色瑞替尼Ceritinib|ZYKADIA中文说明书

2017年5月26日，美国食品和药物管理局定期批准ceritinib（ZYKADIA，Novartis Pharmaceuticals Corp.）治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者通过FDA批准的测试检测后得出其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性。

2014年4月，ceritinib获得加速批准用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者疾病发生恶化或或通过基于盲法独立审查委员会（BIRC）评估的在163例患者中单臂试验的总反应率（ORR）为44％得出的crizotinib不耐受体质。

 

目前的批准是基于ASCEND-4（NCT01828099）的数据，这是一项针对未经治疗的ALK阳性NSCLC患者的随机、多中心、开放标签和主动对照试验。所有患者都需要通过在中心实验室进行的VENTANA ALK（D5F3）检测确定ALK重排的证明。

 

ASCEND-4随机分配了376名患者（1：1），药物组每天口服ceritinib（n = 189）750 mg一次，直至疾病恶化；化疗组接受铂 - 培美曲塞双联化疗（n = 187），在每21天周期的第1天接受培美曲塞（500 mg / m2）顺铂（75 mg / m2）或卡铂（AUC 5-6），最多4个周期，接着用培美曲塞维持治疗

通过BIRC评估，ASCEND-4证实了无进展生存期（PFS）的改善，风险比（HR）为0.55（95％CI：0.42,0.73，p值<0.0001）。{【=“”估计=“”中位数=“”pfs =“”是=“”16.6 =“”months =“”（95％=“”ci：=“”12.6，=“”27.2）=“”in =“”=“”ceritinib =“”arm =“”和=“”8.1 =“”months =“”（95％=“”ci：=“”5.8，=“”11.1）=“”in = “”=“”化疗=“”arm。=“”确认=“”orr，=“”是=“”73％=“”（95％=“”ci：=“”66％，=“” 79％）=“”和=“”27％=“”（95％=“”ci：=“”21％，=“”34％）=“”in =“”=“”ceritinib =“”和=“”化疗=“”，分别=“”=“”估计=“”中位数=“”响应=“”持续时间=“”是=“”23.9 =“”月=“”（95％= “”ci：=“”16.6，=“”not =“”estimatedble =“”[ne]）=“”和=“”11.1 =“”months =“”（95％=“”ci：=“” 7.8，=“”16.4）=“”in =“”=“”ceritinib =“”和=“”chem =“”arms，=“”。=“”overall =“”survival =“”data = “”是=“”>】

对于在基线脑部扫描中具有可测量的中枢神经系统（CNS）病变的患者，由BIRC神经放射科医师评估确认的总体颅内反应率（OIRR）在ceritinib组中为57％（95％CI：37％，76％），在化疗组中为22％（95％CI 9％，42％）。 Ceritinib的中位CNS反应持续时间为16.6个月（95％CI：8.1，NE），化疗组的为不可估计（95％CI：1.5，NE）。

 

最常见的不良反应（在ASCEND-4中至少25％的ceritinib治疗的患者发生）是腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲减退和咳嗽。用ceritinib治疗的患者中有38％发生严重不良反应。导致ceritinib停药的不良反应发生率为12％。导致1％或更多患者停用ceritinib的不良反应是肌酐增加、淀粉酶增加和脂肪酶增加。 77％的ceritinib治疗患者因不良反应引起剂量中断，66％需要减少剂量。

推荐的ceritinib剂量为每日一次口服750mg，至少在餐前1小时或餐后至少2小时n内服用。

 

 

 

 

关于ZYKADIA我应该了解哪些最重要的消息？

Lartruvo会引起严重的副作用，包括：心脏问题 ZYKADIA可能导致非常缓慢，非常快或异常的心跳。你的医生将进行血液检查，并在接受ZYKADIA治疗期间定期进行心电图（ECG）检查。

 

 

什么是ZYKADIA？

ZYKADIA胶囊含有一种叫做ceritinib的活性物质。ZYKADIA用于治疗晚期或已扩散至身体其他部位（转移性）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并且由称为ALK（间变性淋巴瘤激酶）的基因缺陷引起。

这种药不会上瘾。该药仅在医生的处方下可用。

 

在你使用ZYKADIA前，请告知你的医生你的所有医疗状况，包括：

●如果这些中的任何一个适用于你，请在服用ZYKADIA之前告诉你的医生或药剂师：

■如果你的肝脏有问题。

■如果你的肺部有问题或呼吸困难。

■如果你的心脏有问题，包括一种叫做长QT综合症的病症。

■如果你患有糖尿病（血液中的糖含量很高）。

■如果你的胰腺有问题。

■如果你正在服用类固醇。

■如果你怀孕了，可能会怀孕或计划怀孕（参见怀孕部分）。

■如果你正在哺乳或计划母乳喂养（参见母乳喂养部分）。

■服用其他药物

 

●如果你正在服用或最近服用过任何其他药物，请告知你的医生或药剂师，包括你在药房，超市或健康食品商店购买的任何药物，如维生素或草药补充剂，因为它们可能与ZYKADIA相互作用。特别重要的是，你提到以下任何一种药物：

