两大CAR-T疗法Kymriah和Yescarta研究进展

[ 人气:197 | 日期: 2022-04-20 | 返回 | 打印 ]

近日，在亚特兰大召开的第59届美国血液病学会（ASH）年会上，两大CAR-T疗法的领军企业诺华（Novartis）和Kite Pharma都展示了其最新的研究数据。首款上市的Kymriah和第二款上市的Yescarta都有哪些最新的研究进展?

公司名称：诺华（Novartis）

CAR-T疗法名称：Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019）

治疗领域：复发或难治性（ r / r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

诺华在AHS年会上展示了其CAR-T疗法Kymriah的JULIET临床试验的最新研究数据：即在6个月的时间内，接受该疗法治疗的复发或难治性（ r / r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者达到持续缓解。数据显示，患者的总体缓解率（ORR）为53%，81例输注患者中有40%的患者达到完全缓解（CR），14%的患者实现部分缓解（PR）。输注6个月后，ORR为37％，CR率为30％。缓解的中位持续时间未达到。

Kymriah是去年8月FDA批准的首款基因疗法，也是人类历史上批准的首款CAR-T疗法，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者。另外，去年4月Kymriah获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，治疗复发或难治性（ r / r）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

JULIET是首个多中心全球注册的Kymriah治疗r / r DLBCL成人患者的临床研究。该试验是诺华与宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作进行的，在美国，加拿大，欧洲，澳大利亚和日本等10个国家的27个地点招募患者。

数据显示，在第三个月，CR率为32％，PR率为6％，与第六个月时保持一致（30％CR，7％PR）。在预后亚组之间的缓解率也是一致的，包括接受过自体干细胞移植（ASCT）的患者和DLBCL亚型（称为双重击中淋巴瘤）的患者，这些患者历史上都出现预后不良。在接受Kymriah治疗后没有任何患者接受干细胞移植。

在JULIET研究中，第一次缓解后6个月内的无复发概率为74％（95％ CI，52％-87％），中位持续时间未达到。总体生存期中位数也未达到（95％CI：NE为6.5个月[不可估计]），从输注到数据截止的中位时间为5.6个月。

在安全性方面，所有接受治疗的患者中，有58％的患者在体内细胞被激活后发生细胞因子释放综合征（CRS），其中23％的患者经历3/4级CRS（15％3级；8％4级）。

21%的患者发生了任何级别的神经系统不良反应，12％的患者具有3/4级神经系统不良反应。分别有27％，20％和13％的患者发生持续超过28天的3/4级血细胞减少，3/4级感染和3/4级发热性中性粒细胞减少。

公司名称：Kite Pharma

CAR-T疗法名称：Yescarta™（axicabtagene ciloleucel）

治疗领域：复发或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

Kite Pharma在ASH年会上公布了ZUMA-1临床研究的长期、随访性数据。数据显示，难治性大B细胞淋巴瘤患者在进行单次静脉滴注Yescarta 1年后（中位随访时间15.4个月），42％的患者达到持续缓解，其中40％的患者达到完全缓解。

Yescarta是美国FDA于去年10月批准的第二款CAR-T疗法，治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者，也是首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法。这些患者曾接受了至少两次其他治疗，但没有出现缓解，或是疾病出现复发。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最为常见的非霍奇金淋巴瘤。据估计，每年美国约有72000例新发霍奇金淋巴瘤，其中三分之一是DLBCL。

为了评估Yescarta缓解的耐受性，对参与ZUMA-1研究的患者（n = 108）进行了至少一年的随访。在最新的分析中，有82％的患者对Yescarta有缓解，其中58％的患者实现完全缓解。输液后中位数时间为15.4个月，42％的患者继续保持缓解，其中40％完全缓解。中位持续缓解时间为11.1个月（95％ CI：3.9个月至不可估计的[NE]）；在实现完全缓解的患者中，中位数持续缓解时间没有达到（95％ CI：NE）。中位数总生存期（95％ CI：12个月至NE）尚未达到，18个月时的总生存率为52％（95％ CI：41至62）。

在更新的分析中，12％的患者经历3级或更高的细胞因子释放综合征（CRS），31％分别经历神经毒性。最常见的3级或更高的不良反应是中性粒细胞减少症（79％），贫血症（45％）和血小板减少症（40％）。Yescarta输注后6个月有10名患者出现严重不良反应，其中8名患者感染。在更新的分析中没有观察到与Yescarta相关的新发CRS或神经学事件。