卡非佐米KYPROLIS|Carfilzomib中文说明书

卡非佐米KYPROLIS|Carfilzomib中文说明书

 

2015年7月24日，美国食品和药物管理局批准Carfilzomib（KYPROLIS, Onyx Pharmaceuticals, Inc., Amgen子公司）与来那度胺和地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤患者，这些患者在先前已接受过一至三次治疗。

 

该批准是基于在多中心，开放标签试验（PX-171-009 ASPIRE）中证明无进展生存期（PFS）改善。该试验招募了792名患有复发或难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者在先前已接受了1-3次治疗。患者随机（1：1）接受来那度胺和地塞米松联合或不联合Carfilzomib治疗18个周期。此后继续使用来那度胺和地塞米松直至疾病进展。控制组和Carfilzomib治疗组间没有计划的交叉。

 

经独立审查委员会确定PFS有统计学意义的显著延长[HR 0.69（95％CI：0.57,0.83）; p = 0.0001，分层对数秩检验]。三药物组中位PFS为26.3个月，双药组为17.6个月。在所有测试的亚组中观察到治疗效果，但在研究基线的肿瘤负荷较高的患者中治疗效果降低（ISS I期的中位PFS的提升为11个月，ISS II期为8个月，ISS III期为2个月）。

 

同时在中期进行了作为关键次要终点的总生存期（OS）的分析。OS的差异未达到预先指定的统计显着性界限。在三药物组中87％的患者和在双药物组中67％的患者部分缓解或有更好的反应。

 

Carfilzomib在三药物组中的安全性特征与当前标签中描述的相似。心血管事件，静脉血栓栓塞事件（VTE）和血小板减少症在三药物组中比在双种药物组中发生更频繁。

 

在治疗的第1-12周期，尽管已经协议强制使用血栓预防，但VTE率分别为13％和6％。

 

修订后的标签包括针对VTE，心脏毒性，急性肾功能衰竭，肺部毒性和高血压的新警告和预防措施。描述了老年患者的安全风险增加，包括死亡率。还更新了处方信息中的详细安全信息，以便安全使用carfilzomib单一疗法。

 

医护人员应注意，卡非佐米的推荐剂量时间表已经过修订，可用作单药治疗或与来那度胺和地塞米松联合使用。

 

 

关于KYPROLIS我应该了解哪些最重要的消息？

KYPROLIS可引起严重的副作用1：

●心脏问题：KYPROLIS可能导致心脏问题或加重已有的心脏病。由于心脏骤停导致的死亡可发生在KYPROLIS给药的一天内。在开始KYPROLIS之前，您应该进行全面的医疗检查（包括血压和液体管理）。医护人员在治疗期间应密切监测您。

●肾脏问题：有报道称接受KYPROLIS的患者可突然发生肾功能衰竭。医护人员在治疗期间应密切监测您的肾功能。

●肿瘤溶解综合征（TLS）：在接受KYPROLIS治疗的患者中报告了TLS病例，包括死亡病例。在治疗期间，医护人员应密切监测您的TLS的任何迹象。

●肺损伤：接受KYPROLIS治疗的患者有肺损伤病例，包括致命病例。

●肺动脉高压（肺部高血压）：接受KYPROLIS治疗的患者有肺动脉高压的报道。

●肺并发症：接受KYPROLIS的患者有呼吸短促的报告。医护人员在治疗期间应密切监测您的肺功能。

●高血压：接受KYPROLIS治疗的患者有高血压病例，包括致命病例。医护人员在治疗期间应密切监测您的血压。

●血栓：接受KYPROLIS治疗的患者有血栓报告。如果您患血栓的风险很高，医生可以建议采取降低风险的方法。

■如果您将KYPROLIS联合地塞米松或来那度胺加地塞米松治疗，您的医生应该评估并开出另一种药物来帮助降低血栓风险。

■如果您正在使用避孕药或与血栓风险相关的其他医疗形式的避孕措施，请咨询您的医生，并考虑在使用KYPROLIS联合地塞米松或来那度胺加地塞米松治疗期间采用不同的避孕方法。

●输液反应：输液反应的症状包括发烧，发冷，关节疼痛，肌肉疼痛，面部潮红和/或肿胀，呕吐，虚弱，呼吸短促，低血压，昏厥，胸闷和胸痛。这些症状可在输液后立即发生或在施用KYPROLIS后持续长达24小时。如果您遇到任何这些症状，请立即联系您的医生。

