大冢制药和Ionis制药公司9月22日联合宣布，评估在研RNA靶向药物ulefnersen治疗由融合肉瘤(FUS)基因突变引起的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的3期FUSION试验取得了积极的顶线结果。这些结果为该靶向基因疗法能够改变疾病发展进程这一观点提供了有力的证据。
由融合肉瘤基因突变引起的肌萎缩侧索硬化症(FUS-ALS)是一种罕见的ALS类型，其特征是发病年龄较早，且病情进展迅速。FUS基因突变会导致毒性FUS蛋白在运动神经元中积累，从而引发神经退行性变。患者会逐渐丧失行动、说话、吞咽和呼吸能力，最终导致过早死亡。目前尚无获批的疗法专门针对FUS-ALS的潜在遗传病因，这凸显了有效治疗方案的迫切需求。
Ulefnersen是一种在研的反义寡核苷酸，它靶向FUS前体信使RNA(pre-mRNA)，以减少导致运动神经元退化的毒性突变FUS蛋白的产生。这种在研药物为患者提供了一种潜在的FUS靶向治疗方法。其通过鞘内注射给药，可直接输送到中枢神经系统。目前，该药尚未在任何监管机构获得上市许可，美国FDA、欧洲药品管理局(EMA)和瑞士药品管理局已授予其用于治疗ALS的孤儿药资格。
3期FUSION试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04768972）旨在确定ulefnersen是否能改善FUS型肌萎缩侧索硬化症(FUS-ALS)患者的功能和生存期。在试验的第一部分，研究受试者按2:1的比例随机分配接受ulefnersen或安慰剂，每12周通过腰椎鞘内注射给药一次，并在第4周追加一次负荷剂量，整个治疗过程为72周的双盲治疗期。
主要终点是采用ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R）总分、抢救时间以及无需呼吸机辅助的生存时间进行联合秩分析，来评估从基线到第505天的功能损害状况及生存情况的变化。
研究结果显示，该试验达到了主要终点，与安慰剂组相比，ulefnersen组患者的功能和生存期均有统计学意义上的显著改善（P=0.0005）。关键次要终点也观察到了显著改善，包括血清神经丝轻链水平较基线的变化以及死亡、永久性呼吸机支持、抢救治疗或因疾病进展而退出研究的时间。试验中，Ulefnersen显示出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件为轻度或中度。
该试验的详细结果将在未来的医学会议上公布。据大冢制药和Ionis公司称，研究结果将与美国FDA和全球监管机构分享，以评估加快审批的方案。
参考来源：
‘Otsuka Announces Transformative Phase 3 FUSION Results for Ulefnersen, Bringing the FUS-ALS Community Closer to a Potential Targeted Treatment’，新闻稿。Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.；2026年9月22日发布。
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