Azulfidine柳氮磺胺吡啶中文说明书

 

Azulfidine柳氮磺胺吡啶中文说明书

 

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine，简写成SSZ)或其代谢物5-氨基水杨酸(5-ASA)和柳氮磺吡啶(磺胺吡啶)的作用模式仍在研究中，但可能与动物和体外模型中观察到的抗炎和/或免疫调节特性、其对结缔组织的亲和力和/或其在浆液、肝和肠壁中达到的相对高的浓度有关，如动物放射自显影研究所示。在溃疡性结肠炎中，利用直肠给药SSZ、SP和5-ASA的临床研究表明，主要的治疗作用可能存在于5-ASA部分。目前主要用于用于溃疡性结肠炎的治疗。

 

 

关于柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)我应了解哪些重要信息？

 柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的适应症：

 

●治疗轻度至中度溃疡性结肠炎，并作为重度溃疡性结肠炎的辅助治疗

●用于延长溃疡性结肠炎急性发作的缓解期；

●治疗对水杨酸盐或其他非甾体抗炎药反应不充分的类风湿性关节炎患者(例如，对一种或多种非甾体抗炎药的全剂量充分试验后治疗反应不充分或不耐受)

●治疗对水杨酸盐或其他非甾体抗炎药反应不充分的多关节病程幼年类风湿性关节炎的儿童患者。

 

 

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的禁忌症（禁用于）：

●患有肠梗阻或尿路梗阻的患者；

●据报道，服用磺胺类药物会使卟啉症患者出现不良急性症状；

●对柳氮磺吡啶、其代谢物、磺胺或水杨酸盐过敏的患者。

 

 

其它需要注意的重要事项：

●只有在经过严格评估后，才能给肝、肾损害或血液障碍的患者服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)。

●据报道，与柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)给药相关的死亡症状包括：

■过敏反应

■粒细胞缺乏症

■再生障碍性贫血

■其他血液障碍

■肾和肝损害

■不可逆的神经肌肉和中枢神经系统改变

■肺纤维化和肺泡炎。

●出现严重血液疾病或肝毒性的可能临床症状包括：

■喉咙痛

■发烧

■脸色苍白、紫癜

■黄疸等

●接受柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)治疗的患者应经常进行全血细胞计数以及仔细进行尿液分析的检查。等待验血结果期间，停止柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)治疗。在服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)治疗的男性中观察到少精子症和不育症，但是，停药之后这些症状可能会出现好转。

●患者最好在饭后以均匀分配的剂量服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)。

●儿童使用：尚未明确2岁以下儿童患者服用该药物的安全性和有效性。

 

 

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)对孕妇是否有影响？

●致畸作用: 妊娠乙类。在大鼠和兔子中进行的生殖研究的剂量是人类剂量的6倍，没有发现柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)会使雌性动物生育能力受损或对胎儿造成伤害的证据。然而，没有对孕妇进行充分和控制良好的试验研究。因为动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，所以只有在明确需要的情况下，才应该在怀孕期间使用这种药物。

●一项全国性调查评估了与炎症相关的妊娠结果，肠道疾病(IBD)。在一组186名孕妇参与接受柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)单独治疗或柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)联合类固醇治疗的试验中，结果表明接受治疗试验的孕妇胎儿发病率和死亡率与245名未经治疗的IBD孕妇以及普通人群中的孕妇相当。

 

 

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)是否可以在哺乳期服用？

●当给哺乳妇女服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)时，应小心谨慎。

●磺胺类药物会砸母乳中代谢。在新生儿中，它们会与胆红素竞争血浆蛋白上的结合位点，因此可能导致黄疸。

●母乳中的磺胺吡啶含量约为母体血清的30%至60%。

●磺胺吡啶已被证明具有胆红素置换能力。

 

 

服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的不良反应有哪些？

●最常见（大约三分之一的患者出现）的不良反应包括：

■厌食

■头痛

■恶心

■呕吐

■胃部不适

■明显但可逆的少精症状。

●较少（三十分之一或更少的患者）出现的不良反应包括：

■皮疹

■瘙痒

■荨麻疹

■发热

■海因茨体贫血

■溶血性贫血

■发绀

●不常见或罕见的不良反应包括:

■血液反应：再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、巨幼细胞性贫血、紫癜、血小板减少症、低凝血酶原血症、高铁血红蛋白血症、先天性中性粒细胞减少症和骨髓增生异常综合征。

