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肥大细胞增多症的精准治疗!avapritinib传来好消息!

[ 人气:143 | 日期: 2019-06-24 | 返回 | 打印 ]

       系统性肥大细胞增多症(SM)是肥大细胞异常增殖和存活的结果,肥大细胞可介导过敏反应。SM的临床表现是异质性的,从惰性或冒烟型SM到3种晚期亚型——ASM、SM-AHN和MCL。KIT D816V突变驱动了大约95%的SM病例,可导致虚弱和难以控制的症状(如瘙痒、脸红、头痛、骨痛、恶心、呕吐、腹泻、过敏、腹痛和疲劳)。晚期SM患者会有生命危险,他们的器官会遭受损伤,且平均总生存期在ASM中约为3.5年,在SM-AHN中为2年,在MCL中不到6个月。
肥大细胞增多症的精准治疗!avapritinib传来好消息!_香港济民药业
 
       一家专注开发新一代靶向和强效激酶药物的医疗公司Blueprint Medicines,在近日公布了正在评估靶向抗癌药avapritinib治疗系统性肥大细胞增多症(SM)患者的I期研究EXPLORER的更新数据。
 
       研究结果显示,晚期SM患者中确认的总缓解率(ORR)为77%。此外,数据还显示,在横跨晚期、冒烟型(smoldering)、惰性类型的SM患者中,均取得了一致的持久和深刻缓解,并且随时间推移缓解持续加深。这些结果突出了强效选择性KIT D816V抑制剂avaprintinib作为一种重要的疾病修饰疗法,用于SM患者的治疗潜力。
 
       Avapritinib作为一种研究性口服精准疗法,其作用机制在于可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。这种I型抑制剂,主要目的在于靶向活性激酶构象,所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对胃肠道间质瘤(GIST)相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用,包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。avapritinib还能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V,并具有最小的脱靶活性。
 
       Avapritinib在早前就被美国FDA授予了治疗治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除性和转移性GIST和治疗晚期SM(包括ASM、SM-AHN、MCL亚型)的突破性药物资格。未来我们将持续期待avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗效果。



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