2022年3月18日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。这是一种新型、同类首创，可单次静脉输注给药的nivolumab和relatlimab-rmbw固定剂量复方制剂。
【生产企业】百时美施贵宝 Bristol Myers Squibb
【规格】20mL/瓶，含240 mg nivolumab和80 mg relatilimab(每毫升含12 mg nivolumab和4 mg relatilimab)
【商标】Opdualag
【通用名】nivolumab and relatlimab-rmbw injection
【贮藏】将Opdualag保存在原纸箱中以避免光照，冷藏在2℃至8℃直至使用。不要冻结或摇晃。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂适应症】
Opdualag适用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂推荐剂量和给药方法】
一、推荐给药剂量
对于体重至少为40 kg的成人患者和12岁或以上的儿科患者，Opdualag的推荐剂量为每4周静脉注射480 mg nivolumab和160 mg relatimalb，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
体重低于40 kg的12岁或以上患者的推荐剂量尚未确定。
二、剂量调整
不建议减少Opdualag的剂量。一般而言，对于严重(3级)免疫介导的不良反应(IMARs)，应停用Opdualag。对于危及生命的(4级) IMARs、需要全身性免疫抑制治疗的复发性严重(3级) IMARs，或在开始使用类固醇后12周内无法将皮质类固醇剂量减少至每天10 mg或更少的泼尼松等效药物，应永久停用Opdualag。
表1总结了需要不同于一般指南进行使用的不良反应的剂量调整。
表1:针对不良反应的推荐剂量调整
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不良反应 |
严重性* |
剂量调整 |
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免疫介导的不良反应 |
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肺炎 |
2级 |
暂停a |
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3或4级 |
永久停止 |
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结肠炎 |
2或3级 |
暂停a |
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4级 |
永久停止 |
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肝炎 |
谷草转氨酶/谷丙转氨酶升高到ULN的3~8倍
或者总胆红素增加到1.5~3倍ULN |
暂停a |
无论基线如何，谷草转氨酶或谷丙转氨酶升高至ULN的8倍以上。
或者总胆红素增加到ULN的3倍以上。 |
永久停止 |
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内分泌疾病b |
3或4级 |
暂停直至临床稳定或根据严重程度永久停药 |
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肾炎伴随肾功能不全 |
2或3级血肌酐升高 |
暂停a |
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4级血肌酐升高 |
永久停止 |
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剥脱性皮肤病 |
疑似 SJS、TEN或 DRESS |
暂停a |
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确诊SJS、TEN或 DRESS |
永久停止 |
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心肌炎 |
2,3或4级 |
永久停止 |
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神经毒性 |
2级 |
暂停a |
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3或4级 |
永久停止 |
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其他不良反应 |
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输液相关反应 |
1或2级 |
中断或减慢输液速度 |
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3或4级 |
永久停止 |
*基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，第5.0版。
a: 皮质类固醇减量后完全或部分消退(0至1级)的患者恢复治疗。如果在最后一次给药的12周内没有完全或部分消退，或者在开始使用类固醇的12周内不能将泼尼松减少到每天10 mg(或相当于每天10mg)或更少，则永久停药。
b：根据临床严重程度，考虑暂停治疗2级内分泌疾病，直到用激素替代治疗改善症状。一旦急性症状消失，请立即恢复。
ALT =丙氨酸氨基转移酶，AST =天冬氨酸氨基转移酶，DRESS =伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹，SJS =史蒂文斯-约翰逊综合征，TEN =中毒性表皮坏死松解症，ULN =上限正常 |
