2025年5月15日，Incyte公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其Zynyz(retifanlimab-dlwr)作为晚期肛门癌的首个一线治疗药物。Zynyz是一种程序性死亡受体- 1抑制剂，被批准与卡铂和紫杉醇（铂类化疗药物）联合用于患有无法手术、局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌(SCAC)的成人。FDA还批准Zynyz作为单药用于局部复发或转移性SCAC且对铂类化疗药物不耐受的患者。
此外，Incyte公司曾在2023年3月22日宣布，FDA已批准Zynyz用于治疗成人转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌(MCC)。
【生产企业】：Incyte公司
【规格】：500mg/20mL(25mg/mL)
【商标】：Zynyz
【通用名】：retifanlimab-dlwr
【中文名】：瑞弗利单抗
【性状】：本品为澄清至微乳白色，无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。
【贮藏】：原包装储存在2℃-8℃（36ºF至46ºF）的冰箱中，以避光保存，请勿冷冻或摇晃。
【Zynyz适应症和用途】
适用于治疗成人肛管鳞状细胞癌(SCAC)、默克尔细胞癌(MCC)。
1、治疗肛管鳞状细胞癌(SCAC)：
1)本品联合卡铂和紫杉醇：适用于无法手术的局部复发或转移性SCAC成年患者的一线治疗。
2)单药治疗：适用于治疗患有局部复发或转移性SCAC、疾病进展或对铂类化疗不耐受的成年患者。
2、治疗默克尔细胞癌(MCC)：单药治疗：适用于治疗患有转移性或复发性局部晚期MCC的成年患者。
注：该适应症是根据肿瘤缓解率和缓解持续时间获得的加速批准。对该适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中临床受益的验证和描述。
【Zynyz用法用量】
每四周静脉注射一次，每次500mg，静脉滴注30分钟以上。
推荐给药剂量见表1：
表1、Zynyz推荐给药剂量
不良反应的剂量调整：不建议减少本品的剂量。一般来说，对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应暂停使用本品。因危及生命的(4级)免疫介导的不良反应、需要全身性免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导的反应，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至每天10mg或更少的泼尼松当量，应永久停用本品。
表2、不良反应的建议剂量调整
【给药说明】
给药前目视检查药瓶是否有颗粒物质和变色。本品是一种透明至微乳白色、无色至浅黄色的溶液，不含颗粒。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃药瓶。请勿摇晃药瓶。
一、给药前准备
1. 从一个药瓶中抽取20mL(500mg)的Zynyz，并丢弃药瓶中任何未使用的部分。
2. 将Zynyz用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至最终浓度在1.4mg/mL- 10mg/mL之间。使用聚氯乙烯(PVC)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）、聚烯烃共聚物、聚烯烃与聚酰胺的混合物或乙烯-醋酸乙烯酯输液袋。
3. 轻轻倒转混合稀释溶液。切勿摇晃。
4. 在给药前，目视检查输液袋内是否有颗粒物和变色现象。若溶液变色或含有颗粒物，则应丢弃。
二、稀释溶液的储存条件
1. 在储存过程中，要避免稀释后的Zynyz溶液受到光照。
2. 稀释后的Zynyz溶液储存条件如下：
1)在室温（不超过25°C，即77°F）下，从配制完成到输注结束的时间不得超过8h。
2)在 2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下，从配制完成到输注结束的时间不得超过24h。如果进行了冷藏处理，则需在给药前让稀释后的溶液恢复至室温。一旦从冷藏箱中取出，稀释后的溶液必须在4h内（包括输注时间）内给予使用。
3. 不要冷冻或摇晃稀释后的溶液。
三、给药
1. 通过一根聚乙烯、聚氨酯或聚氯乙烯（含邻苯二甲酸二乙酯）的静脉导管，以 30min的时长进行静脉输注稀释后的Zynyz溶液。该导管内应配备一个无菌、无热原、低蛋白结合的聚醚砜、聚偏氟乙烯或纤维素醋酸酯（0.2μm至 5μm）的内置或外置过滤器，或者一个15 μm网眼的内置或外置过滤器。切勿将Zynyz 作为静脉推注或一次性注射的方式进行给药。
2. 切勿通过同一输液管路同时注射其他药物。
【Zynyz禁忌症】
无相关信息。
【Zynyz不良反应】
本品联合卡铂和紫杉醇最常见的不良反应如下：在SCAC患者中，最常见的(占比≥ 20%)不良反应为疲劳、周围神经病变、恶心、脱发、腹泻、肌肉骨骼疼痛、便秘、出血、皮疹、呕吐、食欲减退、瘙痒以及腹痛。
本品作为单药治疗时常见的不良反应如下：
1)在SCAC患者中，最常见的(≥10%)不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、非尿路感染、会阴疼痛、出血、尿路感染、皮疹、恶心、食欲下降、便秘、腹痛、呼吸困难、发热、呕吐、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退、头痛和体重下降。
2)在MCC患者中，最常见的(≥10%)不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹、发热和恶心。
【Zynyz警告和注意事项】
