2026年8月27日，Priovant公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准每日口服一次的LISRAYA™(brepocitinib) 30mg片剂用于治疗成人皮肌炎。LISRAYA是首个获得FDA批准的用于治疗皮肌炎的口服药物和靶向疗法，满足了这种罕见疾病患者的巨大未满足需求。
皮肌炎是一种罕见的全身性自身免疫性疾病，其特点为肌肉力量逐渐减弱，以及出现大面积、伴有疼痛和瘙痒的皮肤病变。由于身体机能受损、肌肉和皮肤疾病带来的疼痛、皮肤外观异常、皮肤对光和触觉过度敏感，再加上需要长期使用大剂量类固醇，皮肌炎会严重影响患者的生活质量。
Brepocitinib是一种首创的选择性TYK2/JAK1抑制剂，可阻断与皮肌炎相关的细胞因子信号通路；通过抑制这些免疫和炎症通路，它有助于减轻损伤肌肉和皮肤的炎症。
该口服疗法可用于所有成年患者，不受疾病活动度、临床表现或既往治疗经验的限制。根据患者的具体需求，可作为目前非靶向治疗的替代疗法或附加疗法。
【生产企业】Priovant Therapeutics, Inc.
【商标】LISRAYA™
【通用名】Brepocitinib
【规格】片剂：30 mg。粉色，胶囊形，薄膜包衣，一面刻有“BT30”。
【贮藏】储存在30℃ (86℉) 以下。
【LISRAYA作用机制】
Brepocitinib是一种Janus激酶（JAK）和酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。在细胞游离分离酶测定中，brepocitinib对TYK2和JAK1的抑制效力高于JAK2（≥3.4倍）和JAK3（≥286倍）。JAK家族包含细胞质酪氨酸激酶，介导细胞因子受体的信号转导，从而影响免疫细胞功能。在信号通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导及转录激活因子（STATs），后者调节包括基因表达在内的细胞内活性。JAKs通过异源或同源二聚体配对介导细胞因子信号传导。在人类细胞测定中，brepocitinib抑制了TYK2和JAK1介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化信号，包括TYK2/JAK1、TYK2/JAK2、JAK1/JAK3和TYK2/JAK1/JAK2的信号传导。抑制特定JAK组合与治疗效果的相关性尚不清楚。
【LISRAYA适应症】
LISRAYA（brepocitinib）是一种Janus激酶（JAK）和酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，适用于治疗成人皮肌炎。
【LISRAYA剂量与用法】
推荐剂量为30 mg，每日一次，口服，随餐或不随餐服用均可。
在开始治疗前，应考虑进行活动性和潜伏性结核感染评估、病毒性肝炎筛查、全血细胞计数、基线肝肾功能检查、确认妊娠状态以及更新免疫接种。
如果出现严重感染，包括严重机会性感染，应中断治疗，直至感染消退或得到充分治疗。
可能需要中断LISRAYA治疗以管理实验室检查异常，具体如下表1所述：
【LISRAYA剂型与浓度】
片剂：30 mg，粉色，胶囊形，薄膜包衣，一面刻有“BT30”。
【LISRAYA禁忌症】
对brepocitinib或LISRAYA中任何辅料有过敏反应史的患者禁用。
【LISRAYA警告和注意事项】
严重感染：会增加严重细菌、真菌、病毒和机会性感染的风险，可能导致住院或死亡。治疗前应检测潜伏性和活动性结核。
死亡率：在类风湿关节炎（RA）患者中，另一种JAK抑制剂相比TNF阻滞剂有更高的全因死亡率（包括心源性猝死）。LISRAYA未被批准用于RA。
恶性肿瘤：使用LISRAYA的患者已发生恶性肿瘤。在RA患者中，另一种JAK抑制剂相比TNF阻滞剂有更高的恶性肿瘤发生率。
主要不良心血管事件（MACE）：使用LISRAYA的患者已发生MACE（心血管死亡、心肌梗死和卒中）。在RA患者中，另一种JAK抑制剂相比TNF阻滞剂有更高的MACE发生率。
血栓形成：使用LISRAYA的患者已发生血栓形成（包括深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓）。在RA患者中，另一种JAK抑制剂相比TNF阻滞剂有更高的血栓发生率。
过敏反应：已报告严重过敏反应。如发生临床显著的过敏反应，应停用LISRAYA。
胃肠道穿孔：监测有风险的患者，对有症状的患者立即评估。
糖尿病患者低血糖：考虑增加血糖监测，告知患者如出现低血糖症状应通知医生。