●严重出血问题：接受KYPROLIS治疗的患者有严重或致命的出血问题。您的医生应该监测您失血的症状和体征。

●血小板计数非常低：低血小板水平可导致异常瘀伤和出血。您应定期进行血液检查，以检查治疗期间的血小板计数。

●肝脏问题：接受KYPROLIS的患者报告了肝功能衰竭的病例，包括致命病例。医护人员在治疗期间应密切监测您的肝功能。

● 血液问题：接受KYPROLIS的患者报告了一种称为血栓性微血管病的血液病，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP / HUS），包括致命病例。您的医生在治疗期间应该监测您的体征和症状。

●脑部问题：接受KYPROLIS的患者报告称为后部可逆性脑病综合征（PRES），以前称为可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）。它可引起癫痫发作，头痛，精力不足，精神错乱，失明，意识改变，以及其他视觉和神经紊乱，以及高血压。您的医生在治疗期间应该监测您的体征和症状。

●KYPROLIS不应与美法仑和泼尼松联合使用：新诊断的移植不合格多发性骨髓瘤患者使用KYPROLIS联合美法仑和泼尼松时，其严重和致命副作用的风险增加。

●可能的胎儿伤害：当给予孕妇时，KYPROLIS会对胎儿（未出生的婴儿）造成伤害。女性在使用KYPROLIS治疗期间和服用最终剂量后6个月中应避免怀孕。男性应该避免在使用KYPROLIS治疗期间和服用最终剂量后3个月内使女性怀孕。如果在怀孕期间使用，或者如果您或您的伴侣在使用KYPROLIS治疗期间怀孕，KYPROLIS可能会对胎儿造成伤害。

如果您遇到以下任何一种情况，应立即联系您的医生：

●呼吸急促

●长期，不寻常或严重出血

●皮肤和/或眼睛发黄（黄疸）

●头痛，精神错乱，癫痫发作或失明

●怀孕（如果怀孕或哺乳期妇女不应接受KYPROLIS）

●任何困扰你或不会消失的副作用

 

 

什么是KYPROLIS？

●Kyprolis是一种含有活性物质Carfilzomib的药物。

●Carfilzomib通过阻断蛋白酶体起作用。蛋白酶体是细胞内的一种系统，当蛋白质受损或不再需要时会破坏蛋白质。通过阻止癌症细胞中蛋白质的分解，由于癌细胞中更可能含有更多的异常蛋白质，Kyprolis会导致癌细胞死亡。

●Kyprolis用于治疗患有多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者先前至少接受过一种治疗。多发性骨髓瘤是浆细胞（一种白细胞）癌。

●Kyprolis将与来那度胺和地塞米松一起给予您，或仅与地塞米松一起给予。来那度胺和地塞米松是其他用于治疗多发性骨髓瘤的药物。

 

 

在您使用KYPROLIS前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括：

●心脏问题，包括胸痛（心绞痛），心脏病发作，心律不齐，高血压或您是否为自己的心脏服用过药物

●肺部问题，包括休息或活动时呼吸短促的病史（呼吸困难）

●肾脏问题，包括肾功能衰竭或您是否接受过透析

●肝脏问题，包括肝炎，脂肪肝的病史，或者如果你曾经被告知你的肝脏不能正常工作

●不寻常的出血，包括容易瘀伤，受伤，如切口的出血需要比预期更长的止血时间，或内部出血，如咳血，呕血，黑暗的柏油样便或粪便中鲜红色的血液; 或大脑出血导致面部，腿部或手臂一侧突然麻木或瘫痪，突然剧烈头痛或难以看清或说话或吞咽困难。这可能表明你的血小板（帮助血液凝结的细胞）数量很少

●静脉血栓的历史

●腿部或手臂疼痛或肿胀（可能是腿部或手臂深静脉血栓的症状），胸痛或呼吸短促（可能是肺部血栓的症状）

●您住院或接受任何药物治疗的任何其他主要疾病。

●您需要注意的条件：

在服用Kyprolis时，您必须注意某些症状，以减少出现任何问题的风险。Kyprolis可能会使某些情况变得更糟或导致严重的副作用，这可能是致命的，例如心脏问题，肺部问题，肾脏问题，肿瘤溶解综合症（当癌细胞破裂并将其内容物释放到血液中时会发生的危及生命的疾病），对Kyprolis输液的反应，不寻常的瘀伤或出血，（包括内部出血），静脉血栓，肝脏问题，某些血液状况或称为PRES的神经系统疾病。

●其他药物和Kyprolis：

■如果您正在服用，最近服用或可能服用任何其他药物，请告诉您的医生。这包括未经处方获得的任何药物，如维生素或草药。

■如果您正在服用用于预防怀孕的药物（如口服避孕药或其他激素避孕药），请告诉您的医生或护士，因为这些药物可能不适合与Kyprolis一起使用。

●怀孕和哺乳：

●对于服用Kyprolis的女性：

■如果您怀孕，不要服用Kyprolis，认为您可能怀孕或计划生孩子。尚未对孕妇进行Kyprolis治疗。在服用Kyprolis时，停止治疗30天中，您应该使用合适的避孕方法，以确保您不会怀孕。您应该咨询您的医生或护士，了解合适的避孕方法。

