2026年9月17日，Ultragenyx制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其研发的FAYUVI™(rebisufligene etisparvovec-hopf，又名UX111)用于治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）儿科患者。这是首个获得该监管机构批准用于治疗黏多糖贮积症IIIA型的基因疗法。
黏多糖贮积症IIIA型，又称山菲利普综合征A型，是一种罕见的溶酶体贮积症，会逐渐损害大脑和神经系统，导致儿童认知、语言和其他发育能力逐渐丧失。该疾病由磺胺酶（SGSH）缺乏引起，导致硫酸乙酰肝素底物在细胞内积累，并对中枢神经系统造成进行性损害。在此之前，治疗仅限于控制症状；尚无经FDA批准的疗法能够改变疾病的根本进程。
FAYUVI是一种基于腺相关病毒9型(AAV9)的一次性静脉输注基因疗法，旨在将功能性的人SGSH基因拷贝递送至细胞，使靶组织产生溶酶体酶磺酰胺酶，随后溶酶体分解硫酸乙酰肝素。FAYUVI的输注需在配备有输液反应处理设施的医疗机构进行。所有患者均需在输注前一天开始接受皮质类固醇治疗，并至少持续至输注后八周。
关键试验
批准基于一项多中心、开放标签、单臂、单剂量、剂量递增研究（研究1；NCT02716246）和一项长期随访研究（研究2；NCT04360265）。两项研究对患有粘多糖贮积症IIIA型的儿科患者进行了FAYUVI疗效评估。
主要疗效人群包括来自研究1的17例调整意向性治疗（mITT）患者。这些患者接受了推荐剂量3.0×10¹³vg/kg，且治疗时年龄≤2岁，或年龄>2岁但认知发育商≥60（表明存在轻度或中度神经发育障碍）。
认知发育商由贝利婴幼儿发展量表第三版(Bayley-III)或穆伦早期学习量表计算得出。Bayley-III认知量表分测验评估感觉运动发育、探索与操作、物体关联性、概念形成、记忆以及其他认知加工能力。每个项目得分为0或1，总分范围为0至91分，分数越高表示技能水平越高。
入组时，所有患者的基线抗AAV9总抗体滴度均<1:100。所有患者在接受FAYUVI治疗前均接受了糖皮质激素预防性治疗。在研究1中，患者接受了24个月的观察，随后入组研究2。在所有研究中，中位随访时间为4.2年（范围：2.9至7.8年），17名患者中有14名达到5岁（60个月）。
疗效评估基于治疗组和自然病程组患者在24至60个月龄（实际年龄）期间Bayley-III认知量表原始分数平均变化值的差异。来自mITT人群的FAYUVI治疗组患者（N=17）与来自外部自然病程对照组的未治疗黏多糖贮积症IIIA型患者（N=27）进行比较。
在mITT人群中，24个月至60个月大时Bayley-III认知原始分数的平均变化值存在23.5分的显著差异，这一差异有利于接受FAYUVI治疗的患者。FAYUVI治疗组较起始平均增加16分，而自然病程对照组平均降低了7.6分。这表明，接受治疗的患者其发育能力得到提升或保持稳定，而未接受治疗的群体则出现了发育能力下降的情况。
FAYUVI治疗组最常见的不良反应（≥5%）：肝酶升高、呕吐、发热、白细胞计数降低、食欲下降、血小板计数降低、恶心、淀粉酶升高。处方信息中重要的安全警告包括血栓性微血管病的风险。与其他基于腺相关病毒的基因疗法一样，存在插入的遗传物质整合到基因组中并可能导致肿瘤发生的长期风险。
参考来源：
‘Ultragenyx Announces Approval of FAYUVI™ Gene Therapy, the First-Ever FDA-Approved Treatment for Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA)’，新闻稿。Ultragenyx Pharmaceutical Inc.；2026年9月17日发布。
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