三、准备和使用
Opdualag是nivolumab和relatlimab的固定剂量组合。
给药前，目视检查药品瓶中的溶液是否有颗粒物质和变色。Opdualag是一种透明至乳白色、无色至微黄色的溶液。
如果溶液混浊、变色或含有除少数半透明至白色颗粒之外的外来颗粒物质，则丢弃小瓶。
1.准备
1）在配制输液过程中，使用无菌技术确保无菌，因为产品不含防腐剂。
2）Opdualag可以以稀释或未稀释的形式给药，并以下表2中规定的最终浓度给药。
3）抽取所需量的Opdualag并转移到静脉注射容器中。Opdualag与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑的聚氯乙烯(PVC)、乙基醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)静脉注射袋兼容。
4） 如果在给药前稀释Opdualag:
2.用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释Opdualag溶液，以制备符合下表2中规定的最终浓度和最大输注体积参数的输注液。
3.然后轻轻倒置混合稀释的溶液。不要摇晃。
1） 输注准备后，丢弃部分使用过的小瓶或空小瓶。
表2:按患者分组的最大输液量和浓度范围
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患者分组 |
最大输注量（mL 或 mL/kg） |
浓度范围(mg/mL)* |
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体重至少 40 公斤的成人患者和体重至少 40 公斤的 12 岁或以上的儿童患者 |
160 mL |
nivolumab：3 mg/mL 至 12 mg/mL
Relatlimab：1 mg/mL 至 4 mg/mL |
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体重小于 40 公斤的成年患者 |
4 mL/kg |
nivolumab：3 mg/mL 至 12 mg/mL
Relatlimab：1 mg/mL 至 4 mg/mL |
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* 每组浓度范围均以 12 mg/mL nivolumab和 4 mg/mL relatlimab 作为上限，代表药物产品不稀释输注的场景。 |
四、制备溶液的储存
将制备好的溶液储存在:
1.在室温和室内光线下，从准备时间到输注结束不超过8小时。如果在配制后8小时内未使用，则丢弃配制好的溶液；
或
2.在2°C至8°C的冷藏条件下避光保存，从制备时间起不超过24小时，包括输液袋平衡至室温的时间和输液持续时间。如果在配制后24小时内没有使用，请丢弃配制好的溶液。
不要冻结。
五、 使用
1.在30分钟内，通过含有无菌、无热原、低蛋白结合的串联聚醚砜(PES)、尼龙或聚偏二氟乙烯(PVDF)过滤器(孔径为0.2微米至1.2微米)的静脉注射管进行输注。
2.输液结束时冲洗静脉注射管。
3.不要通过同一静脉导管同时使用其他药物。。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂警告和注意事项】
1.严重和致命的免疫介导的不良反应
Opdualag可能会破坏外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应(IMARs)。“警告和注意事项”下列出的重要MARs可能不包括所有可能的严重和致命MARs。
IMARs可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中。IMARs可以在用LAG-3和PD-1/PD-L1阻断抗体开始治疗后的任何时间发生。虽然IMARs通常在治疗期间出现，但也可能在停药后出现。
早期识别和管理IMARs对于确保安全使用至关重要。密切监测患者的症状和体征，这些症状和体征可能是潜在IMARs的临床表现。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。在疑似IMARs的情况下，开始适当的检查以排除替代病因，包括感染。迅速建立医疗管理，包括适当的专业咨询。
根据严重程度暂停或永久停用Opdualag。一般而言，如果需要中断或停用Opdualag，则给予全身皮质类固醇治疗(1至2mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低。在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月。对于IMARs未通过皮质类固醇治疗控制的患者，考虑给予其他全身性免疫抑制剂。
不一定需要全身性类固醇的不良反应(如内分泌疾病和皮肤反应)的毒性管理指南将在下文讨论。
1）免疫介导性肺炎
Opdualag可引起免疫介导性肺炎，这可能致命。在接受其他PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的患者中，既往接受过胸部放疗的患者中肺炎的发生率较高。
3.7% (13/355)接受Opdualag治疗的患者发生免疫介导性肺炎，包括3级(0.6%)和2级(2.3%)不良反应。肺炎导致0.8%的患者永久停用Opdualag，1.4%的患者停用Opdualag。
100% (13/13)的肺炎患者需要全身性皮质类固醇。在13名患者中，85%的患者肺炎消退。在5例因肺炎停用Opdualag的患者中，5例在症状改善后重新使用Opdualag；其中，没有复发肺炎。
2） 免疫介导性结肠炎
Opdualag可引起免疫介导性结肠炎，定义为需要使用皮质类固醇，且无明确的替代病因。结肠炎中常见症状是腹泻。皮质类固醇难治性免疫介导性结肠炎患者中曾有巨细胞病毒感染/再激活的报告。对于皮质类固醇难治性结肠炎，考虑重复感染性检查，以排除其他病因。
