2023年4月17日，IntelGenx公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准RizaFilm (rizatriptan，利扎曲普坦)口腔膜剂治疗12至17岁、体重40千克或以上的成人和儿童患者(有或无先兆)的急性偏头痛的新药申请(NDA)。
值得注意的是，RizaFilm是rizatriptan(一种血清素(5-HT) 1B/1D受体激动剂)的口服溶解膜剂。使用RizaFilm (rizatriptan)时，放在舌头上约2分钟内崩解，可与唾液一起吞咽。
批准RizaFilm是基于一项相对生物利用度研究的数据，该研究比较了10mg RizaFilm和10mg 苯甲酸利扎曲普坦片（rizatriptan benzoate）。该申请是通过FDA的505(b)(2)监管途径提交的，包含参考上市药物苯甲酸利扎曲普坦片（rizatriptan benzoate）的临床安全性和疗效数据。
【生产企业】IntelGenx公司
【规格】口腔膜剂，10mg
【商标】RizaFilm
【通用名】rizatriptan
【贮藏】将RizaFilm储存在20℃至25℃的室温下；允许的偏移范围为15℃至30℃。将产品储存在小袋中，直到使用。
【RizaFilm适应症】
RizaFilm适用于成人和12至17岁、体重40kg或以上的儿童患者(有先兆或无先兆)的偏头痛的急性治疗。
使用限制：
1.RizaFilm只能用于已经明确诊断为偏头痛的情况。如果患者对RizaFilm治疗的首次偏头痛发作没有反应，则在使用RizaFilm治疗任何后续发作之前，应重新考虑偏头痛的诊断。
2.RizaFilm不适用于偏头痛的预防性治疗。
3.尚未确定RizaFilm治疗丛集性头痛的安全性和有效性。
【RizaFilm推荐剂量和给药方法】
一、 成人建议用量
成人的推荐剂量为10mg，舌下含服。24小时内可给予的最大累积剂量为30mg，剂量间隔至少为2小时。在30天内平均治疗4次以上头痛的安全性尚未确定。
二、 儿科患者(12至17岁)的剂量信息
体重为40kg或以上的患者的推荐剂量为10mg经舌给药。尚未确定12至17岁儿童患者在24小时内接受一剂以上RizaFilm治疗的疗效和安全性。
三、 使用方法
对于RizaFilm口腔膜剂，不需要用水送服。口腔膜单独包装在防儿童开启的铝袋中，并带有一个撕开口。打开袋子，在虚线处折叠，然后在缺口处撕开。将口腔膜放在舌头上，它将在大约两分钟内崩解，并可以与唾液一起吞咽。
四、 用药过量
在成人临床试验期间，没有RizaFilm过量的报告。一些接受40mgRizaFilm单剂量或分两次给药(给药间隔为2小时)的成年患者出现头晕和嗜睡。在一项临床药理学研究中，12名成年受试者接受了RizaFilm，总累积剂量为80mg(在4小时内给药)，其中两名受试者出现了晕厥、头晕、心动过缓(包括三度房室传导阻滞)、呕吐和/或失禁。在这项长期的开放性研究中，涉及606名12至17岁的儿童偏头痛患者(其中432名患者接受了至少12个月的治疗)，151名患者(25%)在24小时内服用了两次10mg剂量的RizaFilm。其中3名患者的不良反应包括腹部不适、疲劳和呼吸困难。此外，根据RizaFilm的药理学，过量用药后可能出现高血压或心肌缺血。对于怀疑使用RizaFilm过量的患者，应考虑进行胃肠去污(即洗胃后使用活性炭)。即使没有观察到临床症状，临床和心电图监测也应持续至少12小时。血液透析或腹膜透析对RizaFilm血清浓度的影响尚不清楚。
【RizaFilm的警告和注意事项】
一、 心肌缺血、心肌梗塞和心绞痛
患有缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病的患者不应服用RizaFilm。很少有关于RizaFilm给药后几小时内发生严重心脏不良反应(包括急性心肌梗死)的报告。这些反应中的一些发生在没有已知冠状动脉疾病(CAD)的患者中。包括RizaFilm在内的HT1激动剂可能会导致冠状动脉痉挛(普林茨迈特尔氏心绞痛)，即使在没有冠心病病史的患者中也是如此。在使用RizaFilm之前，对具有多种心血管危险因素(例如，年龄增加、糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、冠心病家族史)的曲坦初治患者进行心血管评估。如果有冠心病或冠状动脉痉挛的证据，则禁用RizaFilm。对于心血管评估结果为阴性的多种心血管危险因素患者，可考虑在医疗监督下使用第一剂RizaFilm，并在用药后立即进行心电图(ECG)检查。对于此类患者，考虑对长期间歇性使用RizaFilm的患者进行定期心血管评估。
