ENDOXAN的活性成分为环磷酰胺（cyclophosphamide）。该药属于烷化剂及细胞抑制剂（化疗药物）类药物，用于治疗多种癌症和严重的自身免疫性疾病。
【制造商】Baxter Healthcare Corporation
【药品名称】ENDOXAN冻干粉（500mg/1g/2g），用于配制注射液的粉末
【通用名称】Cyclophosphamide
【中文名称】安道生（注射用环磷酰胺）
【规格】注射用环磷酰胺是一种含有环磷酰胺的无菌白色粉末，以单剂量西林瓶形式供应：①500mg/瓶，1瓶/盒；②1g/瓶，1瓶/盒；③2g/瓶，1瓶/盒。
【存储与处理】请将西林瓶储存在25°C（77°F）或以下温度。在运输或储存环磷酰胺西林瓶期间，温度影响可能导致活性成分（环磷酰胺）熔化。环磷酰胺属于危险品。请遵循专门的处置与废弃程序。
【ENDOXAN适应症】
1、恶性肿瘤
注射用环磷酰胺适用于治疗患有以下疾病的成人及儿科患者：
• 恶性淋巴瘤（AnnArbor分期系统中的III期和IV期）、霍奇金病、淋巴细胞性淋巴瘤（结节型或弥漫型）、混合细胞型淋巴瘤、组织细胞型淋巴瘤、伯基特（Burkitt）淋巴瘤
• 多发性骨髓瘤
• 白血病：慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病（通常对急性原始细胞危象无效）、急性髓系白血病和单核细胞白血病、急性淋巴细胞（干细胞）白血病（在缓解期给予环磷酰胺可有效延长缓解持续时间）
• 蕈样肉芽肿（晚期）
• 神经母细胞瘤（播散性病变）
• 卵巢腺癌
• 视网膜母细胞瘤
• 乳腺癌
尽管环磷酰胺单药治疗敏感性恶性肿瘤有效，但更常与其他抗肿瘤药物联合或序贯使用。
2、儿科微小病变型肾病综合征
注射用环磷酰胺适用于治疗经活检证实的微小病变型肾病综合征儿科患者，这些患者对肾上腺皮质激素治疗缓解不佳或无法耐受该治疗。
使用限制：注射用环磷酰胺治疗成人肾病综合征或其他肾脏疾病的安全性和有效性尚未确立。
【ENDOXAN剂量和给药】
在注射用环磷酰胺给药期间或给药后立即补充足量液体，以降低泌尿道毒性风险。
一、恶性疾病：成人及儿科患者
• 静脉给药：对于无造血功能缺陷的患者，初始疗程剂量为40mg/kg至50mg/kg，分2至5天给药。其他给药方案包括：每7至10天给予10mg/kg至15mg/kg，或每周两次给予3mg/kg至5mg/kg。
• 口服给药：初始及维持治疗剂量均为每日1mg/kg至5mg/kg。
二、儿科微小病变型肾病综合征
• 口服给药：每日2mg/kg，疗程8至12周（最大累积剂量为168mg/kg）。
• 治疗超过90天会增加男性不育的风险。
【ENDOXAN剂型和强度】
注射用，无菌白色粉末：500mg、1g和2g。
【ENDOXAN禁忌症】
• 超敏反应
对于既往对环磷酰胺、其任何代谢产物或本品其他成分有严重超敏反应史的患者，禁用注射用环磷酰胺。已有使用环磷酰胺引起过敏性反应（包括死亡）的报告。可能发生与其他烷化剂的交叉过敏反应。
• 尿路流出受阻
对于存在尿路流出受阻的患者，禁用注射用环磷酰胺。
【ENDOXAN警告和注意事项】
骨髓抑制、免疫抑制、骨髓衰竭及感染：严重的免疫抑制可能导致严重且有时致命的感染。需要进行密切的血液学监测。
泌尿道及肾脏毒性：可能出现出血性膀胱炎、肾盂炎、输尿管炎及血尿。泌尿系统毒性可能致命。在治疗前，应排除或纠正任何泌尿道梗阻。
心脏毒性：已有心肌炎、心肌心包炎、心包积液、心律失常及充血性心力衰竭的报告，这些情况可能致命。应对患者进行监测，尤其是那些存在心脏毒性风险因素或既往有心脏病的患者。
