赛立替尼胶囊ZYKADIA | Ceritinib中文说明书

赛立替尼胶囊ZYKADIA | Ceritinib中文说明书

 

 

2017年5月26日，美国食品和药物管理局定期批准Ceritinib（ZYKADIA，Novartis Pharmaceuticals Corp.）治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)，经美国食品和药物管理局批准的检测呈阳性。

2014年4月，根据盲法独立审查委员会(BIRC)的评估，在一项单臂试验中，163名患者的总体有效率(ORR)为44%，对ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者(其疾病已进展或对克唑替尼不耐受)的Ceritinib进行了加速批准。

 

目前的批准是基于ASCEND-4 (NCT01828099)的数据，ASCEND-4是一项随机、多中心、开放标签、主动控制的试验，在未治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中进行。所有患者都需要有通过中央实验室测试进行的VENTANA ALK (D5F3)测试确定的ALK重排的证据。

 

ASCEND-4随机选择376名患者(1:1)，每天口服一次Ceritinib (n = 189)750mg，直至病情恶化，或接受铂-培美曲塞双重化疗(n=187)。化疗组患者在每21天周期的第1天接受培美曲塞(500 mg/m2)顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC 5-6)治疗，最多4个周期，然后接受培美曲塞维持治疗。

ASCEND-4显示了BIRC评估的无进展生存率的改善，风险比（HR）为0.55（95％CI：0.42,0.73，p值<0.0001）。

 

在基线脑扫描中出现可测量中枢神经系统（CNS）病变的患者中，经BIRC神经放射科医师评估，证实的总体颅内反应率（OIRR）在Ceritinib组为57% （95％CI：37％，76％），在化疗组为22%（95％CI 9％，42％)。Ceritinib和化疗组的中枢神经系统反应持续时间中位数分别为16.6个月（95％CI：8.1，NE）和不可估计的（95％CI：1.5，NE）。

 

最常见的不良反应（在ASCEND-4中至少25％的Ceritinib治疗的患者中发生）是腹泻，恶心，呕吐，疲劳，腹痛，食欲减退和咳嗽。用Ceritinib治疗的患者中有38％发生严重不良反应。导致Ceritinib停药的不良反应发生率为12％。导致1％或更多患者停用Ceritinib的不良反应是肌酐增加，淀粉酶增加和脂肪酶增加。77％的Ceritinib治疗患者因不良反应引起剂量中断，66％需要减少剂量。

 

推荐的Ceritinib剂量为每日一次口服750mg，至少在餐前1小时或餐后至少2小时服用。   

 

 

 

1.关于ZYKADIA，我应该了解哪些最重要的信息？

ZYKADIA可能会导致严重的副作用，包括：

■胃和肠（胃肠）问题。 ZYKADIA在大多数人中引起胃和肠道问题，包括腹泻，恶心，呕吐和胃部疼痛。这些问题有时可能很严重。遵循医生关于服用药物来帮助这些症状的说明。如果症状严重或不消失，请致电您的医护人员寻求建议。

■肝脏问题。 ZYKADIA可能导致肝损伤。您的医务人员应至少每月进行一次血液检查，以便在接受ZYKADIA治疗期间检查您的肝脏。如果您收到以下任何信息，请立即告知您的医务人员：

●感到很累

●皮肤发痒

●皮肤或眼睛的白色变黄

●恶心或呕吐

●食欲下降

●胃部右侧疼痛

●尿液变黑或变褐（茶色）

●比正常情况下更容易流血或擦伤

■肺部问题（肺炎）。 ZYKADIA可能在治疗期间导致严重或危及生命的肺部炎症，导致    死亡。症状可能类似于肺癌的症状。如果您有任何新的或恶化的症状，请立即告诉您的  医护人员，包括：

