因塞特(Incyte)公司于5月15日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Zynyz(Retifanlimab-Dlwr，瑞弗利单抗)，联合卡铂和紫杉醇用于无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)成人患者的一线治疗，或作为单药用于治疗在铂类化疗后病情进展或不耐受的局部复发或转移性SCAC成人患者。
肛管鳞状细胞癌是最常见的肛门癌类型，占病例的85％。约90％的病例与人乳头瘤病毒感染有关，这是肛门癌的第一危险因素。肛门癌具有与非癌症的许多相同症状，例如痔疮，包括疼痛、瘙痒、肿块以及肠运动的变化，因此不容易被发现，导致大多数患者出现局部晚期疾病。
Zynyz是一种靶向程序性死亡受体-1(PD-1)的人源化单克隆抗体，通过与免疫细胞T细胞表面的PD-1受体结合来发挥作用，这种细胞可以阻止癌细胞抑制免疫系统。这使得免疫系统能够攻击癌细胞。此前，该药物于2023年3月获FDA批准，用于治疗晚期梅克尔细胞癌。
FDA的批准，使Zynyz成为美国首个也是唯一一个获批的晚期肛门癌患者一线治疗药物。
该药物在肛管鳞状细胞癌(SCAC)中的获批是基于两项临床试验数据的支持，分别是2期临床试验POD1UM-202(ClinicalTrials.gov标识符：NCT03597295)和3期临床试验POD1UM-303(ClinicalTrials.gov标识符：NCT04472429)。
POD1UM-202评估了Zynyz单药治疗94例局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)成人患者，这些患者在接受铂类化疗后病情进展。研究参与者每4周接受500毫克Zynyz静脉注射，直至病情进展、出现不可接受的毒性反应或最长24个月。
研究结果显示，客观缓解率(ORR；主要终点)为14%(95% CI, 8-23)，其中1例患者达到完全缓解，12例患者达到部分缓解。疾病控制率（定义为维持ORR或病情稳定）确认为49%。中位缓解持续时间(DOR)为9.5个月（95% CI，4.4，无法评估）；65%的缓解患者缓解持续至少6个月，41%的缓解持续至少12个月。
作为单药，Zynyz最常见的不良反应(≥10%)包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、非泌尿道感染、会阴疼痛、出血、泌尿道感染、皮疹、恶心、食欲下降、便秘、腹痛、呼吸困难、发热、呕吐、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退、头痛和体重下降。
POD1UM-303试验评估了Zynyz联合铂类化疗(卡铂-紫杉醇)在308例未接受过化疗且无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)患者中的疗效。研究参与者按1:1的比例随机分配接受Zynyz联合卡铂-紫杉醇治疗或安慰剂联合卡铂-紫杉醇治疗。Zynyz治疗持续至病情进展、出现不可接受的毒性反应、死亡或患者撤回知情同意，治疗周期最长为 12 个月。安慰剂组患者在病情进展时接受Zynyz单药治疗。
结果显示，与安慰剂联合卡铂-紫杉醇治疗相比，Zynyz联合卡铂-紫杉醇治疗显著降低了37%的病情进展或死亡风险(风险比[HR]，0.63 [95 CI，0.47-0.84]；P = 0.0006)。Zynyz联合治疗的中位无进展生存期为9.3个月(95% CI，7.5-11.3)，安慰剂联合治疗的中位无进展生存期为7.4个月(95% CI，7.1-7.7)。分析时，总体生存期数据无统计学意义，但与安慰剂方案相比，Zynyz方案的生存期延长了6.2个月(HR，0.70 [95% CI，0.49-1.01])。
Zynyz联合治疗最常见的不良反应(≥20%)包括疲劳、周围神经病变、恶心、脱发、腹泻、肌肉骨骼疼痛、便秘、出血、皮疹、呕吐、食欲下降、瘙痒和腹痛。
因塞特称，Zynyz采用单剂量小瓶包装，每瓶含500毫克/20毫升。稀释后静脉输注给药。对于肛管鳞状细胞癌，Zynyz的推荐剂量为每4周500毫克，直至病情进展、出现不可接受的毒性，或最长12个月（与卡铂和紫杉醇联合用药）或最长24个月（单药治疗）。可能需要调整剂量以控制不良反应。
参考来源：
Incyte announces FDA approval of Zynyz® (retifanlimab-dlwr) making it the first and only approved first-line treatment for advanced anal cancer patients in the United States. News release. Incyte. March 15, 2025.
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