帕博利珠单抗注射液KEYTRUDA|pembrolizumab中文说明书

帕博利珠单抗注射液KEYTRUDA|pembrolizumab中文说明书

 

 

2018年10月30日，美国食品和药物管理局批准pembrolizumab（KEYTRUDA，Merck＆Co.Inc.）联合卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇作为转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。
 

 

 

 

  批准基于KEYNOTE-407（NCT02775435），这是一项随机，多中心，双盲，安慰剂对照试验，共559例转移性鳞状NSCLC患者参与试验。无论其帕金森病-L1肿瘤的表达状况如何，这些患者以前从未接受过转移性疾病的系统治疗。 患者随机（1：1）分配服用pembrolizumab 200 mg或安慰剂与卡铂联合。研究者选择紫杉醇每3周一次或nab-紫杉醇每周一次，为期3周，共4个周期，然后服用pembrolizumab或安慰剂。 患者继续使用pembrolizumab或安慰剂直至疾病进展，或出现不可接受的毒性，该治疗最多进行24个月。

 

主要疗效结果指标是通过盲法独立评价评估的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR）。该试验表明接受pembrolizumab加化疗的患者与接受安慰剂加化疗的患者相比，OS，PFS和ORR的统计学显着改善。pembrolizumab加化疗和安慰剂加化疗组的OS中位数分别为15.9和11.3个月（HR 0.64; 95％CI：0.49,0.85; p = 0.0017）。pembrolizumab加化疗和安慰剂加化疗组的PFS中位数分别为6.4和4.8个月（HR 0.56; 95％CI：0.45,0.70; p <0.0001）。ORR的分析仅限于最初随机分组的204名患者。ORR分别为58％和35％，有利于含有pembrolizumab的组（差异为23.6％; 95％CI：9.9,36.4; p = 0.0008）。估计的中位反应持续时间分别为7.2个月和4.9个月。

 

在KEYNOTE-407试验接受pembrolizumab治疗的患者中，至少20％的最常见不良反应是疲劳，乏力，恶心，便秘，腹泻，呕吐，发热，食欲减退，皮疹，咳嗽，呼吸困难，脱发和周围神经病变。

 

对于转移性鳞状NSCLC，推荐的pembrolizumab剂量为每3周静脉注射200 mg，化疗前在同一天给药，直至疾病进展，或出现不可接受的毒性，治疗时间不宜24个月。

 

 

关于KEYTRUDA，我应该了解哪些最重要的信息？

KEYTRUDA是一种可以通过与免疫系统一起工作治疗某些癌症的药物。KEYTRUDA可以使您的免疫系统攻击您的正常器官和组织，并可能影响他们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命，并可能导致死亡，且可能在治疗期间或治疗结束后的任何时候发生。

如果您出现以下问题的任何症状或这些症状恶化，请立即告知医生：

●肺部问题（肺炎）。 症状可能包括：

■呼吸急促

■胸痛

■新出现的或更严重的咳嗽

 

●肠道问题（结肠炎）可导致肠道撕裂或漏洞。 症状可能包括：

■腹泻或比平时更多的排便

■粪便呈黑色，焦油状，粘稠状，或有血液或粘液

■严重的胃部（腹部）疼痛或压痛

●肝脏问题（肝炎）。 症状可能包括：

■使皮肤或眼睛发白变黄

■恶心或呕吐

■胃部右侧疼痛（腹部）

■尿液颜色深

■饥饿感不强

■比正常情况更容易出血或瘀伤

 

●激素腺问题（特别是甲状腺、垂体、肾上腺和胰腺）。症状可能包括：

■心跳加快

■体重减轻或体重增加

■出汗增加

■感觉更容易饥饿或口渴

■尿频

■脱发

■感觉寒冷

■便秘

■声音低沉

■肌肉酸痛

■头晕或昏厥

■持续的头痛或异常头痛

 

●肾脏问题（肾炎和肾衰竭）。症状可能包括：

■尿量和尿颜色与平常不同

●皮肤问题。症状可能包括：

■皮疹

■瘙痒

■水疱，脱皮或皮肤溃疡

■口腔或鼻子，喉咙或生殖器部位疼痛或溃疡

 

