生物技术公司Denali Therapeutics于3月25日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Avlayah(tividenofusp alfa-eknm)上市，用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）的神经系统症状，适用于体重至少5公斤且在出现严重神经功能障碍之前的无症状或有症状的儿童患者。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中证实其临床获益。
亨特综合征是一种罕见遗传性疾病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS)缺乏引起。该酶对于分解称为糖胺聚糖(GAGs)的复杂糖类至关重要。在亨特综合征患者体内，GAGs在全身细胞中积聚，包括大脑，从而导致器官和组织的进行性损伤，并且通常在儿童早期开始发生。患者可出现认知、行为、听力和运动功能下降，甚至可能逐渐丧失说话和行走能力。目前用于治疗亨特综合征的酶替代疗法无法渗透到大脑，因此无法阻止认知能力下降。
Avlayah是一种每周给药一次的静脉注射酶替代疗法，由IDS酶与Denali公司专有的TransportVehicle(TV)平台融合而成。该平台可与转铁蛋白受体(TfR)结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运作用，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。根据新闻稿，Avlayah是首个获得FDA批准的新型生物疗法、利用TfR受体的药物，其设计旨在特异性地穿过血脑屏障。
其加速批准基于一项国际多中心开放标签的1/2期临床试验，该试验纳入了47名亨特综合征患者，其中15名患者未接受过酶替代疗法，32名患者曾接受过酶替代疗法治疗（年龄3个月至13岁，中位年龄5岁）。该1/2期临床试验的主要目的是评估Avlayah的安全性和耐受性，次要目的是通过测量脑脊液(CSF)和尿液中的糖胺聚糖(GAG)硫酸乙酰肝素(HS)水平、评估适应性行为和肝脏体积来评估Avlayah对中枢神经系统和外周组织的影响。
试验结果显示，Avlayah显著降低了脑脊液中硫酸乙酰肝素(CSF HS)的水平，CSF HS是一种糖胺聚糖。在第24周接受测量的44名患者中，CSF HS水平较基线平均下降了91%；CSF HS水平较基线的最小和最大百分比变化分别为72%和98%。基线时，所有患者的CSF HS水平均高于正常值上限(ULN)；在第24周时，接受Avlayah治疗且接受CSF测量的患者中，93%的患者CSF HS水平低于ULN。
Avlayah的药品标签包含黑框警告，提示该药物可能引起过敏反应，包括过敏性休克。患者应在医疗机构接受治疗，并接受适当的医疗监测和支持措施。
据报道，Avlayah的常见的不良反应包括：上呼吸道感染、耳部感染、贫血、咳嗽、发热、腹泻、呕吐、新冠肺炎、皮疹、鼻塞、流鼻涕、皮肤擦伤、荨麻疹、跌倒和头痛。FDA表示，由于存在贫血风险，应在基线、3个月和有临床指征时评估使用Avlayah的患者的血红蛋白水平。此外，由于存在膜性肾病风险，建议监测肾功能和尿蛋白水平。FDA指出，疑似肾脏疾病的患者应接受相应的评估和治疗。
1/2期研究结果已发表于2026年1月1日的《新英格兰医学杂志》。目前正在进行的全球2/3期COMPASS研究旨在获得确证性证据，并支持Avlayah的全球监管申报；该研究纳入了患有亨特综合征的青年患者。
参考来源：
FDA approves drug to treat neurologic manifestations of Hunter syndrome. FDA. March 25, 2026. Accessed March 25, 2026.
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