●呼吸困难或呼吸急促

●伴有或不伴有粘液的咳嗽

●发烧

●胸痛

■心脏问题。 ZYKADIA可能导致非常缓慢、非常快或异常的心跳。您的医生可能会在使用ZYKADIA治疗期间检查您的心脏病。如果您感到新的胸痛或不适、头晕，如果您晕倒或心跳异常，请立即告诉您的医护人员。如果您开始服用改变心脏或血压的药物，请告知您的医务人员。

请参阅“ZYKADIA有哪些可能的副作用？”了解有关副作用的更多信息。

 

 

2.什么是ZYKADIA？

ZYKADIA是一种处方药，用于治疗非小细胞肺癌患者:

●由称为间变性淋巴瘤激酶(ALK)的基因缺陷引起，并且

●已经扩散到身体的其他部位

目前尚不清楚ZYKADIA对儿童是否安全有效。

 

 

3.在服用ZYKADIA之前，我应该告诉我的医生什么信息？

服用ZYKADIA之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否:

●有肝脏问题

●患有糖尿病或高血糖

●有心脏问题，包括称为长QT综合征的情况

●患有或曾经患有胰腺炎

●怀孕或计划怀孕。ZYKADIA会伤害你未出生的孩子。能够怀孕的女性应该ZYKADIA治疗期间和停止ZYKADIA治疗后的6个月内使用有效的节育方法。与您的医生谈论可能适合您的节育方法。如果你怀孕了或者认为你可能怀孕了，马上告诉您的医生。

●有女性伴侣且能够怀孕的男性应在ZYKADIA治疗期间和停止ZYKADIA治疗后的3个月内使用避孕套。

●母乳喂养还是计划母乳喂养。不知道ZYKADIA是否会进入您的母乳。在ZYKADIA治疗期间和停止ZYKADIA治疗后2周内不要母乳喂养。

■如果您正在服用或最近服用过任何其他药物，请告知您的医生或药剂师，包括您在药房，超市或健康食品商店购买的任何药物，如维生素或草药补充剂，因为它们可能ZYKADIA相互作用。

特别重要的是，您服用过以下任何一种药物：

●用于治疗艾滋病/艾滋病的药物，如利托那韦或沙奎那韦

●用于治疗感染的药物。这些包括治疗真菌感染的药物，如酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑或泊沙康唑等抗真菌药，或治疗某些类型细菌感染的药物，如泰利霉素等抗生素

●用于治疗抑郁症的药物，如奈法唑酮，或精神病，如匹莫齐特

●圣约翰草（St. John's Wort） - 一种用于治疗抑郁症和其他疾病的草药产品，也被称贯叶连翘（Hypericum perforatum）

●停止癫痫发作或适合的药物（抗癫痫药，如苯妥英，卡马西平或苯巴比妥）

●用于治疗结核病的药物，如利福平或利福布汀

●用于治疗不规则心跳的药物，如奎尼丁

●用于增加上消化道动力的药物，如西沙必利

●咪达唑仑，一种用于治疗急性癫痫发作的药物，或在手术或医疗程序之前或期间作为镇静剂

●华法林，一种用于预防血栓的抗凝药物

●双氯芬酸，一种用于治疗关节疼痛和炎症的药物

●环孢菌素，他克莫司和西罗莫司，用于器官移植的药物，用于预防移植器官排斥反应

●二氢麦角胺和麦角胺，用于治疗偏头痛的药物

●阿芬太尼和芬太尼，用于治疗严重疼痛的药物

●胃酸减少剂（例如质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂，抗酸剂）

如果您不确定您的药物是否是上面列出的药物之一，请询问您的医生或药剂师。

这些药物应小心使用，或在接受ZYKADIA治疗时可能需要避免使用。

如果您正在服用这些药物，您的医生可能会为您开具替代药物。

如果您还没有告诉医生这些事情，请在开始服用该药之前告诉他/她①。

 

 