二、 心律失常
据报道，在施用5-HT1激动剂后几小时内会出现危及生命的心律紊乱，包括导致死亡的室性心动过速和心室颤动。如果出现这些干扰，请停止使用RizaFilm。RizaFilm禁用于患有预激综合征或与其他心脏旁道传导障碍相关的心律失常的患者。
三、 胸部、喉咙、颈部和/或下巴疼痛/紧绷/压力
用RizaFilm治疗后，通常会出现心前区、咽喉、颈部和颌部的紧张、疼痛、压力和沉重感，并且通常不是由心脏引起的。但是，如果这些患者有较高的心脏风险，请进行心脏评估。冠心病患者和变异型心绞痛患者禁用RizaFilm。
四、 脑血管事件
接受5-HT1激动剂治疗的患者出现了脑出血、蛛网膜下腔出血和中风，有些导致了死亡。在许多病例中，脑血管事件似乎可能是原发性的，5-HT1激动剂是在错误地认为所经历的症状是偏头痛的后果的情况下给药的，而事实并非如此。此外，偏头痛患者可能会增加某些脑血管事件的风险(例如，中风、出血、短暂性脑缺血发作)。如果发生脑血管事件，停止使用RizaFilm。在治疗以前未被诊断为偏头痛的患者或出现非典型症状的患者的头痛之前，排除其他潜在的严重神经疾病。有中风或短暂性脑缺血发作病史的患者禁用RizaFilm。
五、 其他血管痉挛反应
包括RizaFilm在内的5-HT1激动剂可能会导致非冠状动脉血管痉挛反应，如外周血管缺血、胃肠道血管缺血和梗死(表现为腹痛和血性腹泻)、脾梗死和雷诺综合征。对于使用任何5-HT1激动剂后出现提示非冠状动脉血管痉挛反应的症状或体征的患者，在接受额外剂量的RizaFilm前，应排除可疑的血管痉挛反应。据报道，使用5-HT1激动剂会导致暂时性和永久性失明以及显著的部分视力丧失。由于视觉障碍可能是偏头痛发作的一部分，这些事件与使用5-HT1激动剂之间的因果关系尚未明确确立。
六、 过敏反应
接受RizaFilm治疗的患者出现了过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。这种反应可能会危及生命或致命。一般来说，对药物的过敏反应更可能发生在对多种过敏原有过敏史的个体中。对RizaFilm有过敏反应史的患者禁用。
七、 药物过度使用性头痛
过度使用急性偏头痛药物(例如，麦角胺、曲坦类、阿片类药物或每月10天或以上的药物组合)可能会导致头痛加重(药物过度使用性头痛)。药物过度使用性头痛可能表现为类似偏头痛的日常头痛，或者表现为偏头痛发作频率的显著增加。可能有必要对患者进行解毒，包括停用过度使用的药物，并治疗戒断症状(通常包括短暂的头痛恶化)。
八、 血清素综合征
曲坦类药物(包括RizaFilm)可能会出现血清素综合征，尤其是在与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环类抗抑郁药(TCAs)和单胺氧化酶抑制剂(MAO inhibitors)合用时。5-羟色胺综合征症状可包括精神状态变化(例如，激动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(例如，心动过速、血压不稳定、体温过高)、神经肌肉异常(例如，反射亢进、动作不协调)和/或胃肠道症状(例如，恶心、呕吐、腹泻)。在接受新的或更大剂量的血清素能药物治疗后的几分钟到几小时内，症状就会出现。如果怀疑有血清素综合征，应停止RizaFilm治疗。
九、 血压升高
在接受5-HT1激动剂(包括RizaFilm)治疗的有高血压病史和无高血压病史的患者中，已有罕见的血压显著升高(包括伴有急性器官系统损害的高血压危象)的报告。在接受最大剂量RizaFilm (每2小时10 mg，共3剂)的健康年轻男性和女性患者中，观察到血压轻微升高(约2-3 mmHg)。未经控制的高血压患者禁用RizaFilm。
十、 执行复杂任务的能力
