2026年9月16日，阿斯利康旗下Alexion公司研发的药物Klygefa(gefurulimab，戈鲁利单抗)在日本获得了上市许可，用于治疗使用类固醇或其他免疫抑制剂无法得到有效控制且抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者。这是全球首款针对gMG患者的双特异性纳米抗体C5抑制剂。
gMG是一种以肌肉功能障碍和严重肌无力为特征的罕见自身免疫性疾病。患者在发病初期可能出现言语不清、复视、眼睑下垂及肌无力等症状；随着病情进展，可能导致极度疲劳、吞咽困难、气促及呼吸衰竭等更为严重的症状。在日本，估计约有21,000名患者被诊断为gMG，其中约18,000人的AChR抗体呈阳性。在AChR抗体阳性的gMG病例中，末端补体通路的激活被认为是导致疾病的主要因素之一。针对这一末端补体通路的C5抑制疗法，长期以来一直是应对此类症状的核心治疗手段。
在作用机制方面，Klygefa特异性结合补体蛋白C5，通过抑制C5裂解为C5a和C5b，从而抑制C5a及末端补体复合物（C5b-9）的生成。由此，抑制由末端补体介导的神经肌肉传递障碍。
在用药方面，该药有预充式注射笔和预充式注射器两种规格剂型，支持患者每周一次自行给药。其获批有助于减轻gMG带来的疾病负担并提升患者的生活质量；在实现针对C5靶点的快速且持续的疾病控制的同时，也为患者提供了更高的自主性和治疗灵活性。阿斯利康此前已研发了两种针对全身型重症肌无力的C5抑制剂，即艾库组单抗和瑞利珠单抗，但这些药物需要通过输注给药。
这项批准基于一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲、平行组比较的III期临床试验（PREVAIL试验，日本注册号：jRCT2031230019）的结果。试验纳入了260例（包括15例日本患者）AChR抗体阳性的gMG患者。这些患者体重在40kg以上，美国重症肌无力基金会（MGFA）分型为II～IV级，且重症肌无力日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分在5分以上。
试验要求患者在试验药物给药开始前3年内或给药开始时必须接种过脑膜炎球菌疫苗。对于在试验药物给药开始前2周内未接种脑膜炎球菌疫苗的患者，规定从试验药物给药开始至疫苗接种后2周期间，需预防性给予抗生素治疗。
试验设定了为期26周的双盲期，以及随后的开放标签持续给药期。在双盲期，Klygefa组患者于第1天接受初始剂量给药，自首次给药2周后起接受维持剂量给药；给药方式均为每周1次皮下注射，剂量根据体重确定。体重40~80kg的初始剂量为600mg，维持剂量为300mg；80kg及以上的初始剂量为900mg，维持剂量为600mg。
在持续给药期，于给药第26周时，Klygefa组患者接受维持剂量给药，安慰剂组患者接受基于体重的Klygefa初始剂量给药（给药过程处于盲态）；此后，所有患者均接受基于体重的Klygefa维持剂量给药，给药方式为每周1次皮下注射（处于开放标签状态）。
此外，试验期间允许联合使用剂量保持不变的标准治疗药物（包括AChE抑制剂、类固醇及免疫抑制剂）。
试验达到了主要终点，Klygefa组给药26周后MG-ADL总评分较起始降低4.2±0.29分，而安慰剂组降低了2.6±0.27分，两组之间观察到了具有统计学意义的差异（组间差异：-1.6[95%CI：-2.4,-0.8]，p<0.0001）。此外，试验也达到了关键次要终点，Klygefa组给药26周后定量重症肌无力评分（QMG，用于评估疾病严重程度）总评分较起始降低了4.5±0.37分，而安慰剂组降低了2.4±0.34分（组间差异：-2.1[95%CI：-3.1,-1.1]，p<0.0001）。
在双盲试验阶段，Klygefa组的副作用发生率为27.5%（131例中的36例），安慰剂组为27.9%（129例中的36例）。Klygefa组的主要副作用为注射部位红斑、头痛和红斑，发生率均为3.1%（131例中的4例）。在持续给药阶段，截至最后一名患者完成52周给药之时（2025年11月25日），接受Klygefa治疗的全体患者中副作用发生率为31.6%（253例中的80例）。主要副作用为上呼吸道感染（4.3%，253例中的11例），以及注射部位红斑和头痛（均为3.6%，253例中的9例）。总体而言，Klygefa的耐受性总体良好，其安全性特征与艾库组单抗及瑞利珠单抗的现有临床试验数据一致。
值得注意的是，基于这项试验的结果，Klygefa目前也正在美国、欧盟（EU）、中国及其他国家申请上市。
参考来源：
‘クライジェファ®、全身型重症筋無力症（gMG）の成人患者に対する治療薬として日本で承認取得’，新闻稿。アレクシオンファーマ合同会社（Alexion制药合同会社）；2026年9月16日发布。
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