急性髓性白血病（AML）是一种进展迅速的血液和骨髓癌症且通常预后不良，它影响的髓系细胞通常会分化成不同类型的成熟血液细胞。IDH1是所有细胞正常代谢需要的一种天然酶，当发生突变时，它的活性可促进血液恶性肿瘤和实体瘤的发生。Rezlidhia的批准，可能为患者提供一种有效的新治疗选择。
2022年12月初，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Rezlidhia(olutasidenib)用于治疗经FDA批准的试验检测出易感性异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)成年患者。
Rezlidhia是一种口服小分子突变IDH1抑制剂，旨在结合并抑制mIDH1，以降低2-羟基戊二酸水平并恢复骨髓细胞的正常细胞分化。
该批准基于一项开放标签、单组临床试验的数据(ClinicalTrials.gov标识符:NCT0271957)的研究，其中包括147名经检测证实患有IDH1突变的复发或难治性AML患者。Olutasidenib以150mg的剂量每日两次口服给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或造血干细胞移植。
该研究的主要终点是完全缓解(CR)加上完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)。疗效也通过CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到输血不依赖的转换率来衡量。
试验数据显示，在携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者中，完全缓解(CR)加完全缓解伴部分血液学(CRh)缓解率为35%，其中CR为32%，CRh为2.7%。CR+CRh的中位时间为1.9个月（范围：0.9-5.6个月）；中位缓解持续时间为25.9个月（95%CI：13.5个月，未达到）。
在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的患者中(n=86)，34%在基线后的任何56天期间变得不依赖输血。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的61名患者中，64%在基线后的56天内保持不依赖输血。
关于安全性，治疗中报告的最常见不良反应为恶心、疲劳/不适、关节痛、便秘、呼吸困难、发热、皮疹、粘膜炎、腹泻和转氨酶炎。实验室异常包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钾降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、肌酐升高、淋巴细胞增多、胆红素升高、白细胞增多、尿酸升高和脂肪酶升高。处方信息包含关于分化综合征风险的方框警告，这可能是致命的。
佐治亚州癌症中心主任Jorge E. Cortes医学博士、GRA癌症知名学者主席和2期试验研究员Cecil F. Whitaker Jr对批准进行了评论，他说“Rezlidhia是一种新型的非强化单药疗法，适用于复发/难治性AML患者，证明患者的CR+CRh率为35%,其中超过90%的应答者完全缓解。CR+CRh的中位持续时间为25.9个月，对AML患者来说是一个有临床意义的改善，似乎比目前可用的治疗方案更长。”
参考来源：Rigel announces US FDA approval of Rezlidhia™ (olutasidenib) for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible IDH1 mutation. News release. December 1, 2022.
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