2021年3月22日，Zealand Pharma宣布美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Zegalogue (Dasiglucagon) 0.6mg/0.6mL皮下注射剂上市，用于治疗6岁以上儿童及成人糖尿病患者的严重低血糖症。Zegalogue预计6月份开始在美国上市销售。
值得一提的是，Zegalogue是第一个也是唯一一个用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者严重低血糖的胰高血糖素类似物。Zegalogue将以自动注射器和预填充注射器提供，用于治疗6岁及以上糖尿病患者的严重低血糖。此次批准，基于在成人和儿童糖尿病患者中开展的3项关键性临床试验的结果。数据显示，注射0.6mg/0.6mL Zegalogue，患者从严重低血糖到血糖恢复的中位时间为10分钟。
【生产企业】: Zealand Pharma
【规格】: Zegalogue注射剂是一种透明无色的溶液，可用作:0.6 mg/0.6mL单剂量自动注射器，0.6 mg/0.6mL单剂量预充式注射器。
【商标】: Zegalogue
【通用名】: Dasiglucagon
【贮藏】:
1.将Zegalogue储存在2℃至8℃的冰箱中，远离冷却元件，不要冻结。
2.Zegalogue可以在室温20°C到25°C之间保存长达12个月。在保护盒上记录产品从冰箱中取出的日期。室温储存后，请勿将产品放回冰箱。储存在提供的保护盒中，并避光。
3.在室温储存的12个月期限结束后，或在产品上规定的到期日之后，无论哪一个先发生，都要丢弃Zegalogue。
4.Zegalogue自动注射器上的灰色盖子内部含有干天然橡胶(乳胶的衍生物)。Zegalogue预充式注射器的灰色针头盖内部含有干天然橡胶(乳胶的衍生物)。
【Zegalogue适应症】
1.Zegalogue适用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症。
2. 尚不清楚Zegalogue对6岁以下儿童是否安全有效。
3. 下列情况请不要使用Zegalogue：肾脏(肾上腺)顶部的腺体中有嗜铬细胞瘤；胰腺里胰岛素瘤。
【Zegalogue推荐剂量和给药方法】
一、用药说明
1.Zegalogue自动注射器和预充式注射器仅用于皮下注射。
2.指导患者及其护理人员了解严重低血糖的症状和体征。因为严重的低血糖需要他人的帮助才能恢复，所以指导患者向周围的人告知Zegalogue及其使用说明。当发现严重低血糖时，尽快使用Zegalogue。
3.指导患者或护理人员在收到本品处方时阅读使用说明。向患者或护理人员强调以下说明：根据保护盒标签上的说明使用本品。
4.给药前目视检查Zegalogue。溶液应该看起来清澈、无色、无颗粒。如果溶液变色或含有颗粒物，请勿使用。
5.在下腹部、臀部、大腿或外上臂注射。
6.给药后，立即呼叫急救。
7.如果15分钟后仍无反应，可在等待紧急救助的同时使用额外剂量的本品。
8.当患者对治疗有反应时，给予一个速效糖源(如果汁)和长效糖源(如奶酪饼干或花生酱)以恢复肝糖原并防止低血糖的复发。
9.不要试图重复使用Zegalogue。每个Zegalogue装置都含有单剂量的Dasiglucagon，不能重复使用。
10.每次使用Zegalogue时，请告知您的医生，可能需要改变您的其他糖尿病药物的剂量。
11.灰色帽子内部含有干燥的天然橡胶，可能会对乳胶过敏的人造成过敏反应。
12.如果过期、灰色瓶盖丢失或自动注射器损坏，请不要使用本品。打开红色保护盒时，请确保将其直立放置(灰色盖子在顶部)，以免掉落本品。
13.在准备注射Zegalogue之前，不要取下灰色盖子。
14.使用后，立即将过期或用过的针头和注射器放入尖锐物处置容器中。不要随意扔掉松散针头和注射器。如果您没有锐器处置容器，您可以使用以下家用容器：由重型塑料制成，用防刺穿的盖子封闭；防漏；正确贴上标签，警告容器内有危险废物。不要回收用过的锐器处置容器。
二、推荐剂量
对于6岁及以上的成人和儿童患者，Zegalogue的推荐剂量为0.6mg，通过皮下注射到下腹部、臀部、大腿或上臂外侧。如果15分钟后没有反应，可以从新装置中额外施用0.6 mg剂量的Zegalogue。
三、用药过量
如果用药过量，患者可能会出现恶心、呕吐、胃肠道动力抑制和/或血压和心率升高。在怀疑过量的情况下，血清钾可能会降低，应进行监测并在需要时进行纠正。如果患者血压显著升高，甲磺酸酚妥拉明已被证明在需要控制的短时间内有效降低血压。应根据患者的临床症状和体征开始适当的支持治疗。
四、给药方法
ü 如果将Zegalogue从冰箱中取出并在室温下储存，请在红色保护盒上的标签上写下新的12个月到期日期。
