Biotest公司的Megalotect CP是一种巨细胞病毒(CMV)特异性高免疫球蛋白制剂，具有高滴度的抗CMV抗体。该药已在多个国家（大部分在欧洲）获准用于接受免疫抑制治疗的患者（尤其是接受过实体器官或干细胞移植的患者）预防CMV感染的临床表现。
注意，CMV预防应考虑同时使用有效的抗病毒药物。CMV感染可能导致接受移植的脆弱患者出现严重并发症，而Megalotect CP是降低此类感染风险的重要手段。
【生产厂家】Biotest Pharma GmbH
【商品名】Megalotect CP®（香港注册名称）、Megalotect®、Cytotect® CP、Cytotect®、NeoCytotect®、Cytomegatect®、Cymvigo®
【通用名】human cytomegalovirus immunoglobulin(CMVIG)
【中文名】人巨细胞病毒免疫球蛋白
【规格】10ml/瓶或50ml/瓶。即用型静脉输注液，每毫升含人血浆蛋白50mg（其中至少96%为免疫球蛋白G），含抗CMV抗体100单位。
【存储和处理】请将本品存放于冰箱（2°C-8°C）。请将药瓶置于外包装盒内，以避光保存。切勿冷冻。药品应在首次开启后立即使用。使用前应恢复至室温或体温。给药前应目视检查药品，确认无异物或变色。溶液应澄清或略带乳光，且无色或淡黄色。请勿使用浑浊或有沉淀的溶液。任何未使用的药品或废弃物均应按照当地法规进行处置。
1.治疗适应症
预防接受免疫抑制治疗的患者（尤其是移植受者）发生CMV感染的临床表现。
预防巨细胞病毒感染时，应考虑同时使用有效的抗病毒药物。
2.剂量和给药方法
剂量
单次剂量为每kg体重1ml。
应在移植当日开始给药。对于骨髓移植，也可考虑在移植前最多10天开始预防性用药，尤其适用于巨细胞病毒血清阳性患者。至少应每隔2至3周给予一次单剂量，共6次。
儿科人群
儿童和青少年（0-18岁）的用药剂量与成人并无不同，每种适应症的用药剂量均根据体重确定，并根据上述疾病的临床预后进行调整。
肝功能损害
目前尚无证据表明需要调整剂量。
肾功能不全
除非临床需要，否则无需调整剂量，参见第4节。
老年患者
除非临床需要，否则无需调整剂量，参见第4节。
给药方法
静脉注射
Megalotect CP应以0.08ml/kg体重/小时的初始速度静脉输注10分钟。参见4节。如出现不良反应，必须降低输注速度或停止输注。如果耐受良好，可在剩余输注时间内逐渐增加输注速度至最大0.8ml/kg体重/小时。
3.禁忌症
· 对活性物质（人巨细胞病毒免疫球蛋白）或任何辅料具有过敏症禁用。
· 患有选择性IgA缺乏症且已产生抗IgA抗体的患者禁用，因为使用含IgA的产品可能导致过敏性休克。
4.特别警告和使用注意事项
可追溯性
为了提高生物药品的可追溯性，应清楚地记录所用药品的名称和批号。
使用注意事项
潜在的并发症通常可以避免，通过确保患者：
· 对人免疫球蛋白不过敏，通过初期缓慢注射本品（0.08ml/kg/小时）。
· 在整个输注期间密切监测任何症状。尤其对于初次使用人免疫球蛋白的患者、从静脉注射人免疫球蛋白(IVIg)药品转换而来的患者，或上次输注间隔时间较长的患者，应在首次输注期间以及首次输注后1小时内在医院进行监测，以便及早发现潜在的不良反应。所有其他患者在给药后至少应观察20分钟。
所有患者接受IVIg治疗均需注意：
· 输注IVIg前充分补液；
· 监测尿量；
· 监测血清肌酐水平；
· 避免同时使用袢利尿剂（参见5节）。
如出现不良反应，必须降低给药速度或停止输注。所需治疗取决于不良反应的性质和严重程度。
输注反应
某些不良反应（例如头痛、潮红、寒战、肌痛、喘息、心动过速、腰痛、恶心和低血压）可能与输注速度有关。必须严格遵循第2节中推荐的输注速度。在整个输注期间，必须密切监测患者并仔细观察其任何症状。
不良反应的发生频率可能更高：
· 首次接受人免疫球蛋白治疗的患者，或在极少数情况下，更换人免疫球蛋白药品或上次输注间隔时间较长时。