肺毒性：可能发生导致呼吸衰竭的肺炎、肺纤维化和肺静脉闭塞性疾病。应监测患者是否出现肺毒性的体征和症状。
继发性恶性肿瘤。
肝静脉闭塞性疾病：可能导致致命后果。
胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。应告知有生育能力的患者存在胎儿风险，并建议其采取有效的避孕措施。
【ENDOXAN不良反应】
报告最频繁的不良反应包括中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、发热、脱发、恶心、呕吐和腹泻。
【ENDOXAN特定人群用药】
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肾功能损害：对于中度及重度肾功能损害患者，应监测毒性反应。
【ENDOXAN药物相互作用】
一、其他药物对环磷酰胺暴露的影响
1、蛋白酶抑制剂
联合使用蛋白酶抑制剂可能会增加细胞毒性代谢产物的浓度，并可能增强环磷酰胺的毒性，包括感染、中性粒细胞减少症和黏膜炎的发生率升高。对于接受蛋白酶抑制剂治疗的患者，应监测毒性增加的情况。
2、可增强环磷酰胺毒性的药物
放射治疗或具有与注射用环磷酰胺相似毒性的药物，可能会增强环磷酰胺的毒性。对于接受放射治疗或使用已知会导致以下情况药物的患者，应监测毒性是否增加：
• 骨髓抑制和/或免疫抑制
• 肾毒性（包括出血性膀胱炎）
• 心脏毒性
• 肺毒性
• 继发性恶性肿瘤
• 肝毒性（包括肝坏死和肝静脉闭塞病）
二、环磷酰胺对其他药物的影响
甲硝唑
已有接受环磷酰胺和甲硝唑治疗的患者发生急性脑病的报告。对于接受甲硝唑治疗的患者，应监测神经毒性。
同时使用他莫昔芬和含环磷酰胺的化疗方案可能会增加血栓栓塞并发症的风险。对于接受他莫昔芬治疗的患者，应监测血栓栓塞事件的体征和症状。
香豆素类药物
已有接受华法林和环磷酰胺治疗的患者出现华法林作用增强或减弱的报告。对于接受华法林或其他香豆素类药物治疗的患者，应密切监测抗凝活性。
环孢素
同时给予环磷酰胺可能会降低环孢素的血清浓度。这种相互作用可能导致移植物抗宿主病（GVHD）的发生率增加。对于接受环孢素治疗的患者，应监测移植物抗宿主病的体征和症状。
去极化肌松药
如果患者在全身麻醉前10天内接受过环磷酰胺治疗，应告知麻醉医师。
环磷酰胺会导致胆碱酯酶活性出现显著且持久的抑制。若同时使用去极化肌松药（如琥珀胆碱），可能会发生长时间的呼吸暂停。
【ENDOXAN药物过量】
目前尚无针对环磷酰胺的特效解毒剂。
药物过量应采取支持性治疗措施，包括针对可能出现的并发感染、骨髓抑制或心脏毒性进行适当治疗。
药物过量的严重后果包括剂量依赖性毒性反应，如骨髓抑制、泌尿系统毒性、心脏毒性（包括心力衰竭）、肝静脉闭塞病及口腔炎。
对于药物过量的患者，应密切监测毒性反应的发生，尤其是血液学毒性。
环磷酰胺及其代谢产物可通过透析清除。因此，在治疗因自杀或意外导致的药物过量或中毒时，应进行快速血液透析。
使用美司钠预防膀胱炎，有助于预防或减轻环磷酰胺过量引起的泌尿系统毒性。
【ENDOXAN一般性状】
环磷酰胺是一种在化学结构上与氮芥类药物相关的合成抗肿瘤药。环磷酰胺的化学名称为2-[双(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮磷杂苯-2-氧化物一水合物，其结构式如下：
