近日，Immunocore公司宣布，将在癌症免疫疗法学会（SITC）第36届年会上，展示其T细胞受体疗法tebentafusp联合PD-L1抑制剂durvalumab和/或CTLA4抑制剂tremelimumab治疗转移性皮肤黑色素瘤（mCM）的1b期临床试验结果。
Tebentafusp是一款双特异性分子。它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域（immune-effector domain）联合到一起。依照设计，该双特异性蛋白能引导和激活T细胞，让它们识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向gp100，它是在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。
作用机制
值得关注的是，该公司的相应技术能让TCR以高亲和力识别细胞内的癌症抗原，这有望突破现有抗体类药物的局限，将可识别的靶点数量从10%增加到90%。此外，基于现有的T细胞浸润人类肿瘤的机制，Immunocore也指出，其TCR技术有望用于治疗免疫学上的“冷肿瘤”，即突变率不高，传统上难以引起免疫系统注意的肿瘤。
在该1b期试验中，大多数患者既往接受过抗PD-1或PD-L1抑制剂治疗。试验结果显示，tebentafusp加durvalumab联合/不联合tremelimumab的最大目标剂量在研究的双联和三联组中均可耐受。在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的转移性皮肤黑色素瘤患者中，tebentafusp临床活性的初步证据包括1年总生存率（OS）为76%。在免疫检查点抑制剂难治性转移性皮肤黑色素瘤患者中，1年OS率为61%。
来源：药明康德
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