生物制药公司Basilea于4月4日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准头孢菌素抗生素Zevtera(ceftobiprole medocaril)用于三种适应症。Zevtera具体适用于治疗以下疾病：
• 患有金黄色葡萄球菌血流感染(菌血症)(SAB)的成年患者，包括患有右侧感染性心内膜炎的患者。
• 患有急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的成年患者。
• 3个月至18岁以下成人和儿童患者的社区获得性细菌性肺炎(CABP)。
为了减少耐药细菌的发展并保持Zevtera和其他抗菌药物的有效性，Zevtera应仅用于治疗或预防已被证明或强烈怀疑由细菌引起的感染。
抗生素耐药性（AMR，指部分微生物对原本敏感的抗生素产生高度耐受的特性），特别是革兰氏阴性细菌的耐药性，已被世界卫生组织宣布为全球健康的十大威胁之一。随着时间的推移，细菌、病毒、真菌和寄生虫会发生变化并适应抗生素，从而使感染更难治疗，并增加疾病传播、严重疾病和死亡的风险。
Basilea指出：ceftobiprole是前药ceftobiprole medocaril的活性部分，是一种用于静脉注射的新一代头孢菌素抗生素，对多种革兰氏阳性菌具有快速杀菌活性，例如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株(MRSA)和革兰氏阴性细菌 。
抗生素ceftobiprole最初于2007年在美FDA提交新药申请，用于治疗复杂的皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)，包括糖尿病足感染。2009年底，Basilea当时的全球合作伙伴强生公司收到了FDA对该药物的完整回复函，监管机构批评了参差不齐的临床试验工作，并要求两家公司再进行两项3期研究，所以当时拒绝了该申请。但在过去的15年间，该药物已在80多个国家获得批准，用于治疗各种感染，其中包括中国、加拿大、巴西和欧洲大部分地区。
在欧洲及其他地区的多个国家，该品牌目前已被批准并以Zevtera和Mabelio名义上市，用于治疗患有医院获得性细菌性肺炎(HABP)的成人患者，不包括呼吸机相关细菌性肺炎(VABP)，以及用于治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)。
此次批准基于三项3期研究的数据，包括ERADICATE（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03138733）、TARGET（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03137173）和CABP的一项3期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT00326287）。
ERADICATE研究在390例并发SAB的患者中比较了ceftobiprole与加或不加氨曲南的达托霉素(daptomycin)。研究结果显示，在随机分组后70天，在改良的意向性治疗人群（ITT）中，ceftobiprole治疗达到了证明达托霉素非劣效性总体成功的主要终点（分别为69.8%和68.7%；统计调整后的差异为2.0%【95% CI，-7.1，11.1】）。ceftobiprole与达托霉素的微生物根除率分别为82.0%和77.3%，全因死亡率分别为9.0%和9.1%，新的SAB并发症发生率分别为6%和6%。
TARGET研究在679例ABSSSI患者中比较了ceftobiprole与万古霉素(vancomycin)加氨曲南的疗效。研究结果显示，在ITT人群中，使用ceftobiprole治疗达到了早期临床反应的主要终点，证明了万古霉素加氨曲南治疗的非劣效性（分别为91.3%和88.1%；调整后的差异为3.3%【95% CI, -1.2 ，7.8】）。早期临床反应定义为治疗后48至72小时病灶大小较基线至少减少20%。此外，ceftobiprole的临床成功率不劣于万古霉素加氨曲南（分别为90.1%和89.0%；调整后的差异为1.0%【95% CI，-3.5，5.6】，其定义为在随机分组后15至22天的治疗试验访视时，基线感染体征和症状完全或接近完全消失。
最后，在一项3期研究在638名CABP患者中比较了ceftobiprole和头孢曲松(ceftriaxone)（联合或不联合利奈唑胺）。 研究结果显示，在ITT人群中，ceftobiprole治疗在第7至14天的治愈测试访视中达到了临床治愈的主要终点，表明与联合或不联合利奈唑胺的头孢曲松相比，头孢曲松的非劣效性（分别为76.4%与79.3%；调整后的差异 - 2.9% [95% CI, -9.3, 3.6]）。 在ITT人群中，ceftobiprole组的全因死亡率为1.6%，而头孢曲松联合或不联合利奈唑胺组的全因死亡率为2.5%。
安全性方面，对于患有菌血症的成人，最常见的副作用包括贫血、恶心、低钾血症、呕吐、腹泻、肝酶和胆红素水平升高、血肌酐升高、高血压、白细胞减少、发烧、腹痛、真菌感染、头痛和呼吸困难。
对于患有ABSSSI的成年人来说，最常见的副作用包括恶心、腹泻、头痛、注射部位反应、肝酶水平升高、皮疹、呕吐和味觉障碍。
对于成年CABP患者，最常见的副作用包括恶心、肝酶水平升高、呕吐、腹泻、头痛、皮疹、失眠、腹痛、静脉炎、高血压和头晕。对于接受CABP的儿科患者，最常见的副作用包括呕吐、头痛、肝酶水平升高、腹泻、输液部位反应、静脉炎和发烧。
Zevtera以单剂量小瓶提供，内含667毫克ceftobiprole medocaril（相当于500毫克ceftobiprole），为冻干粉，复溶后静脉输注。
参考来源：
US Food and Drug Administration. FDA approves new antibiotic for three different uses. Published April 3, 2024. Accessed April 4, 2024.
Basilea announces US FDA approval of antibiotic Zevtera® (ceftobiprole medocaril) for three indications. News release. Basilea. April 4, 2024.
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