举个例子:如果2020年1月把Zegalogue从冰箱里拿出来室温保存，那么在标签上写上新的失效日期2021年1月。
例如：如果2020年1月把Zegalogue从冰箱里拿出来室温保存，那么在标签上写上新的失效日期2021年1月。
注意：Zegalogue将在两个到期日中较早的一个到期。
配件描述：
一、注射前
1、选择注射部位，暴露皮肤
注射部位包括：外上臂、下腹部(距肚脐至少2英寸)、大腿前部或后部、臀部。卷起所有衣物以露出裸露的皮肤。不要隔着衣服注射。
2、将红色保护壳直立，取下灰色盖子
· 将红色保护盒直立，灰色盖子放在顶部。
· 拉起灰色盖子打开。
· 小心地从红色保护壳上取下Zegalogue，不要掉落。
二、如何注射
1、从针头端取下灰色的盖子
把灰色的帽子直接拉下来。不要将手或手指放在黄色护针器附近。触摸黄色护针器可能会导致意外针刺伤。
2、按住Zegalogue 10秒钟，检查窗口是否为红色
将Zegalogue在皮肤上直接向下推，直到黄色护针器完全压下。你可能会听到第一声咔嗒声。
继续按住Zegalogue，慢慢数到10秒。在此期间，药物窗口会变红，您可能会听到第二声咔嗒声。检查药物窗口是红色的，这意味着已经给了全部剂量。
3、从注射部位移除Zegalogue
将Zegalogue垂直提起，将其取下。黄色护针器将盖住针头并锁定，防止意外针刺伤。
三、注射后
1.注射后，将失去知觉的人侧翻以防止窒息。
2.注射Zegalogue后，立即拨打急救电话。即使Zegalogue注射液有助于患者醒来，仍应立即拨打紧急医疗救助电话。
3.如果患者在15分钟后没有反应，如果可能的话，可以再注射一剂。一旦患者能够安全地食用食物或饮料，给予一个快速作用的糖源(如果汁)和一个长效糖源(如奶酪饼干或花生酱)。
4.立即更换旧的Zegalogue，以便您在需要时有一个新的Zegalogue。
四、接受Zegalogue治疗后可能再次发生低血糖
低血糖的早期症状可能包括：出汗、困倦、头晕、睡眠障碍、心跳不规律(心悸)、焦虑、震颤、视力模糊、饥饿、口齿不清、坐立不安、情绪低落、手、脚、嘴唇或舌头发麻、易怒、行为异常、头晕、行动不稳、无法集中注意力、性格变化、头痛。如果不及早治疗，低血糖症可能会恶化，患者可能会出现严重低血糖症。严重低血糖的迹象包括精神混乱、癫痫发作、意识不清和死亡。
五、如何扔掉(处置)Zegalogue
使用后，立即将过期或用过的针头和注射器放入尖锐物处置容器中。不要随意扔掉松散针头和注射器。如果您没有锐器处置容器，您可以使用以下家用容器：由重型塑料制成，用防刺穿的盖子封闭；防漏；正确贴上标签，警告容器内有危险废物。不要回收用过的锐器处置容器。除非社区指南允许，否则不要将用过的锐器处理容器放入家庭垃圾中。
【Zegalogue的警告和注意事项】
1.嗜铬细胞瘤患者血压显著升高
Zegalogue在嗜铬细胞瘤患者中禁用，因为胰高血糖素产物可能刺激肿瘤中儿茶酚胺的释放。如果患者血压显著升高，并怀疑有先前未确诊的嗜铬细胞瘤，静脉注射5至10mg甲磺酸酚妥拉明已被证明能有效降低血压。
2.胰岛素瘤患者的低血糖
在胰岛素瘤患者中，使用胰高血糖素产品可能会使血糖初始升高；然而，Zegalogue给药可能直接或间接(通过血糖初始升高)刺激胰岛素瘤过度释放胰岛素并引起低血糖。胰岛素瘤患者禁用Zegalogue。如果患者在服用一剂本品后出现低血糖症状，口服或静脉注射葡萄糖。
3.过敏反应
据报道，胰高血糖素产品有过敏反应；这些包括全身性皮疹，在某些情况下过敏性休克伴呼吸困难和低血压。如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议立即就医。
4.肝糖原减少患者缺乏疗效
只有在肝糖原充足的情况下，Zegalogue才能有效治疗低血糖。处于饥饿状态、肾上腺功能不全或慢性低血糖的患者可能没有足够的肝糖原水平来使Zegalogue给药有效。患有这些疾病的病人应该用葡萄糖治疗。
【Zegalogue注射剂禁忌症】
1.嗜铬细胞瘤，因为存在血压显著升高的风险
2.胰岛素瘤，因为存在低血糖的风险
【Zegalogue注射剂药物相互作用】
1.β-受体阻滞药
服用β受体阻滞剂的患者在服用Zegalogue时，脉搏和血压可能会短暂升高。
2.吲哚美辛
在服用吲哚美辛的患者中，Zegalogue可能丧失其升高血糖的能力，甚至可能产生低血糖。
3.华法林
Zegalogue可能增加华法林的抗凝作用。
【Zegalogue不良反应】
Zegalogue可能会导致严重的副作用，包括：
1.高血压：Zegalogue可以导致某些肾上腺肿瘤患者的高血压。
2.低血糖：Zegalogue可以导致某些胰腺肿瘤的患者血糖过低。
3.严重过敏反应：如果您有严重的过敏反应，包括皮疹、呼吸困难或低血压，请立即联系医生。
Zegalogue最常见的副作用包括：
成人：恶心、呕吐、头痛、腹泻、注射部位疼痛；
儿童：恶心、呕吐、头痛、注射部位疼痛。