· 患有未经治疗的感染或潜在慢性炎症的患者。
超敏反应
超敏反应罕见。
过敏性休克可能发生于以下患者：
· IgA检测不到但存在抗IgA抗体的患者。
· 既往接受过人免疫球蛋白治疗且耐受良好的患者。
如出现休克，应立即采取标准的休克治疗措施。
血栓栓塞
临床证据表明，IVIg与血栓栓塞事件（如心肌梗死、脑血管意外（包括卒中）、肺栓塞和深静脉血栓形成）之间存在关联，这被认为与高危患者体内大量免疫球蛋白流入导致血液黏度相对增加有关。对于肥胖患者以及存在血栓事件既往危险因素的患者（例如高龄、高血压、糖尿病、既往血管疾病或血栓事件史、获得性或遗传性血栓形成倾向、长期卧床、严重低血容量、以及患有增加血液黏度的疾病的患者），应谨慎处方和输注IVIg。
对于有血栓栓塞不良反应风险的患者，应以尽可能低的输注速率和剂量给予IVIg药品。
急性肾功能衰竭
已有接受IVIg治疗的患者发生急性肾功能衰竭的病例报告。大多数病例都存在已知的危险因素，例如既往肾功能不全、糖尿病、血容量不足、超重、同时使用肾毒性药物或年龄超过65岁。
在IVIg前应评估肾功能指标，尤其是在被认为可能存在急性肾衰竭风险增加的患者中，并应在适当的时间间隔再次评估。对于存在急性肾衰竭风险的患者，应尽可能以最低的输注速率和剂量给予IVIg药品。
如果出现肾功能损害，应考虑停止IVIg治疗。
虽然已有临床报告称，许多含有蔗糖、葡萄糖和麦芽糖等各种赋形剂的已获许可的IVIg药品与肾功能障碍和急性肾衰竭有关，但其中以蔗糖为稳定剂的药品所占比例过高。对于高危患者，可考虑使用不含蔗糖的IVIg药品。Megalotect CP不含蔗糖、葡萄糖和麦芽糖。
无菌性脑膜炎综合征(AMS)
据报告，IVIg治疗可导致无菌性脑膜炎综合征。该综合征通常在IVIg治疗后数小时至2天内出现。脑脊液检查常呈阳性，细胞计数可达数千个/mm³，主要为粒细胞，且蛋白水平升高，可达数百mg/dl。高剂量(2g/kg)IVIg治疗可能更易导致无菌性脑膜炎综合征的发生。
出现此类体征和症状的患者应接受全面的神经系统检查，包括脑脊液检查，以排除其他导致脑膜炎的病因。
停止IVIg治疗后，无菌性脑膜炎综合征可在数日内缓解，且无后遗症。
溶血性贫血
IVIg药品可能含有血型抗体，这些抗体可作为溶血素，诱导红细胞在体内被免疫球蛋白包被，导致直接抗球蛋白反应（库姆斯试验）阳性，极少数情况下可引起溶血。由于红细胞(RBC)滞留增强，IVIg治疗后可能发生溶血性贫血。应监测IVIg接受者的溶血临床体征和症状。（参见8节。）
中性粒细胞减少症/白细胞减少症
IVIg治疗后曾有报告出现短暂性中性粒细胞计数下降和/或中性粒细胞减少症，有时病情严重。这种情况通常发生在IVIg给药后数小时或数天内，并在7至14天内自行消退。
输血相关性急性肺损伤(TRALI)
接受静脉注射免疫球蛋白(IVIg)的患者中，已有关于急性非心源性肺水肿[输血相关性急性肺损伤(TRALI)]的报告。TRALI的特征是严重低氧血症、呼吸困难、呼吸急促、紫绀、发热和低血压。TRALI的症状通常在输血期间或输血后6小时内出现，通常在1-2小时内。因此，必须对接受IVIg的患者进行监测，一旦出现肺部不良反应，必须立即停止IVIg输注。TRALI是一种可能危及生命的疾病，需要立即在重症监护室进行治疗。
血清学检测的干扰
注射免疫球蛋白后，患者血液中各种被动转移抗体的短暂升高可能导致血清学检测出现误导性的阳性结果。
被动转移的针对红细胞抗原（例如A、B、D抗原）的抗体可能会干扰某些红细胞抗体血清学检测，例如直接抗球蛋白试验（DAT，直接Coombs试验）。
传染性病原体
预防因使用人血或血浆制剂而引起的感染的标准措施包括：筛选献血者、对个体献血和血浆池进行特定感染标志物筛查，以及加入有效的病毒灭活/去除生产步骤。尽管如此，在使用人血或血浆制剂时，仍无法完全排除传播传染性病原体的可能性。这同样适用于未知或新出现的病毒和其他病原体。