7% (24/355)接受Opdualag治疗的患者发生免疫介导性腹泻或结肠炎，包括3级(1.1%)和2级(4.5%)不良反应。结肠炎导致2%的患者永久停用Opdualag，2.8%的患者停用Opdualag。
100% (24/24)的腹泻或结肠炎患者需要全身性皮质类固醇。24例患者中有83%的结肠炎消退。在10例因结肠炎而停用Opdualag的患者中，9例在症状改善后重新使用Opdualag；其中，67%有结肠炎复发。
3）免疫介导性肝炎
Opdualag可导致免疫介导性肝炎，定义为需要使用皮质类固醇，且无明确的替代病因。
6% (20/355)接受Opdualag治疗的患者发生免疫介导性肝炎，包括4级(0.6%)、3级(3.4%)和2级(1.4%)不良反应。肝炎导致1.7%的患者永久停用Opdualag，2.3%的患者停用Opdualag。
100% (20/20)的肝炎患者需要全身性皮质类固醇。20例患者中有70%的肝炎消退。在8例因肝炎停用Opdualag的患者中，6例在症状改善后重新使用Opdualag；其中，50%有肝炎复发。
4）免疫介导的内分泌疾病
*肾上腺机能不全
Opdualag可引起原发性或继发性肾上腺机能不足。对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，开始对症治疗，包括临床指示的激素替代治疗。根据严重程度停用Opdualag。
4.2% (15/355)接受Opdualag治疗的患者出现肾上腺功能不全，包括3级(1.4%)和2级(2.5%)不良反应。肾上腺功能不全导致1.1%的患者永久停用Opdualag，0.8%的患者停用Opdualag。
大约87% (13/15)的肾上腺功能不全患者接受了激素替代治疗。87% (13/15)的肾上腺功能不全患者需要全身性皮质类固醇。15例患者中有33%的肾上腺功能不全消退。在3例因肾上腺功能不全而停用Opdualag的患者中，所有3例患者在症状改善后均重新开始使用Opdualag。
*下垂体炎
Opdualag可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退。按照临床指示开始激素替代治疗。根据严重程度停用或永久停用Opdualag。
2.5% (9/355)接受Opdualag治疗的患者发生垂体炎，包括3级(0.3%)和2级(1.4%)不良反应。垂体炎导致0.3%的患者永久停用Opdualag，0.6%的患者停用Opdualag。
垂体炎患者全部(9/9)接受了激素替代治疗。100% (9/9)的垂体炎患者需要全身性皮质类固醇。9例患者中有22%的垂体炎消退。在2例因垂体炎而停用Opdualag的患者中，无一例在症状改善后重新使用Opdualag。
*甲状腺疾病
Opdualag可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌疾病。甲状腺功能亢进后可出现甲状腺功能减退。根据临床指示开始激素替代治疗或药物治疗。根据严重程度停用或永久停用Opdualag。
*甲状腺炎
2.8% (10/355)接受Opdualag治疗的患者发生甲状腺炎，包括2级(1.1%)不良反应。甲状腺炎并未导致Opdualag永久停用。甲状腺炎导致0.3%的患者停用Opdualag。
20% (2/10)的甲状腺炎患者需要全身性皮质类固醇。10例患者中90%的甲状腺炎消退。对于1例因甲状腺炎停用Opdualag的患者，Opdualag在症状改善后重新启动，甲状腺炎未复发。
*甲状腺机能亢进
6% (22/355)接受Opdualag治疗的患者发生甲状腺功能亢进，包括2级(1.4%)不良反应。甲状腺功能亢进并未导致Opdualag永久停用。甲状腺功能亢进导致0.3%的患者停用Opdualag。
23% (5/22)的患者需要全身性皮质类固醇。22例患者中，82%的甲状腺功能亢进症得以缓解。在1例因甲状腺功能亢进而停用Opdualag的患者中，Opdualag在症状改善后重新开始使用，甲状腺功能亢进未复发。
*甲状腺机能减退
17% (59/355)接受Opdualag治疗的患者发生甲状腺功能减退，包括2级(11%)不良反应。甲状腺功能减退导致0.3%的患者永久停用Opdualag，2.5%的患者停用Opdualag。
甲状腺功能减退患者均不需要全身性皮质类固醇。在59例患者中，12%的患者甲状腺功能减退消退。在9例因甲状腺功能减退而停用Opdualag的患者中，6例在症状改善后重新使用Opdualag；其中，33%甲状腺功能减退复发。
*可能伴有糖尿病酮症酸中毒的1型糖尿病
监测患者是否出现高血糖或其他糖尿病体征和症状。按照临床指示开始胰岛素治疗。根据严重程度停用或永久停用Opdualag。
0.3% (1/355)接受Opdualag治疗的患者发生糖尿病，为3级(0.3%)不良反应，无糖尿病酮症酸中毒病例。糖尿病并未导致任何患者永久停用或停用Opdualag。
Ø 免疫介导性肾炎伴肾功能不全
Opdualag可引起免疫介导性肾炎，定义为需要使用类固醇，且无明确的替代病因。根据严重程度停用或永久停用Opdualag。
2% (7/355)接受Opdualag治疗的患者发生免疫介导性肾炎和肾功能不全，包括3级(1.1%)和2级(0.8%)不良反应。免疫介导性肾炎和肾功能不全导致0.8%的患者永久停用Opdualag，0.6%的患者停用Opdualag。
100% (7/7)的肾炎和肾功能不全患者需要全身性皮质类固醇。在7名患者中，71%的患者肾炎和肾功能不全消退。在2例因肾炎或肾功能不全而停用Opdualag的患者中，1例在症状改善后重新使用Opdualag，肾炎或肾功能不全未复发。
5）免疫介导的皮肤不良反应
Opdualag可引起免疫介导的皮疹或皮炎，定义为需要使用类固醇，且无明确的替代病因。PD-1/L-1阻断抗体出现剥脱性皮炎，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹。局部润肤剂和/或局部皮质类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度停用或永久停用Opdualag。
