强生公司(Johnson & Johnson)于2025年4月30日宣布，美国FDA已批准其创新抗体疗法Imaavy(nipocalimab-aahu，尼泊卡利单抗)，用于治疗成人及12岁以上的抗乙酰胆碱受体(AChR)或肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)患者群体。
根据新闻稿，Imaavy是获批用于治疗该类患者群体的首款新生儿Fc受体(FcRn)阻断剂。
目前，全球众多监管机构正在审查卫生当局提交的关于批准尼泊卡利单抗用于治疗gMG的新药申请。
重症肌无力(MG)是一种自身抗体疾病，免疫系统错误地产生抗体（例如抗乙酰胆碱受体[AChR]、抗肌肉特异性酪氨酸激酶[MuSK]），这些抗体会靶向神经肌肉接头处的蛋白质，并可能阻断或破坏从神经到肌肉的正常信号传导，从而损害或阻止肌肉收缩。最初的疾病表现通常与眼部相关，但约85%的重症肌无力(MG)患者会经历疾病表现的进一步发展，称为全身型重症肌无力(gMG)；其特征是严重的肌肉无力以及言语和吞咽困难。传统的治疗手段包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白等，但仍有部分患者对现有治疗反应不佳或无法耐受其副作用。
Imaavy是一款靶向新生儿Fc受体(FcRn)的单克隆抗体疗法，通过特异性结合FcRn，阻断免疫球蛋白G(IgG)的再循环过程。在正常情况下，单核细胞和内皮细胞摄入的IgG抗体会通过FcRn介导的途径被重新释放回血液循环中。nipocalimab可导致被细胞摄入的自身抗体无法重返血液，而是在细胞内被降解清除。
这种机制具有高度选择性，临床研究数据显示，nipocalimab可使总IgG的中位水平降低最多达75%，同时显著降低特定的致病性IgG(如抗AChR抗体和抗MuSK抗体)水平。值得注意的是，该药物对免疫系统的其他重要成分如总IgE、IgA和IgM无明显影响，这表明在降低致病性自身抗体的同时，患者的保护性免疫功能仍能保持相对正常状态。
此项批准基于正在进行的关键性Vivacity-MG3(NCT04951622)研究的数据，该研究招募了199名患有gMG（美国重症肌无力基金会临床分类II至IV级）且对持续标准治疗疗效不佳（定义为重症肌无力-日常生活活动能力[MG-ADL]评分至少为6分）的成年患者，其中153名患者抗体呈阳性。
研究参与者被随机分配接受nipocalimab(n=98)或安慰剂(n=98)，每2周静脉输注一次。主要终点是比较各治疗组MG-ADL总评分从基线到第22、23和24周的平均变化。
重症肌无力-日常生活活动能力量表(MG-ADL)评估重症肌无力(gMG)对8种常见体征和症状（说话、咀嚼、吞咽、呼吸、刷牙或梳头能力受损、从椅子上起身能力受损、复视、眼睑下垂）日常功能的影响。总分范围为0至24分，分数越高，功能受损程度越严重。
主要疗效分析人群包括153名患者。基线时，MG-ADL和定量重症肌无力(QMG)总分中位数分别为9分和15分；88% 的患者AChR抗体阳性，10%的患者MuSK抗体阳性。
第24周时，研究结果显示，与安慰剂组相比，nipocalimab治疗组的MG-ADL总分显著改善，且具有统计学意义（-4.7 vs -3.3；最小二乘[LS]均值差，-1.5 [95% CI, -2.4, -0.5]；P = 0.002）。疗效也通过QMG总分（次要终点；范围：0-39，分数越高，功能受损越严重）进行评估。此外，nipocalimab组的QMG总分较基线的变化具有统计学意义（-4.9 vs -2.1；最小二乘[LS]均值差，-2.8 [95% CI, -4.2, -1.4]；P < 0.001）。
在一项开放标签延伸研究中，接受Imaavy联合标准治疗的患者将这些改善维持了20个月。该药物似乎也具有快速起效的特性。从首次给药开始，以及在整个24周的监测期内，Imaavy可帮助患者将自身抗体水平降低高达75%。
强生表示，来自一项名为VIBRANCE-MG(NCT05265273)的2/3期研究的数据提供了额外的支持，证实了Imaavy可用于治疗患有gMG的青少年。这项小规模研究的对象是7名12-18岁的青少年，他们先接受30mg/kg负荷剂量的nipocalimab静脉注射，然后每2周接受15mg/kg负荷剂量的nipocalimab静脉注射。总的来说，该疗法达到了其主要终点，因为在24周的治疗期内，接受治疗的患者显示出血清免疫球蛋白总量的统计学显著下降。总体而言，总血清IgG的平均百分比变化为–68.98%(标准差为7.561)。
Imaavy在Vivacity-MG3和正在进行的Vibrance-MG研究中表现出了一致的安全性，在成人和儿童人群中具有相当的耐受性。根据nipocalimab的标签，患者出现严重副作用的风险可能会增加，包括感染、过敏反应和输液相关反应。与该药物相关的最常见不良事件(也见于其临床试验)是呼吸道感染、外周水肿和肌肉痉挛。
参考来源：
Johnson & Johnson receives FDA approval for IMAAVY™ (nipocalimab-aahu), a new FcRn blocker offering long-lasting disease control in the broadest population of people living with generalized myasthenia gravis (gMG). News release. Johnson & Johnson. April 30, 2025. Accessed April 30, 2025.
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