Zelsuvmi是一种一氧化氮释放剂，一氧化氮已被证明具有抗病毒特性。该药物是第一个也是唯一一个可以由患者、父母或护理人员在家中、医生办公室外或其他医疗场所使用的局部处方药，用于治疗这种高度传染性的病毒性皮肤感染（传染性软疣）。研发公司称，其治疗传染性软疣的作用机制尚不清楚。
新闻稿指出，这是美国批准的首个治疗传染性软疣的家用药物。
【生产企业】Ligand Pharmaceuticals Incorporated
【规格】berdazimer局部外用凝胶，10.3%，呈不透明的白色至灰白色凝胶。Zelsuvmi是分开成两管提供的。具有蓝色标签的A管含有14克的berdazimer凝胶，而具有黄色标签的B管含有17克的水凝胶。
【商标】Zelsuvmi
【通用名】berdazimer
【贮藏】
•配药前：将Zelsuvmi储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，直到配药给患者 。请在纸盒上提供的空白处写下“报废日期”。
•配药后：将Zelsuvmi在室温下储存在干燥的地方，温度在20°C至25°C（68°F至77°F）之间。
•产品含有酒精，应远离明火。
•请勿冻结。
•从冰箱中取出60天后丢弃。
【Zelsuvmi适应症】
Zelsuvmi适用于1岁及以上成人和儿童传染性软疣(MC)的局部治疗。
【Zelsuvmi剂量与用法】
1、重要的准备与使用说明
Zelsuvmi装在一个纸箱中提供，纸箱中包含以下内容：
• 含有berdazimer凝胶的a管
• 含有水凝胶的B管
• 剂量指示器
在使用前，将等量的A管和B管凝胶混合在一起。
不要预混合或储存混合的Zelsuvmi。
参考Zelsuvmi使用说明书指导患者用药，了解Zelsuvmi的制备和给药的详细说明。
2、推荐剂量与使用
• 将等量（0.5mL）的凝胶从A管和B管中分配到剂量指示器上。随后立即将A管和B管都拧紧盖子。
• 将凝胶在剂量指示器上混合在一起。
• 立即将Zelsuvmi在患处涂成均匀的薄层。每天在每个传染性软疣病变处涂抹一次Zelsuvmi，持续12周。
• 使用Zelsuvmi后应洗手，除非正在对双手进行治疗。
• 涂抹后让Zelsuvmi干燥10分钟。
• 避免涂抹在非患处的正常皮肤上，避免将涂抹的Zelsuvmi转移到其他部位，包括眼睛。
• 使用Zelsuvmi后1小时内避免游泳、洗澡或洗涤物品。
• Zelsuvmi仅限局部使用，不用于眼科、口服或阴道内使用。
【Zelsuvmi剂型与浓度】
局部凝胶：10.3%的berdazimer，呈不透明的白色至灰白色凝胶。Zelsuvmi是分开成两管提供的。具有蓝色标签的A管含有14克的berdazimer凝胶，而具有黄色标签的B管含有17克的水凝胶。
【Zelsuvmi禁忌症】
无。
【Zelsuvmi警告和注意事项】
应用部位反应
Zelsuvmi治疗的患者出现了应用部位反应，包括过敏性接触性皮炎。如果施用部位出现持续时间超过24小时的疼痛、瘙痒、肿胀或红斑，应怀疑为过敏性接触性皮炎。如果发生过敏性接触性皮炎，应停止Zelsuvmi并接受适当的治疗。
【Zelsuvmi不良反应】
1、临床试验经验
2、由于临床试验是在广泛变化的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映在实践中观察到。
在三项双盲、载体对照临床试验（试验1、试验2和试验3，与试验1设计相似）中，1596名成人和儿童受试者接受Zelsuvmi或赋形剂凝胶局部治疗，每天一次，持续12周。在这些试验中，3%的受试者年龄小于2岁，96%的受试人年龄在2至17岁之间。试验人群包括51%的男性、88%的白人、6%的黑人和6%的其他人种；就种族而言，21%的受试者被确定为西班牙裔/拉丁裔，78%为非西班牙牙裔/拉丁裔，1%未报告。表1中列出了≥1%受试者报告的不良反应，且不良反应发生频率高于赋形剂治疗受试者。
表格一
注：
TEAE–治疗突发不良事件
应用部位疼痛还包括应用部位烧伤和刺痛。
【Zelsuvmi特殊人群用药】
1、妊娠期
风险概述
没有评估关于孕妇使用Zelsuvmi重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结局的药物相关风险的可用数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子口服berdazimer会在母体存在严重毒性的情况下增加胎儿畸形（见数据）。这一发现的临床相关性尚不清楚，因为口服给药后berdazimer的生物利用度显著高于局部给药。
