近日，BridgeBio制药公司宣布与百时美施贵宝（BMS）达成一项非排他性、共同出资的临床合作，以评估潜在同类最佳SHP2抑制剂BBP-398与抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的组合疗法，用于治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤患者，希望为难以治疗的癌症患者提供一种有效的治疗选择。
SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，它将生长因子、细胞因子和整合素信号与下游RAS/ERK-MAPK通路联系起来，调节细胞增殖和存活。SHP2通路的过度活跃通常由不同的基因突变驱动，是多种癌症的关键因素，也是多种靶向治疗的耐药机制。
这项合作还将包括启动一项1/2期研究，以评估BBP-398+Opdivo作为双联疗法、BBP-398+Opdivo+KRASG12C抑制剂作为三联疗法，作为一线和二线治疗选择，治疗KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和初步疗效。
BBP-398是通过与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的治疗发现部门合作开发的，是一种新型SHP2抑制剂，主要用于治疗耐药性肿瘤和其他难治性肿瘤。2020年8月，BridgeBio与联拓生物（LianBio）达成战略合作，在中国和其他主要亚洲市场，在各种实体肿瘤（如非小型细胞癌、结肠直肠癌和胰腺癌）中研究BBP-398与其他药物的联合疗法。
目前，BridgeBio正在推进BBP-398针对实体瘤患者的1期临床试验，这些实体瘤是由MAPK信号通路（包括RAS和受体酪氨酸激酶基因）突变所驱动。
原文出处：BridgeBio Announces Clinical Collaboration with Bristol Myers Squibb to Study BBP-398, a Potentially Best-in-class SHP2 Inhibitor, in Combination with OPDIVO (nivolumab) in Advanced Solid Tumors with KRAS Mutations
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