2026年3月26日，生物技术公司Rocket Pharmaceuticals宣布，美国FDA已加速批准Kresladi(marnetegene autotemcel)用于治疗因ITGB2中的双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷症I型(LAD-I)的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原(HLA)匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。
【生产企业】：Rocket Pharmaceuticals
【规格】：0.34 - 6.1 × 106 cells/mL
【商标】：Kresladi
【通用名】：marnetegragene autotemcel; marne-cel
【性状】：本品是一种用于静脉输注的细胞悬液。由一个或两个输注袋组成，每个输注袋中含有的细胞浓度为0.34-6.1×106个/mL（其中包括0.32-6.1×106个CD34+细胞/mL），这些细胞悬浮于冷冻保存液中。每个输注袋的容量约为30mL KRESLADI。
【贮藏】：将输液袋存放在盒体内，冷冻保存在液氮的气相中，温度≤-150°C，直至准备解冻并使用。 解冻后不得再冷冻。为避免细胞失活不得进行辐照。
【Kresladi适应症和用途】
Kresladi适用于治疗因ITGB2中的双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷症I型(LAD-I)的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原(HLA)匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。
【Kresladi用法用量】
仅供自体使用，仅供静脉注射使用。
【Kresladi给药说明】
1. 剂量
n 仅供自体使用。仅供一次性单剂量静脉注射使用。
n 推荐最低剂量为每次静脉输注2.8×106个CD34⁺细胞/kg。
n 剂量是根据患者首次血浆置换前的体重计算的。
n 有关剂量的更多信息，请参阅随产品发货提供的批次信息表。为达到最低剂量，最多可使用两个药品批次进行给药。
2. 输注前的准备
n 在开始动员、单采和预处理之前，需确认患者适合进行自体造血干细胞移植。
n 考虑在动员和单采之前以及KRESLADI输注之前给予乌司奴单抗。
n 动员和单采
1) 采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和普瑞拉克斯福进行造血干细胞动员，随后进行单采以获取CD34+细胞用于产品制造。
2) 在首次单采前为患者称重。收集推荐目标数量的CD34+细胞，即20×106个CD34+细胞/kg。
3) 如果未达到最低剂量2.8×106个CD34+细胞/kg，则在至少14天后重复动员和单采周期以获取更多细胞用于KRESLADI的生产。
n 备份CD34+细胞采集
在开始进行清髓性预处理并输注KRESLADI之前，于治疗中心获取并冷冻保存额外的CD34+细胞样本，数量不少于2×106个CD34+细胞/kg。如果出现以下情况，则使用备份样本进行紧急治疗：
1) 在开始2次预处理并输注KRESLADI之前，KRESLADI出现问题；
2) 初次植入失败；
3) 输注KRESLADI后植入失败。
n 清髓性预处理：在收到KRESLADI并将其存储于治疗中心，且确认备份CD34+细胞的备用采集已就绪之前，不得开始进行预处理。根据机构指南在输注KRESLADI之前进行清髓性预处理。 在治疗前，请参阅预处理药物的使用说明。 在清髓性预处理完成后24至48小时输注KRESLADI。
n KRESLADI的接收和储存
1) 确保治疗中心液氮储存的气相温度低于或等于-150℃。
2) KRESLADI以液氮运输器的气相形式运送至治疗中心。
3) 请使用发货人和标签上的患者标识确认患者身份。
4) 如果收到产品或包装时有任何疑虑，请致电1-800-982-2410联系Rocket Pharmaceuticals。
