Alunbrig上市用于治疗（ALK）阳性非小细胞肺癌

[ 人气:66 | 日期: 2022-04-20 | 返回 | 打印 ]

　　肺癌作为全球高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，一直受到广大医学人士的关注，而近几年来，肿瘤的治疗方式得到快速的发展，也将癌症治疗带入了精准医疗的新时代。如何延长肺癌患者的生存期和降低肺癌患者的死亡率是当下肺癌患者最关注的事情。

　　早前，美国FDA加速批准了武田（Takeda）集团的子公司ARIADPharmaceuticals研发的Alunbrig（brigatinib），用于治疗罹患间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在crizotinib治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

　　在肺癌中，大约有85%的病例是非小细胞肺癌。其中，根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，大约3%-5%的非小细胞肺癌呈现ALK阳性。在这些肿瘤中，患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。目前针对这一部分患者的疗法有限。一旦主流疗法不起作用，留给他们的生存希望就非常渺茫。

　　由ARIAD自主研发的brigatinib则有望带来全新的治疗希望。作为一款ALK的强效抑制剂，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，brigatinib都彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

　　Brigatinib对肺癌患者的治疗效果在一项中期临床试验中得到了检验。研究中，研究人员招募了222名晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，他们曾接受过crizotinib的治疗，但病情都出现了进展。在试验中，研究人员随机将患者分为两组，一组每日口服90毫克brigatinib，一组则在每日口服90毫克brigatinib达一周后，剂量上升至每日180毫克。一个独立的审评委员会在评估了患者的总体缓解率（ORR）后宣布，前一组的总体缓解率达到了48%（95%CI：39%，58%），后一组的数据则为53%（95%CI：43%，62%）。而在出现肿瘤脑转移的患者中，两组的颅内总体缓解率分别为42%（95%CI：23%，63%）与67%（95%CI：41%，87%）。基于这些结果，美国FDA加速批准了brigatinib上市。