■如果您在服用Kyprolis时怀孕，请立即通知您的医生或护士。

■如果你是母乳喂养，不要服用Kyprolis。目前尚不清楚Kyprolis是否会进入人类的母乳。

■来那度胺可能会对未出生的孩子有害。由于Kyprolis与来那度胺联合使用，您必须遵循妊娠预防计划（有关妊娠预防的信息，请参阅来那度胺的包装说明书，并与您的医生，药剂师或护士讨论）。

●对于服用Kyprolis的男士： 

■服用Kyprolis和停止治疗90天中，即使伴侣怀孕，也应该使用安全套。

■如果您的伴侣在您服用Kyprolis时或在停止治疗后90天内怀孕，请立即通知您的医生或护士。

●驾驶和使用机器：

当您接受Kyprolis治疗时，您可能会感到疲劳，头晕，昏厥和/或血压下降。这可能会削弱您驾驶或操作机器的能力。如果您有这些症状，请不要开车或操作机器。

●Kyprolis含有钠：

该药含有0.3毫摩尔钠（7毫克钠）/ mL重组溶液。采取钠控制饮食的患者应该考虑这一点。

 

 

我将如何使用KYPROLIS？

●Kyprolis将由医生或护士给您。剂量将根据您的身高和体重（体表面积）计算。您的医生或护士将确定您接受的Kyprolis剂量。

●Kyprolis将作为输液静脉注射。输液可持续长达30分钟。每周给予Kyprolis连续2天，持续3周，然后在没有治疗的情况下持续一周。

●每个28天的周期是一个治疗周期。这意味着Kyprolis将在每个28天周期的第1,2,8,9,15和16天给您。如果您接受Kyprolis联合来那度胺和地塞米松治疗，则从第13周期开始每个周期第8天和第9天将不会给予剂量。

●大多数患者只要疾病改善或保持稳定就会接受治疗。但是，如果您遇到无法控制的副作用，也可以停止Kyprolis治疗。

●您还将获得来那度胺和地塞米松，或仅使用地塞米松，与Kyprolis联合治疗，。您也可能会得到其他药物。

 

 

如果给你过量的Kyprolis

●由于这种药是由医生或护士给药的，因此不太可能给您过量。但是，如果给你过量的Kyprolis，你的医生会监测你的副作用。

●如果您对使用该药有任何疑问，请咨询您的医生或护士。

 

 

KYPROLIS可能的副作用是什么？KYPROLIS可能会引起严重的副作用，包括：

一些副作用可能很严重。如果您发现以下任何症状，请立即告诉您的医生：

●胸痛，气短，或脚部肿胀，这可能是心脏病的症状

●呼吸困难，包括休息时或呼吸急促或咳嗽（呼吸困难），呼吸急促，感觉无法呼吸足够的空气，喘息或咳嗽，这可能是肺毒性的迹象

●非常高的血压，严重的胸痛，严重的头痛，意识模糊，视力模糊，恶心和呕吐，或严重的焦虑，这可能是高血压危象的迹象

●日常活动或休息时呼吸短促，心跳不规则，搏动脉搏，疲倦，头晕和晕厥，这可能是肺动脉高压症状的体征

●脚踝，脚或手肿胀，食欲不振，尿少，血液检查结果异常，可能是肾脏问题或肾功能衰竭的症状

● 一种称为肿瘤溶解综合征的副作用，可由肿瘤细胞快速分解引起，可能导致心律不齐，肾功能衰竭或血液检查结果异常

●作为对输液的反应，可能发生发烧，发冷或颤抖，关节疼痛，肌肉疼痛，面部潮红或肿胀，虚弱，呼吸短促，低血压，昏厥，胸闷或胸痛

●不正常的瘀伤或出血，如切口，需要比平时更长的时间来止血; 或内部出血，如咳血，呕血，深色柏油样便或粪便中鲜红色的血液; 或大脑出血导致面部，腿部或手臂一侧突然麻木或瘫痪，突然剧烈头痛或难以看清或难以说话或吞咽