由于偏头痛或用RizaFilm治疗可能导致嗜睡和头晕，指导患者评估其在偏头痛发作期间和服用RizaFilm后执行复杂任务的能力。
【RizaFilm禁忌症】
Ÿ 缺血性冠状动脉疾病(心绞痛、心肌梗塞史或记录在案的无症状缺血)， 或其他重要的潜在心血管疾病
Ÿ 冠状动脉血管痉挛，包括普林茨迈特尔心绞痛
Ÿ 沃尔夫-帕金森-怀特综合征或与其他心脏旁传导通路障碍相关的心律失常
Ÿ 中风或短暂性脑缺血发作(TIA)史
Ÿ 外周血管疾病(PVD)
Ÿ 缺血性肠病
Ÿ 未控制的高血压
Ÿ 最近(即24小时内)使用另一种5-HT1激动剂、含麦角胺的药物、 或麦角类药物(如二氢麦角胺或美索金)
Ÿ 偏瘫或基底性偏头痛
Ÿ 同时服用或最近停用(即2周内)MAO-A抑制剂
Ÿ 同时服用普萘洛尔
Ÿ 对RizaFilm中的任何成分过敏(见血管性水肿和过敏反应)
【RizaFilm药物相互作用】
1、普萘洛尔：由于普萘洛尔会增加RizaFilm的暴露量，且RizaFilm无法调整剂量，因此禁止RizaFilm与普萘洛尔合用。
2、含麦角的药物：据报道，含麦角的药物会引起长时间的血管痉挛反应。因为这些作用可能是累加的，所以在24小时内禁止同时使用含麦角胺或麦角类药物(如二氢麦角胺或麦角新碱)和RizaFilm。
3、其他5-HT1激动剂：因为它们的血管痉挛作用可能是相加的，所以禁止在24小时内同时使用RizaFilm和其他5-HT1激动剂。
4、SSRIs/SNRIs和5-羟色胺综合征：在曲坦类药物与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)合用时，曾报告过5-羟色胺综合征病例。
5、单胺氧化酶抑制剂：由于RizaFilm及其代谢物的全身暴露增加，服用MAO-A抑制剂和非选择性MAO抑制剂的患者禁用RizaFilm。
【RizaFilm不良反应】
1、RizaFilm可能会引起严重的副作用。如果您认为您有任何RizaFilm的严重副作用，包括：心脏病发作和其他心脏问题，请立即就医。心脏病发作的症状可能包括：胸部中心持续几分钟以上的胸部不适，或消失后又出现胸部不适，感觉像不舒服的压力、挤压、饱胀或疼痛手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适，呼吸急促，伴有或不伴有胸部不适，出冷汗，恶心或呕吐，感觉头晕。
中风的症状可能包括以下突发症状：面部、手臂或腿部麻木或无力，尤其是身体的一侧意识模糊、说话或理解有问题、单眼或双眼看东西有问题、行走困难、头晕、失去平衡或协调能力、不明原因的严重头痛、血管问题。
血管问题的症状可能包括：胃痛、血性腹泻、视力问题、手脚冰冷、麻木、过敏反应的症状可能包括：面部，眼睛，嘴唇，嘴或舌头肿胀，呼吸困难，荨麻疹(发痒肿块)。
药物过度使用头痛：一些过度使用偏头痛药物(如RizaFilm)的人每月有10天或更多天可能会出现更严重的头痛。如果您的头痛恶化，您的医生可能会决定停止使用RizaFilm进行治疗。
血清素综合症：当像RizaFilm这样的曲坦类药物与某些其他药物一起服用时，会发生一种叫做血清素综合征的情况。血清素综合征的症状可能包括：激动、幻觉、昏迷、心跳加快、血压变化快、体温升高、肌肉痉挛、协调性丧失、恶心、呕吐或腹泻、血压升高。
2、RizaFilm在成人中最常见的副作用包括：缺乏活力，感到困倦或疲倦，胸部或喉咙疼痛或有压力，头晕，恶心。
【RizaFilm在特殊人群中使用】
1、妊娠
关于孕妇使用RizaFilm的现有人类数据不足以得出关于重大出生缺陷和流产的药物相关风险的结论。在动物研究中，当母体血浆暴露量大于人类预期治疗剂量时，在妊娠期(大鼠胎儿体重下降)或整个妊娠期和哺乳期(大鼠后代死亡率增加、体重下降和神经行为障碍)口服RizaFilm后，观察到发育毒性。
2、哺乳期
尚无关于母乳中存在RizaFilm或任何活性代谢物的数据，也没有关于RizaFilm对母乳喂养婴儿或泌乳量的影响的数据。RizaFilm在大鼠乳汁中排泄，乳汁中的浓度约为母体血浆中浓度的6倍。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对RizaFilm的临床需求以及RizaFilm对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母体状况一起考虑。
