根据在国际肺癌研究协会2021年世界肺癌大会期间提交的2期CodeBreak100试验(NCT03600883)探索性分析的初步结果，KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者对Sotorasib(Lumakras，AMG510)的临床反应可能因其共突变状态而异。
Sotorasib(Lumakras，AMG510)是一种KRAS抑制剂，2021年5月首次批准用于重度预处理的KRAS p . G12C-突变型非小细胞肺癌（NSCLC）（基于CodeBreaK100试验的发现），该试验显示首创的小分子引起的客观应答率为37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。
研究人员在65名患者中进行了组织分析并观察了以下基因组概况，这些患者有基线组织样本和至少3个月的随访: KEAP1(n = 11)；STRK11 (n = 13)；细胞周期基因(n = 27)；DNA损伤应答(DDR)基因(n = 50)；RAS/MAPK通路基因(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。
共有33.8% (n=22)的患者为早期进展者，即其疾病在3个月前进展。
35.4% (n=23)为晚期进展者：
3个月或3个月后出现进行性疾病；30.8% (n=20)有持续的疾病控制。然而，结果因共突变亚组而异。 值得注意的是，KEAP1突变状态与早期进展相关(63.6%；n=7)，这与这些患者常见的不良预后相一致。相反，大多数患者有细胞周期(51.9%；n=14)和WNT途径50%；n=12。
经历了晚期进展，突出了该亚组中联合治疗的机会。
研究人员表示，需要进一步研究共突变状态和sotorasib应答，强调应谨慎解读结果，并将其视为假设生成。
参考来源：Clinical Response to Sotorasib May Vary By Genomic Profile in NSCLC
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