●其他器官的问题。 症状可能包括：

■视力发生变化

■严重或持续的肌肉或关节疼痛

■严重的肌肉无力

■低红细胞数量（贫血）

■淋巴结肿大，皮肤出现皮疹或疙瘩，咳嗽，呼吸急促，视力改变或眼痛（结节病）

■晕眩，发烧，肌肉无力，平衡问题，恶心，呕吐，颈部僵硬，记忆力障碍或癫痫发作（脑炎）

■呼吸短促，心跳不规则，感觉疲倦或胸痛（心肌炎）

 

●输注（IV）反应有时可能是严重的甚至危及生命。症状可能包括：

■发冷或颤抖

■呼吸急促或喘息

■瘙痒或皮疹

■头晕

■发烧

■晕眩

●移植器官的排斥。接受器官移植可能会增加器官移植排斥的风险。您的医生会根据你接受的器官移值类型告诉您应该报告和监测什么症状和体征。

●接受使用供体干细胞(同种异体)的骨髓(干细胞)移植的人会出现并发症，包括移植物抗宿主病(GVHD)。这些并发症可能很严重，甚至导致死亡。如果您在接受KEYTRUDA治疗之前或之后接受移植，有可能会出现并发症。您的医生会监测您的以下症状和体征:皮疹、肝脏炎症、胃部(腹部)疼痛和腹泻。

●立即就医可能有助于防止这些问题变得更严重。在使用KEYTRUDA治疗期间，您的医生会检查您是否有这些症状，并且有可能会给您服用皮质类固醇或激素替代药物。如果您有严重的副作用，您的医生可能还会延迟或完全停止使用KEYTRUDA治疗。

 

 

什么是KEYTRUDA？

KEYTRUDA是一种处方药，用于治疗：

●黑色素瘤（一种皮肤癌），已经扩散或无法通过手术切除（晚期黑色素瘤）；

●非小细胞肺癌（NSCLC）；

■KEYTRUDA可与化疗药物培美曲塞和铂金联用，用于治疗：中晚期NSCLC，并且肿瘤中没有异常的“EGFR”或“ALK”基因；

■KEYTRUDA可与化疗药物卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇联用，用于治疗：已扩散的鳞状晚期NSCLC；

■单独使用KEYTRUDA治疗肺癌的情况：

•已经扩散的（高级NSCLC），

•对“PD-L1”测试呈阳性：第一次治疗，且尚未接受化疗治疗的晚期NSCLC以及肿瘤没有异常的“EGFR”或“ALK”基因；或者您接受了含铂化疗治疗晚期NSCLC，但不起作用或不再起作用，此外，如果您的肿瘤具有异常的“EGFR”或“ALK”基因，并且接受了EGFR或ALK抑制剂药物治疗，但不起作用或不再起作用

●头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），已退回或扩散，同时您接受了含有铂的化疗，但它不起作用或不再起作用。

●经典霍奇金淋巴瘤（cHL），已经尝试过一种治疗方法，但它不起作用，或者在您接受3种或更多种治疗后，您的cHL已经恢复。

●原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）：已经尝试过一种治疗方法，但它不起作用，或者您收到2种或更多种治疗后，您的PMBCL已恢复。

●且无法接受含有顺铂药物的化疗，以及您的肿瘤检查PD-L1阳性；或者无法接受顺铂或卡铂的药物进行治疗，或其不起作用或不再起作用。

●一种由实验室检测显示为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的癌症，已经扩散或无法通过手术切除的癌症（晚期癌症），以及没有令人满意的治疗方案，或者患有结肠癌或直肠癌的患者接受了氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和奥沙利铂的化疗，但它不起作用或不再起作用。

注：目前尚不清楚KEYTRUDA对脑梗塞或脊髓MSI-H癌症（一种中枢神经系统癌症）是否安全有效。

●胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的胃癌，PD-L1检测为阳性，已经扩散（晚期胃癌），并且接受过2种或更多种类型的化疗，包括含有铂或氟嘧啶的化疗，并且它不起作用或不再起作用。或者您的肿瘤具有异常的“HER2 / neu”基因并且接受了HER2 / neu靶向药物，但它不起作用或不再起作用。