3、儿科用药
根据一项关于RizaFilm的充分且良好对照的研究，已确定RizaFilm用于急性治疗偏头痛的安全性和有效性，适用于12岁及以上体重大于或等于40 kg的儿童患者。在急性临床试验中，接受RizaFilm的儿童患者与接受安慰剂的儿童患者报告的不良反应发生率相似。预计儿童患者的不良反应模式与成人相似。尚未确定RizaFilm用于12岁以下且体重小于40 kg的儿科患者的安全性和有效性。
4、老年用药
RizaFilm的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。RizaFilm在老年人(年龄≥65岁)和年轻人(n=17)中的药代动力学相似。有心血管危险因素(如糖尿病、高血压、吸烟、肥胖、冠心病家族史)的老年患者应在接受RizaFilm前进行心血管评估。
【RizaFilm一般描述】
RizaFilm含有rizatriptan，一种选择性5-羟色胺1B/1D (5-HT1B/1D)受体激动剂。rizatriptan的化学名称为：N，N-二甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-乙胺单苯甲酸酯。
其经验式为C15H19N5•C7H6O，代表游离碱的分子量为269.4。rizatriptan是一种白色至灰白色结晶固体，在25℃下以每毫升约42毫克(以游离碱表示)的浓度溶于水。
RizaFilm可用于口服给药，剂量为10 mg(相当于14.53 mgrizatriptan)。每个口腔膜剂包含以下非活性成分：甘草酸铵、丁基化羟基甲苯、共聚维酮、氯化铜、乙基纤维素、FD&C蓝1号、羟丙基纤维素、异丙醇、左旋薄荷醇、甲基乙基酮、乙酸钠、三氯蔗糖、二氧化钛和三醋精。
【RizaFilm作用机制】
利扎曲普坦以高亲和力与人克隆的5-HT1B/1D受体结合。据推测，RizaFilm通过与位于颅内血管和三叉神经系统感觉神经上的5-HT1B/1D受体结合，在偏头痛的治疗中发挥其治疗作用。
【RizaFilm患者资讯资料】
1、在您服用RizaFilm之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：患有或曾经患有心脏问题、高血压、胸痛或气短；有心脏病或血管疾病的风险因素，如高血压；高胆固醇；吸烟；肥胖；糖尿病；心脏问题家族史；绝经；肾脏或肝脏有问题；
2、怀孕或正在备孕，尚不清楚RizaFilm是否会伤害您未出生的婴儿，如果您在服用RizaFilm期间怀孕，请咨询您的医生。
3、正在哺乳或计划哺乳：尚不清楚RizaFilm是否会进入母乳。如果您服用RizaFilm，请向您的医生咨询喂养婴儿的最佳方式。
4、RizaFilm和其他药物可能会相互影响，引起副作用。RizaFilm可能会影响其他药物的效果，而其他药物可能会影响RizaFilm的效果。特别要告诉您的医生，如果您服用：含有心得安的药物，如用于治疗情绪障碍的Inderal、Inderal LA或Innopran XL药物，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)。如果您不确定，请向您的医生索要这些药物的清单。了解你服用的药物。当你拿到一种新药时，保留一份清单给你的医生看。
5、完全按照你的医生告诉你的服用RizaFilm。你的医生会告诉你服用多少以及何时服用。服用RizaFilm：将RizaFilm口腔膜放在铝制小袋中，直到您准备服用。当您准备好服用时：通过在虚线处折叠小袋并在撕开口处将其撕开，从铝小袋中取出口腔膜。将口腔贴膜放在舌头上。口腔膜在2分钟左右会崩解，可以用唾液吞服。服用口腔贴膜不需要液体。
6、RizaFilm可能会导致头晕、虚弱或昏厥。如果你有这些症状，不要开车，使用机械，或做任何需要你保持警惕的事情。
信息来源：
https://www.rxlist.com/rizafilm-drug.htm
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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