Poteligeo(mogamulizumab-kpkc)药物指南

批准基于一项随机、开放标记、多中心试验（Study 0761-010；NCT01728805），患有活动性MF或SS的患者需要基于至少一次既往全身治疗并且已经平均接受过3次既往全身治疗的事先治疗，试验包含了无论肿瘤CCR4表达状态如何的患者，排除了存在肿瘤组织学转化、接受过既往异基因造血干细胞移植或90天内自体造血干细胞移植、患有活动性自身免疫性疾病或活动性感染的患者。该试验以1:1 的比例将招募的372 名患者随机分配到POTELIGEO组（186例；MF 56%，SS 44%）或伏立诺他组（186 例；MF 53%，SS 47%）。符合条件的患者ANC≥1500/ L²（≥1000/ L²，如果涉及骨髓），血小板计数≥100，000/ L²（≥75，000/ L²，如果涉及骨髓），肌酐清除率>50 mL/min或血清肌酐≤1.5 mg/dL，肝转氨酶≤2.5倍正常值上限（ULN）（≤5 倍ULN，如果淋巴瘤性肝浸润）。患者接受POTELIGEO，1 mg/kg作为静脉输注，在第一个28 天周期的第1、8、15 和22 天，以及随后每个周期的第1 和15 天至少60 分钟；或每天口服一次伏立诺他，400mg，连续服用28 天，治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。允许患有疾病进展或不可接受毒性的伏立诺他治疗患者转到POTELIGEO组。

疗效基于研究者评估的无恶化生存期（PFS），其定义为从随机化之日到记录疾病或死亡进展的时间。其他疗效指标包括基于全球综合反应标准的总体反应率（ORR），该标准结合了来自每个疾病区间（皮肤、血液、淋巴结和内脏）的指标。该试验结果显示，患者的无进展生存期（PFS）在统计学上显著延长。根据独立审查委员会的评估，POTELIGEO 组的预计平均PFS 为6.7 个月(95%CI，5.6，9.4)，伏立诺他组为3.8 个月（95%CI，3.0，4.7）（风险比=0.64；95%CI，0.49，0.84）。

最常见的不良反应（报告的不良反应≥20%）是皮疹，输液相关反应，疲劳，腹泻，肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染。36%的患者出现严重不良反应，最常见的是感染（占所有患者的16%）。（报告的不良反应≥10%）包括皮肤感染、发热、恶心、水肿、血小板减少、头痛、便秘、粘膜炎、贫血、咳嗽和高血压。

mogamulizumab-kpkc的推荐剂量为1 mg / kg，在第一个28天周期的第1、8、15和22天，然后在随后的28天周期的第1和15天静脉输注至少60分钟，直至发生疾病进展或不可接受的毒性。

关于POTELIGEO我应该了解哪些最重要的信息？

POTELIGEO可能引起严重的副作用，包括：

• 皮肤问题

• 皮肤疼痛或瘙痒

• 皮肤水疱或脱皮

• 口腔、鼻子、喉咙或生殖器部位溃疡

• 输液反应

• 寒战或颤抖

• 脸上发红

• 皮肤瘙痒或皮疹

• 气短、咳嗽或喘息

• 头晕

• 感染

• 发热出汗或恶心发冷

• 流感样症状

• 喉咙痛或吞咽困难

• 腹泻气短或咳嗽胃痛

• 自身免疫问题

如果您接受POTELIGEO治疗，可能会出现自身免疫问题；如果您已经患有自身免疫性疾病，在使用POTELIGEO治疗期间可能会变得更糟。

-进行POTELIGEO治疗后接受异体干细胞移植的干细胞移植并发症

这些并发症可能很严重，并可能导致死亡。如果您接受了异基因干细胞移植，您的医生将监控您是否有并发症迹象。

    立即就医可能有助于防止这些问题变得更加严重。您的医疗保健提供者将在POTELIGEO治疗期间检查您的这些问题。如果您有严重的副作用，您的医生可能需要延迟或完全停止POTELIGEO治疗。

什么是POTELIGEO？

POTELIGEO是一种用于治疗成人蕈样肉芽肿（MF）或塞扎里综合征（SS）的处方药。

已经尝试了至少一种以前的药物(口服或注射)但无效或疾病已复发。

尚不清楚POTELIGEO对儿童是否安全有效。

在您使用POTELIGEO之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：

• 在接受POTELIGEO治疗后出现严重的皮肤反应病

• 在接受POTELIGEO期间或之后出现输注反应

• 患有或曾经患有肝脏疾病，包括人类免疫缺陷病毒、疱疹、巨细胞病毒、乙型或丙型肝炎感染或其他持续性感染^[1]

• 有自身免疫疾病史

• 进行或计划使用捐赠者的干细胞进行干细胞移植

• 肺部或呼吸有问题

• 怀孕或计划怀孕，不知道POTELIGEO是否会伤害未出生的婴儿

• 如果您能够怀孕，您的医生将在您开始使用POTELIGEO 治疗之前进行妊娠测试。您应在POTELIGEO治疗期间使用有效的节育方法，并在使用最后一剂POTELIGEO 后至少治疗3 个月；并与您的医生谈论您在此期间可以使用的节育方法。

• 如果您在POTELIGEO治疗期间怀孕，请立即告诉您的医生。

-母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚POTELIGEO是否会进入您的母乳。在POTELIGEO治疗期间，请与您的医生讨论喂养婴儿的最佳方式。

        告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

我将如何使用POTELIGEO？

• 您的医生将通过静脉注射(IV)线在至少60 分钟内将POTELIGEO注入您的静脉。

• POTELIGEO通常在第一个28 天周期的第1、8、15和22天给药，这是第一个治疗周期。在此后每个28天治疗周期的第1和15天给药。

• 您的医生将根据您对治疗的反应和耐受程度决定您需要多少治疗周期。

• 如果您错过任何预约，请尽快致电您的医生。

POTELIGEO可能会引起严重的副作用，包括：

POTELIGEO最常见的副作用包括：

• 皮疹

• 疲劳

• 腹泻

• 肌肉和骨痛

• 上呼吸道感染

如果您有任何其他副作用，请告知您的医生。这些包括^[1]：

-便秘

-腿部或脚踝肿胀

-头痛

-贫血(红细胞减少)

-血小板减少

-白细胞减少(中性粒细胞减少和白细胞减少)

-淋巴细胞减少

-血液测试显示肝酶水平升高

这些并不是POTELIGEO所有可能产生的副作用。

我应该如何存储POTELIGEO^[1]？

-将药品远离儿童

-将未开封的小瓶储存在冰箱(2℃±8℃)中，不要冷冻

-为了避光，请将POTELIGEO存放在原纸箱中

-重组/稀释溶液需立即使用或储存在冰箱(2℃±8℃)中，并在4小时内使用

如果您注意到变质迹象，如颗粒物质或变色，请不要使用本药。不要通过废水或家庭垃圾扔掉任何药物，这些措施将有助于保护环境。

引用：

[1]节选自https://www.ema.europa.eu/en

译：中山大学药学院 崔斯睿