9% (33/355)接受Opdualag治疗的患者出现免疫介导性皮疹，包括3级(0.6%)和2级(3.4%)不良反应。免疫介导的皮疹并未导致Opdualag永久停用。免疫介导的皮疹导致1.4%的患者停用Opdualag。
88% (29/33)的免疫介导性皮疹患者需要全身性皮质类固醇。在33名患者中，70%的皮疹消退。在5例因免疫介导性皮疹而停用Opdualag的患者中，4例在症状改善后重新开始使用Opdualag；其中25%出现免疫介导性皮疹复发。
2.免疫介导性心肌炎
Opdualag可导致免疫介导性心肌炎，其定义为需要使用类固醇，且无明确的替代病因。免疫介导性心肌炎的诊断需要高的怀疑指数。对于有心脏或心肺症状的患者，应评估其是否患有潜在心肌炎。如果怀疑为心肌炎，应停止给药，立即开始使用高剂量类固醇(泼尼松或甲基泼尼松龙1至2mg/kg/天)，并及时安排心脏病学会诊和诊断检查。如果临床确诊，永久停用Opdualag治疗2-4级心肌炎。
1.7% (6/355)的Opdualag患者发生心肌炎，包括3级(0.6%)和2级(1.1%)不良反应。心肌炎导致1.7%的患者永久停用Opdualag。
100% (6/6)的心肌炎患者需要全身性皮质类固醇。6例患者中心肌炎消退100%。
3.其他免疫介导的不良反应
下列具有临床意义的IMARs在接受Opdualag治疗或报告使用其他PD-1/PD-L1阻断抗体的患者中的发生率< 1%(除非另有说明)。其中一些不良反应已有严重或致命病例报告。
1）心脏/血管:心包炎、血管炎。
2）神经系统:脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力(包括加重)、格林-巴利综合征、神经麻痹、自身免疫性神经病。
3）眼部:可出现葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎性毒性。某些病例可能与视网膜脱离有关。可出现各种程度的视力障碍，包括失明。如果葡萄膜炎与其他IMARs联合发生，则考虑Vogt-小柳-原田氏样综合征，因为这可能需要使用全身性类固醇治疗，以降低永久性视力丧失的风险。
4）胃肠道:胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎。
5）肌肉骨骼和结缔组织:肌炎/多肌炎、横纹肌溶解症(及相关后遗症，包括肾衰竭)、关节炎、风湿性多肌痛。
6）内分泌:甲状旁腺功能减退。
7）其他(血液学/免疫):溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、全身炎性反应综合征、组织细胞性坏死性淋巴结炎(菊池淋巴结炎)、结节病、免疫性血小板减少性紫癜、实体器官移植排斥。
4.输液相关反应
Opdualag可引起严重的输液相关反应。对于出现严重或危及生命的输液相关反应的患者，停用Opdualag。在出现轻度或中度输液相关反应的患者中，中断或减慢输液速度。
在接受60分钟Opdualag静脉输液的患者中，7% (23/355)的患者发生输液相关反应。
5.异基因造血干细胞移植的并发症
接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者在接受PD-1/PD-L1受体阻断抗体治疗之前或之后，可能会发生致命性和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、低强度调理后的肝小静脉闭塞性疾病和需要类固醇的发热综合征(无明确的感染原因)。尽管在PD-1/PD-L1阻断和异基因HSCT之间进行了干预治疗，但仍可能发生这些并发症。
密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据并及时干预。在异基因HSCT之前或之后，考虑使用PD-1/PD-L1受体阻断抗体治疗的益处与风险。
6.胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物研究数据，使用Opdualag可对孕妇造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，从器官发生开始到分娩期间，向食蟹猴给予nivolumab导致流产增加和早产儿死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在使用最后一剂Opdualag后至少5个月的Opdualag治疗期间使用有效避孕方法。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂禁忌症】
无
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂药物相互作用】
无有关信息
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂不良反应】
1.Opdualag可能会引起严重的副作用，包括: 荨麻疹，呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，头晕，寒战，颤抖，皮疹，面部潮红，呼吸急促，昏厥，发烧和背部或颈部疼痛。如果您有上述任何一种症状，请立即就医。
2.Opdualag最常见的副作用包括: 肌肉或骨骼疼痛，皮疹，疲倦，痒，腹泻，肝功能检查结果升高，红细胞和白细胞减少，以及血液中的盐(钠)减少。告诉医生您是否有任何困扰您或持续不断的副作用。
3. 这些并不是Opdualag所有可能的副作用。有关更多信息，请询问您的医生或药剂师。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂在特殊人群中的使用】
1.妊娠