环磷酰胺为白色结晶性粉末，分子式为C7H15Cl2N2O2P•H2O，分子量为279.1。环磷酰胺可溶于水、生理盐水或乙醇。
注射用环磷酰胺为无菌白色粉末，提供500mg、1g和2g规格的单剂量西林瓶装：
• 500mg规格西林瓶含534.5mg环磷酰胺一水合物（相当于500mg环磷酰胺）
• 1g规格西林瓶含1069mg环磷酰胺一水合物（相当于1g环磷酰胺）
• 2g规格西林瓶含2138mg环磷酰胺一水合物（相当于2g环磷酰胺）
【ENDOXAN临床药理学】
• 作用机制
其作用机制尚未完全明确，但可能涉及肿瘤细胞DNA的交联。
环磷酰胺的活性烷化代谢产物会干扰敏感的、快速增殖的恶性细胞的生长。
• 药效学
环磷酰胺的暴露-效应关系及药效学反应的时间进程尚未完全明确。
【ENDOXAN非临床毒理学】
• 致癌性、致突变性及对生育能力的影响
通过静脉、皮下或腹腔注射，或经饮水给予环磷酰胺，均可在小鼠和大鼠体内诱发肿瘤。除白血病和淋巴瘤外，还在膀胱、乳腺、肺、肝脏及注射部位等多种组织器官中发现了良性和恶性肿瘤。
在多项体外及体内遗传毒理学研究中，环磷酰胺均显示出致突变性和致染色体断裂作用。
环磷酰胺对雄性和雌性生殖细胞具有遗传毒性。动物数据显示，卵母细胞在卵泡发育期间接触环磷酰胺，可能导致着床率和活胎妊娠率降低，并增加畸形风险。雄性小鼠和大鼠接受环磷酰胺治疗后，会出现雄性生殖器官的改变（如重量减轻、萎缩、精子发生异常）及生殖能力下降（如着床数减少、着床后丢失增加）；与未接受治疗的雌性动物交配时，还会导致胎仔畸形率升高。
【ENDOXAN患者咨询信息】
告知患者以下事项：
• 骨髓抑制、免疫抑制和感染
告知患者可能出现骨髓抑制、免疫抑制和感染（有时可致命）。说明进行常规血细胞计数的必要性。指导患者经常监测体温，一旦出现发热，应立即报告。
• 泌尿道及肾脏毒性
告知患者需报告泌尿系统症状（若尿液变为粉红色或红色，应予以报告），并建议增加液体摄入量及频繁排尿。
• 心脏毒性
告知患者可能出现心脏毒性（可能致命）。
建议患者在出现以下任何情况时立即联系医务人员：新发或加重的呼吸急促、咳嗽、踝部/腿部肿胀、心悸、24小时内体重增加超过5磅、头晕或意识丧失。
• 肺毒性
告知患者可能发生非感染性肺炎。建议患者一旦出现新的呼吸道症状或原有症状加重，应立即报告。
• 继发性恶性肿瘤
告知患者，使用注射用环磷酰胺存在继发性恶性肿瘤风险增加的可能。
• 胚胎-胎儿毒性
告知女性患者该药物对胎儿的风险及可能导致妊娠丢失。建议女性患者在已知或怀疑怀孕时告知其医务人员。
建议有生育能力的女性患者在治疗期间及治疗结束后长达1年内采取有效的避孕措施。
建议有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间及治疗结束后4个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期
建议哺乳期女性在治疗期间及末次注射环磷酰胺后1周内不要进行母乳喂养。
• 不孕不育
告知具有生殖能力的男性和女性，注射用环磷酰胺可能会损害生育能力。
• 常见不良反应
向患者说明，使用环磷酰胺可能引起恶心、呕吐、口腔炎、伤口愈合受损、闭经、过早绝经、不育及脱发等副作用。其他不良反应（例如头晕、视力模糊、视力受损）可能会影响驾驶或操作机器的能力。
• 补水及重要用药指导
应告知患者，在用药期间或用药后，必须摄入足够的液体，以降低出现尿路毒性的风险。
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