现有数据不足以计算在动物研究中观察到的berdazimer的全身暴露与局部使用Zelsuvmi后人类预期的全身暴露之间的相关比较。
指定人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有妊娠都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
对大鼠和家兔进行了系统胚胎-胎儿发育研究。在一项大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间口服28、95或189mg/kg/天的剂量水平的berdazimer。在接受95和189mg/kg/天剂量的母鼠中，观察到母体死亡率和高铁血红蛋白水平升高。母体无明显不良反应的给药水平(NOAEL)为28mg/kg/天。在接受189mg/kg/天治疗的母鼠的窝仔中，观察到胎儿骨骼畸形(腰椎和胸椎中央或弓的变化、缺失的胸椎中央或弓、胸椎弓中的额外骨骼、缺失的腰椎中央或弓以及融合肋骨)、内脏畸形(腭裂)和胎儿体重下降。胎儿NOAEL为95mg/kg/天。
在一项兔胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间口服剂量水平为47、142或284mg/kg/天的berdazimer。在接受142和284mg/kg/天剂量的孕兔中，观察到母体死亡率、胎儿流产、不良临床反应和高铁血红蛋白水平升高。母体NOAEL为47mg/kg/天。孕兔接受284mg/kg/天的剂量后，胎儿体重下降。胎儿NOAEL为142mg/kg/天。
2、哺乳期
风险概述
没有关于人乳汁或动物乳汁中是否存在berdazimer或其代谢产物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Zelsuvmi的临床需求以及Zelsuvmi或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、儿科用药
Zelsuvmi局部治疗MC的安全性和有效性已在1岁及以上的儿科患者中得到证实。Zelsuvmi用于该适应症得到了三项随机、赋形剂对照、双盲试验数据的支持，这些试验涉及1596名受试者，其中1575名是患有MC的儿科受试者（904名接受Zelsuvmi；29名受试对象年龄小于2岁，包括一名年龄小于1岁，875名年龄为2至17岁）。Zelsuvmi在1岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
4、老年人用药
在临床研究中接受Zelsuvmi治疗的传染性软疣受试者总数中，没有受试者年龄在65至74岁之间，一名受试者年龄在75岁及以上。Zelsuvmi的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。
【Zelsuvmi一般描述】
Zelsuvmi(berdazimer局部凝胶，10.3%)，一种一氧化氮释放剂，含有原料药berdazimer钠，一种白色至灰白色粉末，化学名称为聚[｛[3（甲基氨基）丙基]硅倍半硅氧烷｝-共-{[3-（1-甲基-2-亚硝基-2-氧化肼-1-基）丙基]硅烷倍半硅氧烷}-共硅酸盐（1:3:6 x）]，部分水解（Si:OH~10:5），以及以下结构和经验公式：
结构式：
*表示键合成分之间共享的氧原子；生成的键是Si-O-Si或Si-OH
化学式：[(C4H9N3NaO3.5Si)3(C4H10NO1.5Si)1(SiO2)6(HO0.5)5]0.1n由于berdazimer钠的不溶性，无法确定其分子式、分子质量和平均分子量范围。
Zelsuvmi局部凝胶是一种不透明的白色至灰白色凝胶，含有10.3%的berdazimer（相当于10.9%的berdazimer钠）。Zelsuvmi分为两管凝胶成分提供，在给药前混合：
•A管(14g)：不透明的白色至灰白色凝胶，每克凝胶含有240mg的berdazimer钠和非活性成分环甲硫酮、己二醇、羟丙基纤维素和异丙醇。
•B管(17g)：一种半透明至不透明的白色至灰白色凝胶，含有非活性成分苯甲酸、羧甲基纤维素钠、环甲硫酮、乙醇(13%v/v)、甘油、磷酸二氢钾和纯净水。
【Zelsuvmi临床药理学】
1、作用机制
