2024年3月21日，FDA批准了意大利Italfarmaco制药集团的Duvyzat（givinostat）用于治疗6岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。
Duvyzat是美国第八种批准上市的DMD疗法，同时也是第一种被批准用于治疗DMD所有遗传变异患者的非甾体药物。Duvyzat已获得优先审查和快速通道指定孤儿药和罕见儿科疾病称号。它是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，通过靶向抑制来减少炎症和肌肉损失。
【生产企业】意大利Italfarmaco制药集团
【规格】口服混悬液:8.86mg/mL givinostat。
【商标】Duvyzat
【通用名】givinostat
【中文名】吉维司他
【贮藏】在20°C至25°C下储存，允许在15°C至30°C范围内波动。请勿冷冻。直立储存。在首次开瓶后60天内丢弃任何未使用的Duvyzat。
【Duvyzat适应症】
Duvyzat适用于治疗6岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。
【Duvyzat推荐剂量和给药方法】
1、 Duvyzat启动前的推荐评估和测试
在开始Duvyzat治疗前，获取并评估基线血小板计数和甘油三酯。血小板计数低于150 x 109/L的患者请勿开始Duvyzat治疗。在治疗期间按照建议监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否需要调整剂量。此外，对于患有基础心脏病或使用导致QT间期延长的合并用药的患者，在开始Duvyzat治疗时、合并用药期间以及根据临床指征获取ECG。
2、 推荐剂量
Duvyzat的推荐剂量基于体重，每日两次随餐口服给药（见表1）。
3、不良反应的剂量调整
1)血小板减少、腹泻、甘油三酯升高
Duvyzat可能会导致不良反应，可能需要调整剂量（见表2），如果发生以下情况：血小板计数<150 x 109/L，在相隔一周的两次评估中验证；中度或重度腹泻；空腹甘油三酯>300 mg/dL，通过相隔一周的两次评估验证。
2)QTc间期延长
如果QTc间期> 500ms或较基线变化> 60ms，则暂停Duvyzat。
根据这些不良反应的严重程度，应考虑在剂量调整前中断治疗。
表2：6岁及以上患者治疗DMD的不良反应剂量调整
4、制备和给药说明
·使用前，通过将瓶子倒置180°，摇晃Duvyzat混悬液至少30秒。
·目视验证混悬液的均匀性。
·使用带刻度的口服注射器，测量对应于Duvyzat处方剂量的适当悬浮液体积。
·使用提供的带刻度的口腔注射器口服给药。
5、漏服
如果漏服一剂，患者不应服用双倍或额外剂量。
【Duvyzat的警告和注意事项】
一、 血液学变化
Duvyzat可引起剂量相关性血小板减少症和其他骨髓抑制体征，包括血红蛋白减少和中性粒细胞减少。与安慰剂相比，在接受Duvyzat治疗的患者中也观察到血红蛋白降低和中性粒细胞减少。在治疗的前2个月，每2周监测一次血细胞计数，然后在前3个月每月监测一次，此后每3个月监测一次。如果尽管调整了剂量，但异常仍恶化，则应永久停止治疗。如果患者出现血小板减少症的体征或症状，尽快进行血小板计数，并暂停给药直至血小板计数恢复。
二、 甘油三酯升高
Duvyzat可导致甘油三酯升高。在1个月、3个月、6个月时监测甘油三酯，此后每隔6个月监测一次。如果证实空腹甘油三酯> 300 mg/dL，则应调整剂量。如果尽管进行了适当的饮食干预和剂量调整，但甘油三酯仍然升高，则应停止Duvyzat治疗。
三、 胃肠道紊乱
在Duvyzat治疗DMD的临床试验中，包括腹泻、恶心/呕吐和腹痛在内的胃肠道紊乱是常见的不良反应。Duvyzat治疗期间可考虑使用止吐药或抗腹泻药。应根据需要补充液体和电解质，以防止脱水。中度或重度腹泻患者应调整Duvyzat的剂量，如果明显症状持续，应停止治疗。
四、 QTc延长
Duvyzat可导致QTc间期延长。避免在室性心律失常风险增加的患者中使用Duvyzat（包括尖端扭转型室性心动过速），如患有先天性长QT综合征、冠状动脉疾病、电解质紊乱的患者，合并使用已知可导致QT间期延长的其他药品。在患有基础心脏病或正在服用导致QT间期延长的合并用药的患者中，在开始Duvyzat治疗前获取ECG。
【Duvyzat禁忌症】
无。
【Duvyzat药物相互作用】
1、Duvyzat对其他药物的影响
1) CYP3A4敏感底物
Givinostat是一种弱肠道CYP3A4抑制剂。密切监测Duvyzat何时与口服CYP3A4敏感底物联合使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。
2) OCT 2敏感底物
Givinostat是肾摄取转运蛋白OCT 2的弱抑制剂。密切监测Duvyzat与已知为OCT 2转运蛋白敏感底物的药物联合使用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性。
2、其他药物对Duvyzat的影响