●宫颈癌，PD-L1检测呈阳性，复发或已经扩散或不能通过手术切除（晚期宫颈癌），并且已经接受化疗，但无效或不再有效。

 

 

在接受KEYTRUDA治疗之前，我应该告诉医生什么信息？

在您接受KEYTRUDA进行治疗之前，请告诉您的医生：

●是否有免疫系统问题，如克罗恩病，溃疡性结肠炎或狼疮

●是否已接受或计划接受使用供体干细胞的干细胞移植（同种异体）

●是否有肺部或呼吸问题

●是否有肝脏问题

●是否正在进行其他治疗

●是否怀孕或计划怀孕

■KEYTRUDA会伤害未出生的婴儿。

■能够怀孕的女性应该在至少KEYTRUDA期间和之后至少4个月内采取有效的避孕方法（请与您的医生讨论您在这段时间可以使用的避孕方法）。

■如果您在使用KEYTRUDA治疗期间怀孕，请立即告诉您的医生。

●是否母乳喂养或计划母乳喂养。

■目前尚不清楚KEYTRUDA是否会进入您的母乳。

■在使用KEYTRUDA治疗期间以及最后一剂KEYTRUDA治疗的至少4个月内，请勿进行母乳喂养。

注：请告知医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

 

 

我将会接受怎样的KEYTRUDA治疗？

●您的医生将在30分钟内给您静脉注射（IV）KEYTRUDA。

●KEYTRUDA通常每3周给药一次。

●您的医生将决定您需要接受多少治疗。

●您的医生会进行血液检查以观察您是否出现副作用。

●如果您错过任何治疗，请尽快告知您的医生并重新安排预约。

 

 

KEYTRUDA有哪些可能的副作用？

KEYTRUDA可能会导致严重的副作用。

●请参阅“关于KEYTRUDA，我应该了解哪些最重要的信息”；

●KEYTRUDA单独使用时常见的副作用包括：疲倦、疼痛（包括肌肉，骨骼或骨骼疼痛、关节和胃区（腹部）疼痛）、食欲减退、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发烧、咳嗽、便秘；

●KEYTRUDA与某些化疗药物共同服用引起的常见副作用包括：感觉疲倦或虚弱，恶心，便秘，腹泻，食欲减退，皮疹，呕吐，咳嗽，呼吸困难，发烧，脱发和可能引起神经炎症，手臂和腿部无力，瘫痪；

●儿童服用KEYTRUDA时常见副作用包括：感觉疲倦，呕吐和胃区（腹部）疼痛，以及血液中肝酶水平升高和盐（钠）水平降低，这些现象较成人患者更常见；

●这些并非KEYTRUDA的所有副作用，详情请咨询医生；如果您感到任何的不适请立即告知您的医护人员。

 

 

KEYTRUDA的成分是什么？

●活性成分：pembrolizumab

●非活性成分：

■注射用KEYTRUDA：L-组氨酸，聚山梨醇酯80和蔗糖。可能含有盐酸或氢氧化钠。

■KEYTRUDA注射液：L-组氨酸，聚山梨醇酯80，蔗糖和注射用水，USP。

 

 

KEYTRUDA保质期

●未开封的小瓶：2年

●产品一旦稀释，应立即使用

●稀释后的溶液不得冷冻

●如果不立即使用，KEYTRUDA的理化性质2°C至8°C下24小时内具有稳定性，可在室温下（在25°C或低于25°C）最多6小时

●如果冷藏，则在使用前必须使小瓶和/或静脉注射袋达到室温

 

 

KEYTRUDA需注意的处理措施

●请勿摇动小瓶

●将样品瓶放置室温（25°C或低于25°C）环境下

●在稀释之前，液体瓶需超出冷藏温度（温度等于或低于25°C）长达24小时

●在给药前，应观察检查药品是否有颗粒物和褪色现象：浓缩物应是澄清至微乳白色，无色至微黄色溶液；如果观察到可见颗粒物，则丢弃该药品

●不要通过同一输液管道共同使用其他药品

 

参考资料：

[1] https://www.medicines.org.uk/emc
 

翻译：中山大学药学院梁小倩