■用于治疗艾滋病/艾滋病的药物，如利托那韦或沙奎那韦

用于治疗感染的药物。这些包括治疗真菌感染的药物，如酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑或泊沙康唑等抗真菌药，或治疗某些类型细菌感染的药物，如泰利霉素等抗生素

■用于治疗抑郁症的药物，如奈法唑酮，或精神病，如匹莫齐特圣约翰草（St. John's Wort），一种用于治疗抑郁症和其他疾病的草药产品，也被称为贯叶连翘（Hypericum perforatum）

■停止癫痫发作的药物（抗癫痫药，如苯妥英，卡马西平或苯巴比妥）

■用于治疗结核病的药物，如利福平或利福布汀

■用于治疗不规则心跳的药物，如奎尼丁

■用于增加上消化道动力的药物，如西沙必利、咪达唑仑

■一种用于治疗急性癫痫发作的药物，或在手术或医疗程序之前或期间作为镇静剂华法林

■一种用于预防血栓的抗凝药物双氯芬酸

■一种用于治疗关节疼痛和炎症的药物环孢菌素，他克莫司和西罗莫司

■用于器官移植的药物

■用于预防移植器官排斥反应二氢麦角胺和麦角胺

■用于治疗偏头痛的药物阿芬太尼和芬太尼

■用于治疗严重疼痛的药物胃酸减少剂（例如质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂

抗酸剂）

 

我将如何使用ZYKADIA？

完全按照医生告诉你的方式服用ZYKADIA。如果你不理解标签上的说明，请向你的医生或药剂师寻求帮助。

●服用多少

ZYKADIA的推荐剂量为每天每天一次同时食用450毫克，与食物同时服用（例如零食或全餐）。你的医生会告诉你你需要服用多少粒ZYKADIA胶囊。不要自己改变剂量除非你的医生同意。

 

●怎么服用

■带着食物吃ZYKADIA。

■用水吞下ZYKADIA胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。

■在ZYKADIA治疗期间，你不应该吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。它可能会使血液中的ZYKADIA量增加到有害水平。

 

●什么时候服用

■每天大约在同一时间每天服用ZYKADIA一次。

■如果你吞服ZYKADIA胶囊后出现呕吐，请在下次预定剂量之前再服用胶囊。

 

●如果你忘记服用

如果你忘记服用ZYKADIA，请不要服用错过的剂量;只需在常规时间服用下一剂。不要服用双倍剂量的ZYKADIA来弥补你错过的剂量。

如果你对使用该药有任何疑问，请咨询你的医生或药剂师。

 

●如果你服用过量（服用过量）

如果你认为你或其他任何人可能已经服用过多的ZYKADIA，请立即致电你的医生或毒药信息中心（电话13 11 26）寻求建议，或前往最近的医院（随携带包裹）进行急症。即使没有任何不适或中毒的迹象，也要这样做。

 

 

 

ZYKADIA可能会引起严重的副作用，包括：

●如果你遇到以下任何一种情况，请立即停止服用ZYKADIA并寻求医疗帮助，这可能是过敏反应的迹象：

■呼吸困难或吞咽困难

■面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀

■皮肤严重瘙痒，有红色皮疹或凸起的凸起

■如果你遇到以下任何严重的副作用，请立即告诉你的医生或药剂师。你可能需要接受治疗。

■心跳不规则或缓慢

■胸部疼痛

■咳嗽，困难或疼痛的呼吸，喘息，呼吸时胸部疼痛，发烧

■皮肤和眼睛发黄，恶心，食欲不振，尿液颜色较深

■由胰腺炎症引起的严重上胃痛

以下列表包括你的药物的其他副作用。如果他们严重，请告诉你的医生，药剂师或医疗保健提供者。

 

●非常常见的副作用

■腹泻

■恶心

■呕吐

■腹痛

■疲倦（疲劳）

■食欲下降

■体重下降

■便秘

■胃灼热

■皮疹

 

●常见的副作用

■视力问题

■口渴过多，尿流量过高，食欲增加，体重减轻

■尿流量明显减少

 有些人可能还有本传单中尚未知道或提及的其他副作用。如果你发现本宣传册中未列出任何副作用，请通知你的医生或药剂师。

一些副作用如肾脏和肝脏功能的变化或血液检测结果异常（血液中含有脂

酶和淀粉酶的高水平胰酶），只有当你的医生不时进行检查时才会发现。

 

 

如何存放ZYKADIA

■将药物保存在原包装中，直到需要服用。

■储存在阴凉干燥的地方，温度低于30°C

■请勿将此药或任何其他药物存放在浴室或水槽附近

■不要把它放在车里或窗台上。

■将药物放在儿童无法接触的地方。

■一个至少高出地面一米半的带锁橱柜是储存药品的好地方。

 

 

翻译：中山大学药学院黄俊萍
 

【参考资料】

[1] https://www.fda.gov/default.htm

 

[2] https://www.ema.europa.eu