■过敏反应: 多形性红斑(史蒂文斯-约翰逊综合征)、剥脱性皮炎、伴有角膜损伤的表皮坏死松解症(莱尔综合征)、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹(DRESS)、过敏反应、血清病综合征、间质性肺病、伴或不伴嗜酸性粒细胞增多的肺炎、血管炎、纤维化肺泡炎、胸膜炎、伴或不伴填塞的心包炎、过敏性心肌炎、结节性多动脉炎、红斑狼疮样综合征、伴或不伴免疫复合物的肝炎和肝坏死、暴发性肝炎，有时导致肝移植、急性变异型副银屑病(穆卡-哈贝曼综合征)、横纹肌溶解、光敏化、关节痛、眶周水肿、结膜和巩膜注射以及脱发。

■胃肠反应: 肝炎、肝衰竭、胰腺炎、血性腹泻、叶酸吸收受损、地高辛吸收受损、口腔炎、腹泻、腹痛和中性粒细胞减少性小肠结肠炎。

■中枢神经系统反应: 横向脊髓炎、惊厥、脑膜炎、后脊柱短暂病变、马尾综合征、吉兰-巴雷综合征、周围神经病、精神抑郁、眩晕、听力损失、失眠、共济失调、幻觉、耳鸣和嗜睡。

■肾反应: 中毒性肾病伴少尿和无尿、肾炎、肾病综合征、尿路感染、血尿、晶体尿、蛋白尿和溶血性尿毒综合征。

■其他反应: 尿液变色和皮肤变色（多数情况下为变黄）。

●经验表明，多数情况下，每日剂量为4 g或更高剂量，或血清总磺胺吡啶水平超过50 μg/mL时，不良反应的发生率会增加。

 

 

服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)过量会有什么症状？

●有证据表明，用药过量后毒性的发生率和严重程度与血清磺胺吡啶总浓度直接相关。

●过量的症状包括：

■恶心

■呕吐

■胃疼和腹痛

●对于更晚期的患者，可能会出现：中枢神经系统症状如困倦、抽搐。

●血清磺胺吡啶浓度可用于监测过量用药后的恢复进度。目前尚未有关于摄入大剂量柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)导致死亡的记录报告。试验结果为每天给病人服用16克柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)，未出现死亡现象。12克/千克的单次口服剂量对试验小鼠不致命。

 

 

服用柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)过量应该怎么办？

●洗胃或服用呕吐加泻药。

●碱化尿液

■如果肾功能正常，用力流质；

■如果无尿，限制引用液体和盐含量，并适当治疗；

●输尿管导管插入术可用于药物晶体完全堵塞肾脏的情况。

●透析

 

 

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的剂量和用法：

●柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的服用剂量应根据每个患者的对药物的反应和耐受性进行调整。

●初始治疗剂量:

■成人: 每日3-4g，剂量分配均匀，每一剂量间隔不超过8小时。在某些情况下，建议以较小剂量开始治疗，例如每天1至2 g，以减少出现胃肠不耐受发生率。如果需要每日剂量超过4 g才能达到预期效果，可能会导致风险增加，应谨慎观察出现的各种不良情况。

■六岁及以上儿童: 每日40-60mg/kg，均匀分为3-6剂。

●维持长期治疗剂量：

■成人: 每日2 g。

■六岁及以上儿童: 每日 30mg/kg，均匀分为4剂。

●急性溃疡性结肠炎患者可用以下临床标准评估服用的柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)剂量情况：

■发热、体重变化、腹泻和出血的程度和频率，以及乙状结肠镜检查和活检样本的评估。

■若包括腹泻在内的临床症状已经得到控制，仍有必要继续用药。

■当内窥镜检查证实病情得到明显改善时，柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的剂量应减少到维持长期治疗剂量。

■如果腹泻症状复发，剂量应该增加到以前的有效水平。

■如果胃不耐受症状(厌食、恶心、呕吐等)发生在最初几个剂量的柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)之后，它们可能是由于血清中总磺胺吡啶水平增加，可以通过将柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的日剂量减半并随后在几天内逐渐增加来缓解。

■如果胃肠不耐受症状持续存在，药物应停止使用5至7天，然后以较低的每日剂量重新给药。

 

 

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的成分：

●活性成分: 柳氮磺胺吡啶

●非活性成分: 硬脂酸镁、聚维酮、二氧化硅

 

参考资料：

[1]https://www.drugs.com/

[2]https://www.drugfuture.com/

署名：中山大学药学院梁小倩