制药公司益普生(Ipsen)于昨日宣布，美国FDA已加速批准Iqirvo(elafibranor)80mg片剂与熊去氧胆酸(UDCA)联合用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)，或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。这一适应症是根据碱性磷酸酶(ALP)减少的加速批准批准的。存活率的提高或肝脏失代偿事件的预防尚未得到证实。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
除了美国，益普生已向其他两个监管机构提交Iqirvo的监管申请，包括欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和健康产品管理局(MHRA)，预计两者将在今年下半年作出最终监管决定。
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种罕见的慢性渐进性肝病，主要影响肝脏的胆管系统，是一种自身免疫性疾病，意味着免疫系统错误地攻击身体自身的组织。该病的特点是胆管的炎症和破坏，导致胆汁流动受阻，进而影响肝脏功能。当前的熊去氧胆酸(UDCA)是唯一被批准的PBC一线治疗药物。UDCA通过稀释胆汁酸池，减少胆汁淤积。然而，UCDA未能在大约40%的PBC患者中提供足够的反应，并且在5-10%的患者中由于体重增加、脱发或胃肠道副作用而不能耐受。
elafibranor是每日一次的口服双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ激动剂，通过激活PPAR α和δ，在调节肝脏脂质代谢、炎症和纤维化方面发挥关键作用。通过激活这些受体，该药物旨在帮助减少胆汁酸的合成并改善胆汁流动，从而减轻胆汁毒性，减少肝脏炎症和纤维化。
根据益普生的新闻稿，Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的新药，同时也是首款获准用于治疗PBC的PPAR激动剂。
Iqirvo的加速批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期ELATIVE临床试验(n=161)的积极结果，旨在评估Iqirvo 80mg每日一次加UDCA(n=108)与安慰剂加UDCA(n=53)的疗效和安全性。95%的患者将Iqirvo或安慰剂与UDCA联合使用，5%无法耐受UDCA的患者将其作为单一疗法使用。92%的参与者完成了这项为期52周的研究，完成研究的参与者中有97%继续参加延伸研究。完整的结果于2023年底在美国肝病研究协会发表，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
试验结果表明，Iqirvo具有统计学上的显著治疗获益，Iqirvo组有51%的患者实现了生化反应，而安慰剂组只有4%的患者实现了生化反应，治疗获益为47%（95% CI 32，57；p<0.0001)。生化反应被定义为碱性磷酸酶低于正常值上限(ULN)的1.67倍，碱性磷酸酶从基线水平下降大于或等于15%，并且在第52周总胆红素(TB)≤ULN。碱性磷酸酶和胆红素都被认为是PBC病进展的预测因子，其降低表明胆汁淤积性损伤减轻和肝功能改善。
此外，接受elafibranor治疗的患者在第52周达到碱性磷酸酶(ALP)正常值，包含15%药物组患者(P=0.002)，这是试验的一个关键次要终点。
Elafibranor显著的生化效应亦显示于患者ALP水平较基线快速降低。Elafibranor组患者早在第4周就可观察到ALP水平下降，并持续至第52周，与安慰剂组相比，elafibranor组的ALP降低幅度达41%。
该药物耐受性良好，在≥10%的研究参与者中报告的Iqirvo最常见的不良反应是体重增加、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。
注意，不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的人使用Iqirvo。
参考来源：Ipsen’s Iqirvo® receives U.S. FDA accelerated approval as a first-in-class PPAR treatment for primary biliary cholangitis. Retrieved June 10, 2024.
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