1、免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应可能较为严重甚至致命，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下这些部位：免疫介导性肺炎、免疫介导性结肠炎、免疫介导性肝炎、免疫介导性内分泌疾病、免疫介导性肾炎伴肾功能障碍，以及免疫介导性皮肤不良反应，还有实体器官移植排斥反应。早期识别并处理免疫介导的不良反应对于确保使用PD-1/PD-L1 阻断抗体的安全性至关重要。密切监测患者症状和体征，以发现可能为潜在免疫介导不良反应的临床表现。在治疗开始时及治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。对于疑似免疫介导的不良反应，应立即进行适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括在必要时进行专科会诊。根据病情严重程度决定是否暂时停用或永久停用，详见【用法用量】表2。一般来说，如果本品需要中断或停用，应先给予全身性皮质类固醇治疗（1至2mg/kg/d的泼尼松或等效剂量），直至病情改善至1 级或更低。病情改善至1级或更低时，开始减量使用皮质类固醇，并持续至少1个月进行减量。对于那些使用皮质类固醇无法控制免疫介导不良反应的患者，应考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
2、输液相关反应：需密切观察患者是否有输液相关反应的迹象和症状。根据反应的严重程度，中断或减缓输液速度或永久停用本品。对于之前因输注治疗性蛋白质而出现过全身性反应的患者，可考虑在用药前使用退烧药或抗组胺药进行预防。
3、异基因造血干细胞移植(HSCT)的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后进行HSCT的患者可能会出现致命及其他严重并发症。密切监测患者情况，留意移植相关并发症的出现，并及时采取干预措施。在HSCT前或之后，需权衡使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的益处与风险。
4、胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿损伤。应告知孕妇有关对胎儿可能产生的风险。建议有生育能力的女性在接受本品治疗期间以及治疗结束后4个月内采取有效的避孕措施。
【Zynyz药物相互作用】
无相关信息。
【Zynyz特殊人群中的使用】
1、孕妇：根据其作用机制，若将本品用于孕妇，可能会对胎儿造成伤害。请告知女性患者使用本品治疗对胎儿造成的潜在风险。
2、哺乳期：建议女性在治疗期间及最后一次用药后的4个月内不要进行母乳喂养。
3、儿科患者：安全和有效性尚未明确。
4、老年患者：1)联合治疗：临床试验中老年患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面未观察到总体差异。2)单药治疗：临床试验患者数量有限，无法确定老年患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面是否有差异。
【Zynyz一般描述及作用机制】
retifanlimab-dlwr是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体。PD-1配体(PD-L1和PD-L2)与T细胞表面的PD-1受体结合，会抑制 T 细胞的增殖和细胞因子的产生。在某些肿瘤中，PD-1 配体的表达会增加，并且通过这条通路的信号传导可能会导致对肿瘤的主动T细胞免疫监视的抑制。retifanlimab-dlwr与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2配体的相互作用，并增强T细胞的活性。
【Zynyz患者资讯资料】
1. 告知患者本品可能导致免疫介导的不良反应，包括以下症状：
1）肺炎：建议患者一旦出现肺炎的迹象或症状（包括咳嗽、胸痛或呼吸急促的新发或加重症状）应立即联系医护人员。
2）结肠炎：建议患者一旦出现结肠炎的迹象或症状（如腹泻、粪便中带血或带黏液，或剧烈腹痛）应立即联系医护人员。
3）肝炎：建议患者在出现肝炎迹象或症状时立即联系医护人员。
4）内分泌疾病：建议患者如出现甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、肾上腺功能不全、垂体炎或1型糖尿病的症状或体征，应立即联系医护人员。
5）肾炎：建议患者一旦出现肾炎的迹象或症状，应立即联系其医护人员。
6）皮肤不良反应：若患者出现新的皮疹，请告知他们应立即联系医护人员。
7）其他免疫介导的不良反应：告知患者，免疫介导的不良反应有可能发生，并且可能影响任何器官系统。若有任何新的或恶化的症状和体征，应立即联系其医护人员。向患者说明进行实体器官移植以及其他移植（包括角膜移植）时可能出现的排斥反应的风险。
2. 建议患者如出现与输液相关的反应的迹象或症状，应立即联系其医护人员。详见【警告和注意事项】。
3. 建议患者若出现异基因造血干细胞移植后的并发症相关症状或体征，应立即联系其医护人员。详见【警告和注意事项】。
4. 向有生育能力的女性说明，本品可能会对胎儿造成伤害，并告知其医护人员其是否已怀孕或疑似怀孕的情况。建议具有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次用药后4个月内使用有效的避孕措施。
5. 建议女性患者在接受本品治疗期间以及最后一次用药后4个月内不要进行母乳喂养。
信息来源：
[1]https://www.incytepicentral.com/sites/g/files/hssmmz4016/files/2025-05/combined-SCAC-label-05.15.25_1.pdf#page=1
[2]https://www.drugs.com/newdrugs/incyte-announces-fda-approval-zynyz-retifanlimab-dlwr-making-first-only-approved-first-line-6521.html
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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