实验室检查异常：治疗期间应监测淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、肝酶（包括GGT）和血脂。
免疫接种：避免与活疫苗同时使用。
胚胎-胎儿毒性：基于动物研究，可能对胎儿造成伤害。告知育龄女性有效避孕。
【LISRAYA不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥5%且比安慰剂高≥2%）包括：上呼吸道感染、头痛、疲乏、尿路感染、恶心、支气管炎、关节痛、腹泻、背痛、跌倒、流感和痤疮。
【LISRAYA药物相互作用】
吸烟会诱导CYP1A1和CYP1A2，降低brepocitinib暴露量，可能降低疗效。
Brepocitinib是P-gp和BCRP抑制剂，可能增加口服P-gp或BCRP底物的全身暴露量。
Brepocitinib抑制OCT2和MATEs转运体，可能增加其底物的血浆浓度。
【LISRAYA特殊人群用药】
妊娠：基于动物研究，可能对胎儿造成伤害。建议报告妊娠情况。
哺乳：建议在治疗期间及末次给药后3天内不要哺乳。
肾功能不全：不推荐用于严重肾功能不全（eGFR < 30 mL/min）的患者。
肝功能不全：不推荐用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者。
儿童：安全性和有效性尚未确定。
老年人：65岁及以上患者不良事件总发生率与年轻成人相似，但严重不良事件发生率更高。
【LISRAYA药物过量】
尚无针对LISRAYA过量的特效解毒剂。如发生过量，可联系中毒帮助热线（1-800-222-1222）或医学毒理学家获取管理建议。
【LISRAYA一般描述】
LISRAYA含有brepocitinib的甲苯磺酸盐，是一种TYK2/JAK1抑制剂。Brepocitinib甲苯磺酸盐为白色至类白色结晶固体，微溶于水和醇。每片30mg片剂含30mg brepocitinib（相当于43.27mg brepocitinib甲苯磺酸盐）及非活性成分：羟丙甲纤维素、氧化铁红、一水合乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉乙醇酸钠、二氧化钛和三醋酸甘油酯。
【LISRAYA临床药理学】
作用机制：Brepocitinib是一种JAK和TYK2抑制剂。在细胞游离实验中，对TYK2和JAK1的抑制效力高于JAK2（≥3.4倍）和JAK3（≥286倍）。它通过抑制JAK-STAT信号通路调节免疫细胞功能。
药效学：在皮肌炎患者外周血单核细胞中，浓度依赖性抑制I型IFN和IL-6诱导的STAT1和STAT3磷酸化。在健康供体全血中，抑制IFNγ、IL-10、IL-12、IL-13和IL-23诱导的STAT磷酸化。
药代动力学：口服后中位Tmax为1小时，绝对生物利用度约75%。高脂餐使AUC降低18%，Cmax降低36%。血浆蛋白结合率39%。主要通过CYP1A1和CYP1A2代谢，次要途径为CYP3A4。平均终末半衰期为5.4至12小时。88%经尿液排泄，8.7%经粪便排泄。
【LISRAYA非临床毒理学】
致癌性：大鼠研究中，雄性大鼠（剂量约为人最大推荐剂量[MRHD]的33倍）出现良性Leydig细胞瘤。小鼠中未观察到致瘤性。
致突变性：Ames试验和大鼠体内微核试验均为阴性。
生育力损害：雄性大鼠高达MRHD 54倍剂量无影响。雌性大鼠在MRHD约10倍剂量时生育力降低（早期吸收、着床后丢失增加，活胚胎数减少）。
【LISRAYA供应/储存/处理】
• 30 mg片剂，粉色，胶囊形，一面刻有“BT30”，每瓶30片（NDC: 87211-030-30）。
• 储存于30℃（86℉）以下。
【LISRAYA患者咨询信息】
应告知患者及护理人员阅读FDA批准的患者标签（药物指南）。要点包括：
感染风险增加，出现感染迹象应立即联系医生。
带状疱疹风险增加。
可能增加癌症风险，建议定期进行皮肤检查，限制紫外线暴露。
可能增加MACE风险，出现心血管事件症状应警惕。
可能增加血栓风险，出现DVT或PE症状应立即就医。
出现过敏反应应立即停药并就医。
出现新发腹痛、发热、寒战、恶心或呕吐应立即就医（胃肠道穿孔风险）。
糖尿病患者应监测血糖，出现低血糖症状应通知医生。
治疗期间需要定期进行血液检查。
避免与活疫苗同时使用。
可能对胎儿造成伤害，育龄女性应有效避孕，并报告妊娠情况。
治疗期间及末次给药后3天内不应哺乳。
参考来源：
https://lisrayahcp.com/wp-content/uploads/2026/08/LISRAYA_PI.pdf
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