗方案的选择。尽管目前的标准一线治疗能诱导较高的血液学应答，但前瞻性试验中尚未报告过基于轻链亚型的治疗应答情况。
首创抗淀粉样纤维疗法Amlypave
Amlypave是一种首创（first-in-class）的抗淀粉样纤维疗法，属于单克隆抗体，旨在通过减少或清除κ型AL淀粉样变性患者组织及器官中的淀粉样纤维沉积，从而改善器官功能。该药物通过特异性结合错误折叠淀粉样纤维上的特定氨基酸靶点，促进淀粉样沉积物的降解与清除，同时不影响天然结构的游离轻链。
关键试验数据
其获批基于来自CARES项目的数据，该项目包含两项双盲、安慰剂对照3期试验，CAEL101-301试验[jRCT2031200299]及CAEL101-302试验[jRCT2031200300]。
主要疗效分析人群为这两项试验中经随机分组的405例未接受过治疗的全身性AL淀粉样变性患者（CAEL101-301试验：Mayo分期IIIb期125例[日本患者5例]；CAEL101-302试验：Mayo分期IIIa期280例[日本患者12例]）。在该人群中评估了在联合使用靶向异常浆细胞药物的基础上，加用Amlypave或安慰剂进行治疗的效果。
安慰剂组134例，Amlypave组271例。Amlypave的用法用量为：以1000mg/m²的剂量每周给药1次，连续给药4周；随后改为每2周给药1次，进行静脉注射。各项试验仅设定了地域（北美、其他）作为随机分组因素。
在主要评估期（从最后一名患者被随机分配之日起算的18个月内），作为主要评估指标的“无论死因如何的死亡时间以及与心血管事件相关的住院频率这一复合终点”方面，该药物组与安慰剂组在κ型和λ型AL淀粉样变性患者的总体人群中相比并无统计学上的显著差异。
但按病型划分的亚组分析结果显示，κ型和λ型人群在主要终点方面表现出显著差异，Amlypave显著改善了κ型患者的全因死亡发生率和因心血管疾病住院频率。
在针对轻链亚型为κ型占优势的受试者进行的预设亚组分析中，与安慰剂相比，Amlypave显示出全因死亡生存率改善62%（风险比：0.38，95%置信区间[CI]：0.17,0.86，名义p值=0.012，分层Log-rank检验）以及因心血管疾病住院频率降低71%（发生率比：0.29，95%CI：0.10,0.87，名义p值=0.028，负二项回归模型）。
在日本患者中，全因死亡发生率（例数）情况为：κ型亚组中安慰剂组为100%（1/1例）、Amlypave组为50%（1/2例）；λ型亚组中安慰剂组为16.7%（1/6例）、Amlypave组为37.5%（3/8例）。因心血管疾病住院发生率（例数）情况为：κ型亚组中安慰剂组为100%（1/1例）、Amlypave组为50%（1/2例）；λ型亚组中安慰剂组为50.0%（3/6例）、Amlypave组为25.0%（2/8例）。
关于病型，基线血清FLC浓度若表现为κ型优势（κ型FLC浓度高于λ型FLC浓度）则判定为κ型，若表现为λ型优势（λ型FLC浓度高于κ型FLC浓度）则判定为λ型。此外，针对κ型亚群分析，并未设定用于验证的事先假设。
在总体人群中，Amlypave显示出良好的总体耐受性，与安慰剂组的不良事件发生率相当，且事件性质与基础疾病及针对异常浆细胞的标准治疗药物（达雷妥尤单抗、环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松）相关的已知不良事件一致。
在主要评估期内，Amlypave组的副作用发生率为57.6%（156/271例），安慰剂组为63.9%（85/133例）。Amlypave组观察到的主要副作用包括腹泻、恶心和便秘。κ型患者中的副作用发生率，Amlypave组为58.3%（28/48例），安慰剂组为69.6%（16/23例）。
参考来源：
‘アミロペイブ®点滴静注300mg、全身性AL-κ型アミロイドーシス（免疫グロブリン軽鎖がκ型優位の場合に限る）における最初で唯一の抗アミロイド線維治療として日本で承認取得’，新闻稿。アレクシオンファーマ合同会社（Alexion制药合同会社）；2026年9月16日发布。
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