5) 将输注袋置于金属盒中，并将KRESLADI从液氮运输容器的气相转移至现场液氮储存设施的气相（温度≤-150℃，直至准备解冻并给药）。
n KRESLADI注射液的制备
请提前确认输注时间，并调整KRESLADI的解冻开始时间，以确保在患者和医护人员准备就绪时，KRESLADI已可供输注。每袋KRESLADI的输注应在解冻开始后30分钟内完成。
1) 确认患者身份：在配制KRESLADI之前，请将患者的身份证件与KRESLADI盒上的患者标识进行核对。如果患者专用标签上的信息与预期患者不符，请勿从盒中取出KRESLADI输液袋，并请拨打1-800-982-2410联系Rocket Pharmaceuticals。
2) 确认患者身份无误后，从盒式装置中取出KRESLADI输液袋，并核对盒式装置标签上的患者信息与输液袋标签上的信息是否一致。
3) 一剂KRESLADI可能包含在一个或两个专用于该患者的输液袋中。若使用两个输液袋，则这两个输液袋可能来自不同的药品批次。请核实所接收的输液袋数量是否与KRESLADI的指定剂量相符。在配制KRESLADI进行输注前，请使用随附的批号信息表确认每个输液袋均在有效期内。若收到两个输液袋，请逐个解冻并给药。首次输注完成后，需等待1至2小时再开始解冻第二个KRESLADI输液袋。如适用，应将第二个输液袋置于液氮储存的气相环境中，以确保温度始终低于或等于-150℃，直至解冻时为止。
4) 在解冻前，请检查每个输液袋是否有任何完整性受损的迹象，例如破损或裂纹。如果输液袋出现破损，请遵循当地相关指南，并拨打Rocket Pharmaceuticals电话1-800-982-2410。
5) 按照当地机构指南，将输液袋放入无菌塑料袋中。
6) 将KRESLADI在37°C的水浴中或采用干法解冻，直至输液袋中不再有可见冰块。解冻时间不得超过5分钟。解冻后应立即取出输液袋，并置于室温下保存。注意：请勿无人看管KRESLADI，若在水浴中解冻，请勿将输液口浸入水中。
7) 轻轻混合袋内内容物，以分散细胞团块。如果仍有可见的细胞团块，继续轻轻混合袋内内容物。大多数细小的细胞团块经轻柔的手工混合后应能分散开。
注意：
• 不要摇晃袋子。
• 输注前，请勿对KRESLADI进行过滤、清洗、离心沉淀和/或重新悬浮于新培养基中。
• 请勿对KRESLADI进行取样、更改、辐照或重新冷冻。
3. 给药
n 在解冻开始后30分钟内完成KRESLADI输注。
n 请勿使用直列式血液过滤器或输液泵。
n 使用中心静脉通路输注。
1) 输注前，请确认患者身份与KRESLADI输液袋上的患者标识一致。如果患者专用标签上的信息与预期患者不符，请勿使用KRESLADI。请使用批号信息表，以确认需输注的输液袋总数。
2) 输液前，用生理盐水对输液器的管路进行预冲。
3) 撕开覆盖在输液袋无菌端口上的保护套，暴露无菌端口。
4) 将该端口与已预充的输液管路连接，再按照机构标准操作规程，以无菌方式将管路连接至患者的中心静脉通路。
5) 通过静脉输注给药，用完KRESLADI袋内全部内容物。输注时间会有所不同，但通常不超过10分钟。
6) 输液结束时，应用生理盐水冲洗输液袋和输液管路，以确保尽可能多的细胞输送至患者体内。在确定输液量时，应综合考虑患者的年龄、体重以及输液管路的预充体积。
7) 如果提供两个输液袋，则应先将第一个输液袋中的内容物完全输注完毕，然后再按照第2节【KRESLADI注射液的制备】第4至7步进行解冻，并按照第3节【给药】第1至6步完成第二个输液袋内容物的输注。在输注完第一个输液袋后，需等待1至2h再进行第二个输液袋的解冻与输注。KRESLADI含有经基因改造、携带复制缺陷且可自我失活的慢病毒载体（LVV）的人类血细胞。处理和处置KRESLADI时，请遵循通用防护措施及当地机构的生物安全指南，以避免潜在的传染病传播。
n 给药后
n KRESLADI输注后，按照标准流程对造血干细胞移植后的患者进行监测与管理。
n 在输注KRESLADI后的前3个月内，对任何所需的血液制品均应经过辐照处理。
n 接受KRESLADI治疗的患者在未来任何时间均不得捐献血液、器官、组织或细胞。