●腿部或手臂疼痛或肿胀（可能是腿部或手臂深静脉血栓的症状），胸痛或呼吸短促（可能是肺部血栓的症状）

●皮肤和眼睛发黄（黄疸），腹痛或肿胀，恶心或呕吐，可能是肝功能衰竭的症状

●出血，瘀伤，虚弱，精神错乱，发烧，恶心，呕吐和腹泻，以及急性肾功能衰竭，这可能是血液状况的迹象，称为血栓性微血管病

●头痛，精神错乱，癫痫发作（适合），视力丧失和高血压（高血压），这可能是神经系统疾病的症状，称为后部可逆性脑病综合征（PRES）。

 

 

KYPROLIS最常见的副作用包括：

●非常常见的副作用（可能影响10人中超过1人）：

■严重的肺部感染（肺炎）

■呼吸道感染（气道感染）

■低血小板，可能导致容易瘀伤或出血（血小板减少症）

■白细胞计数低，可能会降低您对抗感染的能力，并可能与发烧有关

■红细胞计数低（贫血）可能导致疲劳和疲劳

■血液检查的变化（血液中钾含量降低，血液中糖和/或肌酐水平升高）

■食欲下降

■睡眠困难（失眠）

■头痛

■手和/或脚的麻木感，刺痛感或感觉减弱

■头晕

■高血压

■呼吸急促

■咳嗽

■腹泻

■恶心

■便秘

■呕吐

■肚子疼

■背痛

■关节疼痛

■四肢，手或脚疼痛

■肌肉痉挛

■发热

■发冷

■手，脚或脚踝肿胀

■感觉虚弱

■疲倦（疲劳）

 

●常见副作用（最多可影响10人中的1人）

■输液反应

■心力衰竭和心脏病，包括快速，强烈或不规则的心跳

■心脏病发作

■肾脏问题，包括肾功能衰竭

■静脉血栓（深静脉血栓形成）

■感觉太热了

■肺部血凝块

■肺部液体

■喘息

■严重感染，包括血液感染（败血症）

■肺部感染

■肝脏问题包括血液中肝酶的增加

■流感样症状（流感）

■重新激活可引起皮疹和疼痛的水痘病毒（带状疱疹）

■尿路感染（携带尿液的结构感染）

■咳嗽可能包括胸闷或疼痛，鼻塞（支气管炎）

■咽喉痛

■鼻子和喉咙发炎

■流鼻涕，鼻塞或打喷嚏

■病毒感染

■胃和肠的感染（肠胃炎）

■胃和肠道出血

■血液检查的变化（钠，镁，蛋白质，钙或磷酸盐血液水平降低，血液中钙，尿酸，钾，胆红素或c-反应蛋白水平升高）

■脱水

■焦虑

■感觉一头雾水

■视野模糊

■白内障

■低血压

■鼻子出血

■声音改变或嘶哑

■消化不良

■牙疼

■皮疹

■骨痛，肌肉疼痛，胸痛

■肌肉无力

■肌肉酸痛

■皮肤发痒

■皮肤发红

■出汗增多

■疼痛

■接受静脉注射时疼痛，肿胀，刺激或不适

■耳鸣

■一般的疾病或不适感

 

●不常见的副作用（最多可影响100人中的1人）

■肺部出血

■由称为艰难梭菌（Clostridium difficile）的细菌引起的结肠炎症

■对Kyprolis的过敏反应

■多器官衰竭

■减少血液流向心脏

■大脑出血

■中风

■呼吸困难，呼吸急促和/或指尖，嘴唇看起来略带蓝色（急性呼吸窘迫综合症）

■心脏内膜肿胀（心包炎），症状包括胸骨后面的疼痛，有时会扩散到颈部和肩部，有时会发烧

■心脏内膜积液（心包积液），症状包括胸痛或压力和呼吸急促

■肝脏胆汁流动阻塞（胆汁淤积），可引起皮肤瘙痒，皮肤发黄，尿液很暗，大便很苍白

■消化系统的穿孔

■巨细胞病毒感染

●报告副作用

如果您有任何副作用，请咨询您的医生，药剂师或护士。这包括本宣传册中未列出的任何可能的副作用。您也可以直接报告副作用。通过报告副作用，您可以帮助提供有关该药安全性的更多信息。

 

 

我应该如何贮存KYPROLIS？

●让这种药远离儿童的视线和范围。

●Kyprolis将存放在药房。

●在小瓶和纸箱上印刷的失效日期后，请勿使用Kyprolis。到期日是指该月的最后一天。

●冷藏（2°C至8°C）。

●不要冻结。

●存放在原装纸箱中以防光。

●重构产品应为透明，无色至微黄色溶液，如果观察到任何变色或颗粒物质，则不应使用。

●Kyprolis仅供一次性使用。任何未使用的产品或废料应按照当地要求进行处理。

 

1：https://www.kyprolis.com/

2：https://www.medicines.org.uk/emc/product/5061/pil

翻译：王尔暄