【Zegalogue在特殊人群中使用】
1.妊娠
目前还没有关于孕妇使用Dasiglucagon评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母儿结局风险的可用数据。怀孕期间未经治疗的低血糖会导致并发症，并可能是致命的。在动物生殖研究中，在器官发生期间，每日皮下给予怀孕的兔子和大鼠Dasiglucagon，在暴露量分别为人体剂量的7倍和709倍(基于AUC)时，不会造成不利的发育影响
2.哺乳风险
目前没有关于人类或动物乳汁中存在Dasiglucagon的信息，也没有关于该药物对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌的影响的信息。Dasiglucagon是一种肽，预计在婴儿消化道中会分解成其组成氨基酸，因此不太可能对暴露的婴儿造成伤害。
3.儿科使用
已经在6岁及以上的儿童患者中证实了Zegalogue治疗糖尿病患者严重低血糖的安全性和有效性。对42名1型糖尿病儿童患者的研究证据支持使用Zegalogue治疗这一适应症。Zegalogue的安全性和有效性尚未在6岁以下的儿童患者中得到证实。
4.老年人使用
Zegalogue的临床研究包括了太少的65岁以上的患者，无法确定这些患者的反应是否不同于年轻的成年患者。
【Zegalogue一般描述】
Zegalogue含有Dasiglucagon hydrochloride，这是一种胰高血糖素类似物和抗胰高血糖素剂。Dasiglucagon由29种氨基酸组成。Dasiglucagon(无水，游离碱)的分子式为C152H222N38O50，分子量为3382 g/mol(无水，游离碱)。Dasiglucagon hydrochloride具有以下化学结构：
Zegalogue注射剂是一种不含防腐剂、无菌、含水、透明和无色的溶液，用于单剂量预充式注射器和自动注射器的皮下注射。每个预充式注射器和自动注射器含有0.63mg以Dasiglucagon hydrochloride形式提供的Dasiglucagon。
【Zegalogue处方组成】
活性成分：Dasiglucagon
非活性成分：3.82 mg氨丁三醇、6.44 mg氯化钠和注射用水。可能添加了盐酸和/或氢氧化钠以将酸碱度调节至6.5。
【Zegalogue作用机制】
Dasiglucagon是一种胰高血糖素受体激动剂，它通过激活肝胰高血糖素受体来增加血糖浓度，从而刺激糖原分解和肝脏葡萄糖的释放。肝糖原的储存是Dasiglucagon产生抗低血糖作用所必需的。
【患者资讯资料】
1.如果注射日期已过，或者针头盖丢失或注射器出现损坏，则不要使用Zegalogue。
2.打开红色保护盒时，确保将其直立(灰色盖子在顶部)，以免Zegalogue掉落。
3.在准备好注射Zegalogue之前，不要取下灰色针头盖。
4.有时开药的目的不在患者信息手册中列出。不要在没有规定的情况下使用Zegalogue。不要把Zegalogue给其他人，即使他们有和你一样的症状。
5.在使用Zegalogue之前，告诉您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：胰腺有肿瘤；对Zegalogue中的任何其他成分过敏；长期没有食物或水(长期禁食或饥饿)；肾上腺功能不全；慢性低血糖；怀孕或计划怀孕。
6.正在哺乳或计划哺乳：尚不清楚Zegalogue是否会进入母乳。您和您的医生应该决定您是否可以在母乳喂养时使用Zegalogue。
7.告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
8.严重低血糖的识别：告知患者及其家人或护理人员如何识别严重低血糖的体征和症状以及长期低血糖的风险。
9. 严重超敏反应：告知患者，胰高血糖素产品(如Zegalogue)可能会发生过敏反应。如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议他们立即就医。
信息来源：
[1]https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-phesgo-pertuzumab-trastuzumab-hyaluronidase-zzxf-her2-positive-breast-cancer-5281.html
[2]https://www.drugs.com/phesgo.html
[3]https://www.gene.com/patients/medicines/phesgo
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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