所采取的措施被认为对有包膜病毒（例如人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)）以及无包膜病毒（例如甲型肝炎病毒(HAV)）有效。所采取的措施对无包膜病毒（例如细小病毒B19）可能效果有限。
有令人放心的临床经验表明免疫球蛋白不会传播甲型肝炎或细小病毒B19，并且认为其抗体含量对病毒安全性具有重要贡献。
儿科人群
针对成人使用时提及的特殊警告和注意事项也应适用于儿科人群。
5.与其他药品及其他形式的相互作用
减毒活病毒疫苗
免疫球蛋白注射可能会降低减毒活疫苗（例如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘疫苗）的效力，持续时间至少为6周，最长可达3个月。注射Megalotect CP后，应间隔3个月才能接种减毒活疫苗。对于麻疹疫苗，这种效力降低可能持续长达1年。因此，接种麻疹疫苗的患者应检查其抗体水平。
袢利尿剂
避免同时使用袢利尿剂。
儿科人群
预计在儿科人群中也可能出现与成人相同的相互作用。
6.生育、怀孕和哺乳
怀孕
本药品在妊娠期使用的安全性尚未通过对照临床试验确定，因此应谨慎用于孕妇和哺乳期妇女。
IVIg药品已被证实可通过胎盘，尤其是在妊娠晚期。临床经验以及CMVIG给药数据进一步证实，免疫球蛋白的使用不会对妊娠过程、胎儿或新生儿产生有害影响。
母乳喂养
免疫球蛋白会分泌到母乳中。预计不会对母乳喂养的新生儿/婴儿产生不良影响。
生育能力
免疫球蛋白的临床经验表明，预计不会对生育能力产生有害影响。
7.对驾驶和操作机器能力的影响
Megalotect CP可能对驾驶和操作机器的能力产生轻微影响。治疗期间出现不良反应的患者应等待不良反应消退后再驾驶或操作机器。
8.不良反应
安全性概况概述
人正常免疫球蛋白引起的不良反应（按发生频率由高到低排列）包括（另见4节）：
· 发冷、头痛、头晕、发烧、呕吐、过敏反应、恶心、关节痛、低血压和中度腰痛。
· 可逆性溶血反应；尤其常见于A型、B型和AB型血患者，以及（罕见）需要输血的溶血性贫血患者。
·（罕见）血压骤降，个别病例甚至出现过敏性休克，即使患者既往用药未见过敏症。
·（罕见）短暂性皮肤反应（包括皮肤红斑狼疮-发生频率未知）。
·（极少数情况下）血栓栓塞反应，例如心肌梗死、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成。
· 可逆性无菌性脑膜炎病例。
· 血清肌酐水平升高和/或发生急性肾功能衰竭的病例。
· TRALI病例。
有关传染性病原体的安全信息，请参见第4节。
不良反应列表
下表根据MedDRA系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)级别列出。
发生频率按以下标准评估：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；不常见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；非常罕见（<1/10,000）；未知（无法根据现有数据估算）。在每个频率分组内，不良反应按严重程度递减的顺序排列。
临床试验中的不良反应：
在CMVIG制剂开展的临床试验项目（3项临床试验，单剂量，共涉及33名患者）中，未发现与CMVIG药品相关的不良反应。
上市后经验中的不良反应（发生频率未知，无法根据现有数据估算）：
9.过量
过量用药可能导致体液超负荷和高黏滞度，尤其是在有风险的患者中，包括老年患者或心脏或肾脏功能受损的患者（参见第4节）。
注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书信息概要由香港济民药业整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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