【Kresladi禁忌症】
暂无相关信息。
【Kresladi不良反应】
最常见的非实验室不良反应（≥30%）：黏膜炎、上呼吸道感染、病毒感染、发热性中性粒细胞减少症、皮肤损害、恶心或呕吐、皮疹或皮炎、发热、器械相关感染以及皮肤感染。
最常见的实验室不良反应（≥30%）：血红蛋白降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高以及丙氨酸氨基转移酶升高。
【Kresladi警告和注意事项】
严重感染：使用KRESLADI治疗期间曾出现严重感染。在输注KRESLADI前进行骨髓消融预处理，可能导致患者对感染的易感性增加。在KRESLADI输注前后，密切监测患者是否存在感染的体征和症状，并予以适当处理。根据机构指南，给予预防性抗菌药物。避免在患有活动性血流感染或其他严重未治疗感染的患者中使用本品。KRESLADI输注后所需的任何血液制品均应经过辐照处理。
静脉闭塞性疾病：使用KRESLADI治疗时已出现静脉闭塞性疾病。在KRESLADI输注前进行骨髓消融预处理，可能会增加患者发生静脉闭塞性疾病的易感性。在KRESLADI输注后第一个月内，应密切监测患者是否出现静脉闭塞性疾病的体征和症状，包括评估肝功能指标。
中性粒细胞植入失败：使用KRESLADI治疗后可能出现中性粒细胞植入失败。中性粒细胞植入失败是指在输注KRESLADI后第43天之前，连续三天测得的绝对中性粒细胞计数（ANC）均未达到≥500个/μL。请密切监测中性粒细胞。计数直至植入成功。如果接受KRESLADI治疗的患者出现中性粒细胞植入失败，应采用备用采集的CD34+细胞进行挽救治疗【参见给药说明】。
血小板植入延迟：使用KRESLADI治疗后可能出现血小板植入延迟。在血小板植入及血小板恢复之前，应监测血小板计数和出血情况。
LVV介导的插入性致癌作用：使用KRESLADI治疗后，可能引发慢病毒载体（LVV）介导的插入性致癌。血液系统恶性肿瘤的风险将持续一生，接受KRESLADI治疗的患者在治疗后的任何时间都可能发展为血液系统恶性肿瘤。临床监测血液系统恶性肿瘤，并至少每年进行一次全血细胞计数（含分类）检查，必要时进行整合位点分析，且在使用KRESLADI治疗后的至少15年内持续进行，或根据临床需要进行。如果在任何接受 KRESLADI治疗的患者中发现恶性肿瘤，请致电1-800-982-2410跟Rocket Pharmaceuticals 进行报告，并获取样本采集以供检测的指导。
超敏反应：输注KRESLADI时可能出现包括过敏性休克在内的超敏反应。KRESLADI中的二甲基亚砜（DMSO）可能引发超敏反应，无论患者之前是否接触过DMSO。在KRESLADI输注期间及之后，应密切监测患者是否出现超敏反应的体征和症状。如发生超敏反应，应暂停输注，并根据临床实践进行处理。
抗逆转录病毒使用：抗逆转录病毒药物可能干扰KRESLADI的生产【参见药物相互作用】。如果患者需使用抗逆转录病毒药物进行HIV预防，应推迟KRESLADI生产所需的CD34+细胞动员和单采，直至充分排除HIV感染。患者应在动员前至少一个月停止使用抗逆转录病毒药物，或在预计抗逆转录病毒药物完全清除所需的时间内停止使用，并且在所有单采周期完成之前均不应使用抗逆转录病毒药物。
对血清学检测的干扰：接受过KRESLADI治疗的患者，由于LVV前病毒插入，可能导致聚合酶链反应（PCR）检测呈HIV阳性，从而出现假阳性结果。因此，接受过KRESLADI治疗的患者不应采用基于PCR的检测方法筛查HIV感染。
血液、器官、组织和细胞捐献：接受KRESLADI治疗的患者在未来任何时间均不应捐献血液、器官、组织或细胞用于移植。
【Kresladi药物相互作用】
疫苗：尚未研究在使用或停用KRESLADI治疗期间接种活病毒疫苗的安全性和有效性。不建议在开始骨髓消融预处理前6周内以及接受KRESLADI治疗后血液学功能恢复之前进行疫苗接种。如条件允许，应在进行KRESLADI骨髓消融预处理之前完成儿童疫苗接种。
抗逆转录病毒药物：患者在开始使用促进干细胞动员的药物之前，以及在整个药物清除预期持续期间，均应至少停用抗逆转录病毒药物一个月，直至所有血细胞分离疗程全部完成【参见警告和注意事项】。抗逆转录病毒药物可能会干扰KRESLADI的生产。
