X4 Pharmaceuticals公司于4月29日宣布，美国FDA已批准Xolremdi(mavorixafor)胶囊上市，这是一种选择性CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生)的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。
WHIM是该综合征四种主要临床表现的首字母缩写词：疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常。
据悉，这是首款专门针对WHIM综合征患者的靶向疗法。
WHIM综合征是一种罕见的由CXCR4通路功能障碍引起的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症的综合征，这导致对CXCR4配体CXCL12的反应性增加，并导致白细胞在骨髓中滞留。WHIM综合征患者的特征性血液中性粒细胞（中性粒细胞减少症）和淋巴细胞（淋巴细胞减少症）水平较低，并经历严重和/或频繁的感染。
目前对于这种疾病的治疗方法包括静脉注射免疫球蛋白或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，一种免疫细胞生长分子。这些疗法一直侧重于症状管理，而不是疾病的根本原因，即CXCR4通路的功能障碍。
Xolremdi通过阻断CXCL12的结合发挥作用，导致中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓进入外周循环的动员增加。
该批准基于随机、双盲、安慰剂对照的3期4WHIM试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03995108)的数据，该试验评估了mavorixafor在31名12岁及以上的WHIM综合征患者中的疗效和安全性。
研究参与者被随机分配接受每日一次口服mavorixafor(n=14)或安慰剂(n=17)。疗效基于中性粒细胞绝对计数(ANC)的改善、淋巴细胞绝对计数(ALC)的改善和感染的减少。
研究结果显示，对于两种绝对中性粒细胞计数，mavorixafor与具有统计学意义和临床相关性的更长时间高于阈值水平相关(最小二乘[LS]均值[SE]：分别为15.0 [1.89]小时 VS 2.8 [1.52]小时；P <.0001)和绝对淋巴细胞计数(LS平均值[SE]：分别为15.8 [1.39]小时 VS 4.6 [1.5]小时；P <.0001)。
此外，与安慰剂相比，使用mavorixafor治疗还导致感染率、严重程度和感染持续时间的降低。
mavorixafor最常见的不良反应包括血小板减少、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和头晕。
杜克大学医学院医学、风湿病学和免疫学副教授、4WHIM试验首席研究员Teresa K. Tarrant博士说:“到目前为止，对WHIM综合征患者的支持性护理一直侧重于症状管理，而不是疾病的根本原因，即CXCR4通路的功能障碍。“我很高兴Xolremdi(一种旨在解决CXCR4通路信号失调的治疗方法)获得批准，我们现在有了一种靶向治疗方法，该方法已证明能够提高中性粒细胞和淋巴细胞的绝对数量，从而提高WHIM患者对抗感染的能力。"
除了WHIM综合征以外，X4公司还在测试mavorixafor用于治疗慢性中性粒细胞减少症，并计划在今年晚些时候启动该疾病的后期试验。
参考来源：X4 Pharmaceuticals announces FDA approval of Xolremdi™ (mavorixafor) capsules, first drug indicated in patients with WHIM syndrome. News release. X4 Pharmaceuticals. April 29, 2024.
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