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抗惊厥药物Topamax的药物原理是什么?

[ 人气:183 | 日期: 2020-08-05 | 返回 | 打印 ]

       Topamax(topiramate)是一种用于治疗癫痫和偏头痛的抗惊厥药物。它作为一种广谱抗癫痫新药,对各类癫痫发作都有良好的疗效。其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。用于治疗肌阵挛和婴儿痉挛也有效。该药物还可作为心境稳定剂用于治疗双相障碍。
 
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       topiramate是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物,可迅速且完地被吸收。健康受试者口服100 mg后,可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax),为1.5 μg/mL。在健康者中,该药不被广泛地代谢(约等于20%)。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后,每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。
 
       该药物与其它抗癫痫药物(苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮联合使用时,除在极少数患者中发现托吡酯与苯妥英合用时,可导致苯妥英血浆浓度增高外,托吡酯对其他药物的稳态血浆浓度无影响,这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用,因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者,均应监测其血浆苯妥英浓度。
 
       Topamax有何不良反应呢?在快速调整剂量的安慰剂对照试验中,最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状,包括:共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。比较少见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。同时还有罕见肾石症的报道。
 
 



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