【Kresladi特殊人群中的使用】
怀孕：目前尚未开展任何有关本品的动物生殖和发育毒性研究，以评估其在孕妇中使用时是否会对胎儿造成伤害。也未对KRESLADI进行过非临床生殖细胞遗传研究。由于预处理相关的风险，KRESLADI禁用于孕妇。
哺乳：目前尚无关于本品在母乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁产量的影响的相关数据。由于清髓性预处理可能带来的潜在风险，应在预处理期间停止母乳喂养。在考虑母乳喂养的发育和健康益处时，应同时考虑到母亲对 本品的临床需求以及本品或母亲潜在疾病对母乳喂养婴儿可能产生的不良影响。
对生育能力的影响：目前尚无关于本品对生育能力影响的数据。已有数据显示，接受骨髓消融预处理存在导致不孕的风险。合适的话，建议患者在治疗前考虑冷冻保存精液或卵子。
儿科用药：在患有严重LAD-I的儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。在儿童群体中使用本品得到了一项临床研究的支持，该研究对9名年龄在9.8个月至9.8岁的患者进行了治疗。
老年患者：尚未确定本品在老年患者中的安全性和有效性。针对该适应症的临床研究并未纳入65岁及以上的患者。
【Kresladi一般描述及作用机制】
Kresladi是一种自体造血干细胞(HSC)基因疗法。该疗法使用患者自身的干细胞，这些干细胞经过基因改造，导入功能性ITGB2基因拷贝。在预处理治疗后，将改造后的细胞以单次静脉注射的方式输回患者体内，旨在恢复免疫功能。
【Kresladi患者资讯资料】
1. 确保患者或护理人员了解制造失败的风险。若出现制造失败或需要额外细胞的情况，将需要额外采集细胞并制造KRESLADI。见【给药说明】
2. 告知患者或护理人员，患者在使用KRESLADI之前接受的清髓性预处理会增加多种感染的风险。建议患者或护理人员若出现任何感染症状（如发烧、出汗或发冷、咳嗽或类似流感的症状、肌肉疼痛或皮肤上出现温暖、发红、疼痛的区域）时，应联系医护人员。见【警告与注意事项】
3. 告知患者或护理人员接受本品治疗可能带来的静脉闭塞病风险（该风险可能源于清髓性预处理治疗）。告知患者或护理人员在接受本品治疗后需监测肝功能的计划。见【警告与注意事项】
4. 告知患者在清髓性预处理治疗后及血小板植入前存在出血或瘀伤的风险。见【警告与注意事项】
5. 告知患者或护理人员插入性肿瘤发生的风险是终身性的，患者在接受本品治疗后至少15年内需要通过血液检测进行至少每年一次的血液系统恶性肿瘤监测。告知患者，如果常规血液检查提示可能患有恶性肿瘤，他们可能需要更频繁地进行血液检测以及进行侵入性的骨髓活检。如果被诊断出患有恶性肿瘤，请告知患者让其主治医生联系1-800-982-2410。见【警告与注意事项】
6. 提醒患者，如出现过敏反应的症状或症状，请立即就医。见【警告与注意事项】
7. 告知患者及其护理人员，在进行HIV检测之前，应告知医护人员这一可能性。 血液、器官、组织和细胞捐献 建议患者，若在接受KRESLADI治疗后采用PCR检测法进行HIV检测，可能会呈阳性结果。同时建议患者或护理人员，在接受HIV检测前，应告知医护人员这一可能性。见【警告与注意事项】
8. 告知患者，今后任何时候都不要捐献血液、器官、组织或细胞。见【警告与注意事项】见【给药说明】
信息来源：
[1]https://www.kresladi.com/wp-content/uploads/prescribing-information.pdf#xd_co_f=ODdkMjZjYTUtYWE1Ny00NGVkLWEyYzgtMWU1ODEwOTkxYTY0~
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书信息概要由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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