3) 延长QTc间期的药物
避免将Duvyzat与已知可能延长QTc间期的其他产品合并使用。如果无法避免合并使用，请在开始使用时、合并使用期间和有临床指征时进行ECG检查。如果QTc间期> 500 ms或较基线变化> 60 ms，则停用Duvyzat。Duvyzat与其他延长QTc间期的产品同时使用可能导致QTc间期更大幅度延长，以及与QTc间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。
【Duvyzat不良反应】
以下临床显著不良反应在标签的其他部分描述：
Ÿ 血液学变化
Ÿ 甘油三酯升高
Ÿ 胃肠道紊乱
Ÿ QTc延长
【Duvyzat在特殊人群中使用】
1、 妊娠
Duvyzat适用于治疗DMD，这是一种主要发生在年轻男性患者身上的疾病。因此，尚无足够的数据来评估Duvyzat在孕妇中的使用。在动物研究中，在器官形成期间口服givinostat导致胎儿体重下降和结构变异增加;妊娠期和哺乳期口服给药导致胚胎-胎儿和后代死亡率增加，后代神经行为改变。
2、 哺乳期
尚无人类或动物数据评估Duvyzat或其代谢产物对泌乳量的影响、乳汁中是否存在givinostat或对母乳喂养婴儿的影响。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Duvyzat的临床需求以及Duvyzat或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一起考虑。
3、 避孕
尚无关于Duvyzat对生殖潜力影响的人体数据。动物研究表明可能对生殖产生不利影响。
4、 儿科用药
已确定Duvyzat在6岁及以上儿童中的安全性和有效性。尚未确定6岁以下儿童患者的安全性和有效性。
5、 老年患者
DMD主要是儿童和年轻人的疾病;因此，尚无Duvyzat治疗老年DMD患者的经验。
6、 肝功能损害
未开展专门的临床研究来评价Duvyzat在肝损害受试者中的药代动力学，无法对肝损害患者进行剂量调整，由于Duvyzat主要通过肝脏代谢消除，因此肝损害预计会增加givinostat的暴露量。
【Duvyzat一般描述】
Duvyzat（givinostat）口服混悬液含有组蛋白脱乙酰酶抑制剂givinostat hydrochloride monohydrate，化学名称为：[6-（二乙基氨基甲基）萘-2-基]甲基[4（羟基氨基甲酰基）苯基]氨基甲酸酯盐酸盐一水合物，分子式为C24 H27 N3 O 4·HCl·H2O，分子量为475.97 g/mol，结构式为：
givinostat一水合物是一种白色至类白色、不吸湿的结晶粉末，在水性介质中极微溶至微溶，在乙醇中微溶。Duvyzat含有givinostat 8.86 mg/mL（相当于givinostat盐酸盐一水合物10 mg/mL）和以下非活性成分：奶油香精、甘油、非结晶山梨醇溶液、桃香精、聚山梨酯20、纯化水、糖精钠、苯甲酸钠、氢氧化钠、酒石酸和黄蓍胶。
【Duvyzat作用机制】
Duvyzat是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其治疗DMD的确切机制尚不清楚。
【Duvyzat患者资讯资料】
1. 给药说明：指导患者或护理人员·在量出每一剂量前充分振摇Duvyzat口服混悬液。·使用提供的带刻度的口服注射器给药，以测量与患者处方剂量相对应的适当悬浮液体积。·与食物一起服用Duvyzat。·丢弃首次开瓶60天后剩余的任何未使用的Duvyzat口服混悬液。
2. 血液学变化：告知患者和/或护理人员Duvyzat可引起血液学变化，包括血小板计数降低、贫血和中性粒细胞减少。建议患者在出现这些不良反应的任何体征或症状时通知其医生（例如，容易瘀伤，伤口出血过多，便血，疲劳）。指导患者坚持建议的测试，以监测这些不良反应。告知患者可能需要改变剂量或停止治疗，具体取决于血小板计数检测结果。
3. 甘油三酯升高：告知患者和/或护理人员Duvyzat可导致甘油三酯升高。指导患者坚持建议的检测以监测此不良反应。告知患者可能需要根据甘油三酯检测结果改变剂量或停止治疗。
4. 胃肠道紊乱：告知患者和/或护理人员Duvyzat可引起腹泻和呕吐，可能需要药物治疗。如果发生腹泻或呕吐，建议患者保持水分摄入，如果症状持续或变得中度至重度，请联系其医生。告知患者根据腹泻的严重程度，可能需要改变剂量或停止治疗。
5. QTc间期延长：告知患者和/或护理人员Duvyzat可导致QTc间期延长，指导患者在出现或出现任何显著QTc间期延长症状时通知医生（如头晕、头晕、晕厥）或新发心脏问题，且在服用任何非处方药前例如，草药（例如，紫锥菊）或处方药（例如，抗生素）。
信息来源：
https://www.duvyzat.com/PI
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书为香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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