4.我该如何服用ZYKADIA？

●按照您的医生告诉您的方式服用ZYKADIA。不要改变剂量或停止服用，除非你的医生告诉你。

●每天服用ZYKADIA 1次。

●带着食物吃ZYKADIA。吞下ZYKADIA胶囊整个用水。不要咀嚼或压碎胶囊。

●饭前至少1小时或饭后至少2小时服用ZYKADIA。

●如果服用ZYKADIA后呕吐，不要服用额外剂量。继续下一个计划剂量。

●如果您错过了一剂ZYKADIA，请尽快服用。如果你的下一次剂量在12小时内到期，那么跳过错过的剂量。只需在正常时间服用下一剂。

 

 

5.服用ZYKADIA时应该避免什么？

●在ZYKADIA治疗期间，你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚。它可能会使你血液中ZYKADIA的含量增加到有害的水平。

●如果您认为您或其他任何人可能已经服用过多的ZYKADIA，请立即致电您的医生或毒药信息中心（电话131126）寻求建议，或前往最近的医院（随身携带包裹）进行急救。即使没有任何不适或中毒的迹象，也要这样做。并随身携带电话号码。

 

 

6. ZYKADIA有哪些可能的副作用？

ZYKADIA可能会导致严重的副作用，包括：

■请参阅“我应该了解的关于ZYKADIA的最重要信息是什么？”

■高血糖（高血糖）。患有糖尿病或葡萄糖耐受不良或服用皮质类固醇药物的人患ZYKADIA的高血糖风险增加。您的医生将在您开始服用ZYKADIA之前检查您的血糖水平，并在ZYKADIA治疗期间根据需要检查。如果您有任何高血糖症状，请立即致电您的医务人员，包括：

●口渴增加

●饥饿感增加

●头痛

●思考或集中注意力

●经常小便

●视力模糊

●疲倦

●你的口气闻起来像水果

■胰腺炎症（胰腺炎）。 ZYKADIA可导致能够致死的胰腺炎。您的胰酶血液水平可能会增加，这可能是胰腺炎的征兆。胰腺炎的体征和症状包括上腹部疼痛，可能会扩散到背部，进食时会变得更糟。您的医生应该在您开始ZYKADIA之前或在治疗期间根据需要进行血液检查以检查您的胰酶血液水平。

ZYKADIA最常见的副作用包括：

●胃和肠（胃肠）问题。请参阅“关于ZYKADIA我应该了解的最重要的信息是什么？”

●疲倦，食欲减退和体重减轻。

这些并非ZYKADIA可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医生或药剂师。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以在1-800-FDA1088向FDA报告副作用。

 

7.我该如何存放ZYKADIA？

●将ZYKADIA储存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）之间。

●将ZYKADIA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

●将药物保存在原包装中，直到需要服用。

●请勿将此药或任何其他药物存放在浴室或水槽附近。

●不要把它放在车里或窗台上①。

 

 

8.有关安全有效使用ZYKADIA的一般信息

药物有时被指定用于患者信息传单中列出的目的之外的目的。不要将ZYKADIA用于未规定的条件。即使他们有同样的症状，也不要把它给别人服用。它可能会伤害他们。您可以向您的医生或药剂师咨询有关为健康专业人士撰写的ZYKADIA的更多信息。

 

 

9. ZYKADIA的成分是什么？

有效成分：Ceritinib

非活性成分：胶体无水二氧化硅，L-羟丙基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素和羟基乙酸淀粉钠

胶囊壳含有：明胶，靛蓝和二氧化钛

 

 

10.产品描述

●ZYKADIA硬胶囊是不透明的白色和蓝色。不透明的蓝色帽用黑色墨水“LDK 150MG”标记，不透明的白色标记用黑色墨水“NVR”标记。

●胶囊含有白色至近白色粉末。一个泡罩条包含10个硬胶囊。Multipacks包含150（3包50）硬胶囊。

 

翻译：中山大学药学院苏彤
 

参考资料：①Zykadia - Medicines.org.au

 

http://www.medicines.org.au/product.cfm?ret=search&type=cmi&handle=nvczykor