VITRAKVI（Larotrectinib）药物指南

2018年11月26日美国食品和药物管理局(FDA)同意加快批准肿瘤药物Vitrakvi(通用名larotrectinib)的上市。Vitrakvi可被用于治疗癌症具有特定遗传特征的成年和儿童患者。
 

这是FDA第二次根据不同肿瘤类型的通用生物标记批准一项癌症治疗方案，而不是根据肿瘤在身体中的原发部位。这一批准代表了组织不确定(tissue agnostic)类癌症药物开发的一个新范例，遵守了FDA在今年稍早时候发布的指导文件中制定的政策。

Vitrakvi用于治疗成人及小儿实体肿瘤患者。这种实体肿瘤携带神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，没有已知获得性耐药突变，转移或手术切除很可能导致严重的发病率，并无满意的替代治疗或后续治疗进展。

“今天的批准标志着行业向着完成重要转变——基于肿瘤遗传学治疗癌症，而不是它们的原发部位——迈出了又一步，”FDA局长斯科特·戈特利布博士(Scott Gottlieb)表示，“这种新的部位不可知(site-agnostic)的肿瘤治疗并不针对于特定身体器官引起的癌症，例如乳腺癌或结肠癌。这一批准反映了使用生物标记指导药物开发以及更具针对性的药物投递所取得的进步。”

研究显示，NTRK基因会反常地融合其他基因，产生支持肿瘤生长的生长信号。NTRK基因的融合很罕见，但是会出现在人体许多部位引发的癌症中。在Vitrakvi被批准前，市面上没有治疗这种频繁出现突变的癌症的方案。

larotrectinib的疗效通过三个临床试验进行研究，涵盖了55名成人及小儿实体肿瘤患者。这种实体肿瘤确定携带NTRK基因融合，没有已知获得性耐药突变，转移或手术切除很可能导致严重的发病率，并无满意的替代治疗或后续治疗进展。

      在不同类型的实体肿瘤中，larotrectinib展示出了75%的总体反应率。分析结果显示，这种反应是持久的，73%的反应持续了至少6个月，39%持续了一年或以上时间。对larotrectinib作出反应，携带NTRK基因融合的肿瘤类型实例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌。

 

Vitrakvi获得加快批准，使得FDA能够批准治疗严重病症的药物，通过预测令病人获得临床受益的临床试验数据填补未满足的就医需求。未来还需要进一步展开临床试验确定Vitrakvi的临床受益。药品开发商正在或计划实施这些研究。

在临床试验中，接受Vitrakvi药物治疗的病人报告的共同副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、头晕、呕吐、肝脏血液中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)提高。怀孕或正在母乳喂养的女性不应该接受Vitrakvi药物治疗，因为它可能会对发育中的胎儿或者新生儿造成伤害。病人应该报告头晕等神经病学反应症状。

什么是 VITRAKVI?

        VITRAKVI 是一种处方药，用于治疗成人和儿童实体瘤(癌症)，实体瘤由某些异常 NTRK 基因引起已经扩散，或者移除癌症的手术可能导致严重并发症，并且没有可接受的治疗选择，或者癌症在其他治疗中生长或扩散。您的医疗保健提供商将进行测试，以确保VITRAKVI适合您。尚不清楚VITRAKVI对1个月以下的儿童是否安全有效。

 

服用 VITRAKVI 之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，您是否患有：

• 肝脏疾病

• 神经系统问题

• 怀孕或计划怀孕。VITRAKVI 会伤害你未出生的孩子。您不应该在 VITRAKVI 治疗期间怀孕。

• 如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者可能会在您开始使用 VITRAKVI 治疗前进行妊娠测试。

• 有能力怀孕的女性应在治疗期间和最终服用 VITRAKVI 后至少 1 周内使用有效的避孕措施。与您的医疗保健提供者谈论可能适合您的节育方法。

• 有女性伴侣且能够怀孕的男性应在 VITRAKVI 治疗期间和 VITRAKVI 最终剂量后至少 1 周内使用有效的节育措施。

• 母乳喂养还是计划母乳喂养。不知道 VITRAKVI 是否会进入您的母乳中。治疗期间和最后一剂VITRAKVI 后 1 周内不要母乳喂养。 告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和处方药、维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响 VITRAKVI 的功效。关于你吃的药要保留一份清单，当你得到一种新药时，告知你的医疗保健提供者和药剂师。

 

我应该如何服用 VITRAKVI?

        按照您的医疗保健提供商告诉您的方式服用 VITRAKVI。 如果您有副作用，您的医疗保健提供商可能会停止治疗或更改您的 VITRAKVI 剂量。除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要改变您的剂量或停止服用 VITRAKVI。

        VITRAKVI 以胶囊和口服溶液的形式出现。如果您的医疗保健提供商开出了 VITRAKVI 口服溶液:

• 您的医疗保健提供者将为您提供 VITRAKVI 口服液和口服注射器，或者将您送到能够为您提供VITRAKVI 口服液和口服注射器的医院。

• 您的医疗保健提供者应该向您展示如何正确测量和给予 VITRAKVI 口服溶液的剂量。

• VITRAKVI通常一天口服两次。将 VITRAKVI 胶囊整体吞下。不要咀嚼或压碎胶囊。

• 如果您在服用一剂 VITRAKVI 后呕吐，请等待并在预定时间服用下一剂。

• 如果您错过了一剂VITRAKVI，请记得尽快服用，除非您的下一剂预定剂量在6 小时内。定期服用下一剂。

• 如果您服用了过多的 VITRAKVI，请致电您的医疗保健提供商。

 

服用 VITRAKVI 时我应该避免什么?

        VITRAKVI 会让你感到头晕。在你知道 VITRAKVI 如何影响你之前，不要驾驶或操作机器。在VITRAKVI 治疗期间，避免服用圣约翰草、吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

 

VITRAKVI 可能有什么副作用?

        VITRAKVI 可能会导致严重的副作用，包括:

• 神经系统问题。如果您出现任何症状，如困惑、说话困难、头晕、协调问题、刺痛、麻木或手脚灼热感，请告知您的医疗保健提供者。如果您出现 VIRTAKVI 神经系统问题的症状，您的医疗保健提供者可能会暂时停止治疗、降低剂量或永久停止 VIRTAKVI。

• 肝脏问题。您的医疗保健提供者将在 VITRAKVI 治疗期间进行血液测试，以检查您的肝功能。如果您出现肝脏问题的症状，包括:食欲不振、恶心或呕吐或胃部右上方疼痛，请立即告诉您的医疗保健人员。如果 VITRAKVI 出现肝脏问题，可暂时停止治疗、减少剂量或永久停止 VITRAKVI。

   

  VITRAKVI 最常见的副作用包括:

• 疲劳

• 恶心

• 头晕

• 呕吐

• 咳嗽

• 便秘腹泻

   

        VITRAKVI 可能影响女性的生育能力，也可能影响你怀孕的能力。如果这是您关心的问题，请咨询您的医疗保健提供商。这些并不是 VITRAKVI 的所有可能副作用。

 

我应该如何存储 VITRAKVI?

        将 VITRAKVI 胶囊储存在 68°F 至 77°F ( 20°C 至 25°C )的室温下。将 VITRAKVI口服液储存在36°F 至 46°F ( 2°C 至 8°C )的冰箱中。不要冻结。首次开瓶 90 天后，扔掉(处理)任何未使用的VITRAKVI口服液。让VITRAKVI和所有药物远离儿童。