Zelsuvmi是一种一氧化氮释放剂。治疗传染性软疣的作用机制尚不清楚。
2、药效学
Zelsuvmi的药效学尚不清楚。
3、药物代谢动力学
在n=34名2至12岁的MC受试者中评估血浆水解MAP3（hMAP3）和硝酸盐水平。受试者每天施用一次Zelsuvmi，持续两周，总治疗面积484cm2（平均病变计数=34），平均剂量约为3mL/天。在第1天，没有受试者具有可量化的血浆hMAP3浓度；两名受试者在第15天具有可量化的浓度。第1天和第15天的平均血浆硝酸盐水平相似，在PK取样期（基线至用药后1、3和6小时）保持相对平稳。在整个研究过程中，高铁血红蛋白水平没有明显差异。
【Zelsuvmi非临床毒理学】
致癌、突变、生育能力受损
在一项为期2年的小鼠皮肤致癌性研究中评估了berdazimer凝胶的致癌潜力。未发现与小鼠每日局部给予剂量高达4%的berdazimer凝胶相关的药物相关肿瘤现象。Berdazimer在细菌致突变性试验（Ames试验）中具有致突变性，但在人类外周血淋巴细胞的体外染色体畸变试验或大鼠的体内微核试验中不具有致染色体断裂性。在高达189mg/kg/天的口服剂量下，对大鼠的雄性或雌性生育能力和早期胚胎参数没有与berdazimer相关的影响。
【Zelsuvmi临床研究】
Zelsuvmi的疗效在3项多中心、随机、双盲、平行组、赋形剂对照试验中对传染性软疣受试者进行了评估（试验1、2和3；分别为NCT04535531、NCT03927703和NCT03927716）。试验1招募了891名受试者，试验2招募了355名受试者，试验3招募了352名受试者。受试者在试验1中以1:1随机分组，在试验2和3中以2:1随机分组，接受ZELSUVMI或赋形剂，每天一次，用于传染性软疣病变，持续12周。
在这三项试验中，3%的受试者年龄在2岁以下，96%的受试人年龄在2至17岁之间。试验人群包括51%的男性、88%的白人、6%的黑人和6%的其他人；就种族而言，21%的受试者被确定为西班牙裔/拉丁裔，78%为非西班牙牙裔/拉丁裔，1%未报告。受试者有3-70个基线MC病变。基线时，平均MC病变计数为20.2。
主要疗效终点是在第12周达到完全清除的受试者比例。完全清除定义为评估时MC病变总数为0的受试者。关键的次要疗效终点是第8周的完全清除率。在试验1和2中证明了疗效。
结果汇总在表2中。
在试验3中，Zelsuvmi和赋形剂在第12周的完全清除率分别为26%和22%，置信区间为95%（-5%，14%）。
【如何供应、储存和处理Zelsuvmi】
1.如何供应
Zelsuvmi外用凝胶，10.3%装在一个纸箱中(NDC 71403-103-31)，其中包含：
•A管(14g)，蓝色标签，白色至灰白色不透明凝胶中含有berdazimmer钠(NDC 71603-113-14)
•B管(17g)，黄色标签，半透明至不透明白色至灰白色凝胶(UPC 71403-0000-17)
•剂量指示器
2.储存与处理
•配药前：将Zelsuvmi储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，直到配药给患者。在纸箱上提供的空白处写下“报废日期”。
•配药后：将Zelsuvmi在室温下储存在干燥的地方，温度在20°C至25°C（68°F至77°F）之间。
•产品含有酒精，应远离明火。
•请勿冻结。
•从冰箱中取出60天后丢弃。
【Zelsuvmi患者咨询信息】
建议患者或护理人员阅读美国食品药品监督管理局批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
1.应用部位反应
如果出现持续24小时以上的应用部位反应迹象或症状，建议患者停止使用Zelsuvmi并立即就医。
2.用药说明
建议患者Zelsuvmi仅用于外用，不用于眼科、口服或阴道内使用。
告知患者Zelsuvmi含有两种凝胶成分，必须在使用前混合在一起。指导患者不要预先混合或储存混合后的Zelsuvmi。
建议患者在使用Zelsuvmi后洗手（除非正在治疗双手），并避免将产品转移到皮肤的其他区域，包括眼睛。
指导患者仔细遵循美国食品药品监督管理局批准的患者标签中的Zelsuvmi制备和给药说明。
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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