根据动物研究结果和作用机制，孕妇在给药时，Opdualag可能会对胎儿造成伤害。从器官发生开始到分娩期间，对食蟹猴给予nivolumab导致流产增加和早产儿死亡。已知人IgG4可穿过胎盘；因此，nivolumab和relatlimab有可能从母体传播给发育中的胎儿。Opdualag的影响在妊娠中晚期可能更大。没有可用的孕妇Opdualag数据来评估药物相关风险。告知患者对胎儿的潜在风险。
在美国普通人群中，临床认可的妊娠的重大出生缺陷和流产背景风险估计值分别为2%至4%和15%至20%。
2.哺乳期
没有关于nivolumab和relatlimab在人乳中的存在、对母乳喂养的儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于nivolumab和relatlimab可能会通过母乳排泄，并且母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Opdualag治疗期间以及最后一次给药后至少5个月内不要进行母乳喂养。
3.具有生殖潜力的男性和女性患者
Opdualag对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。
1）妊娠测试
在开始使用Opdualag之前，检查具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
2）避孕
告知有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次使用Opdualag后至少5个月内使用有效避孕方法。
4.儿科使用
在体重至少40 kg的12岁或12岁以上儿童患者中，已确定了Opdualag治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性和有效性。一项在成人中进行的充分且对照良好的研究以及其他数据分析的证据支持将Opdualag用于此适应症，这些证据表明，在体重至少为40 kg的12岁儿童患者中，nivolumab和relatlimab暴露量预计将产生与成人相似的安全性和疗效。单克隆抗体的药代动力学和不可切除或转移性黑色素瘤的病程在12岁或12岁以上的成人和儿童患者中非常相似，因此可以将成人患者的数据外推至12岁或12岁以上的儿童患者(体重至少40 kg)。尚未确定体重低于40 kg的12岁或以上儿童患者的推荐剂量。
在12岁或以上体重低于40 kg的儿童患者以及12岁以下的儿童患者中，尚未确定Opdualag的安全性和有效性。
5.老年使用
在RELATIVITY-047中接受Opdualag治疗的355名患者中，47%为65岁或以上，29%为65至74岁，17%为75至84岁，1.7%为85岁或以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂用药过量】
无相关信息。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂一般描述】
Nivolumab和relatlimab-rmbw是两种IgG4单克隆抗体(mab)的固定剂量组合。Nivolumab是一种程序性死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体，计算分子量为146 kDa，在重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系中表达。Relatlimab是一种淋巴细胞活化基因-3 (LAG-3)阻断抗体，其计算分子量为148 kDa，在重组CHO细胞系中表达。
Opdualag (nivolumab和relatlimab-rmbw)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至微黄色的溶液，可能含有少量半透明至白色颗粒。Opdualag以240 mg nivolumab和80 mg relatimalb的形式提供，装在20 mL单剂量小瓶中，供静脉注射使用。每毫升Opdualag溶液含有12 mg nivolumab、4 mg relatlimab、组氨酸(1.1 mg)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(2.7 mg)、喷替酸(0.008 mg)、聚山梨醇酯80 (0.5 mg)、蔗糖(85.6 mg)和注射用水。pH值为5.8。
【Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)注射剂作用机制】
Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，可与LAG-3受体结合，阻断与其配体(包括MHC II)的相互作用，并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该通路的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。
PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤发生PD-1配体上调，通过该途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Nivolumab是一种人IgG4单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并减少PD-1途径介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
与单独使用任何一种抗体相比，联合使用nivolumab (抗PD-1)和relatlimab(抗LAG-3)会导致T细胞活化增加。在小鼠同系肿瘤模型中，LAG-3阻断可增强PD-1阻断的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。
【患者资讯资料】
1.免疫介导的不良反应(IMAR)
告知患者可能需要皮质类固醇治疗以及停用或停用Opdualag的IMARs风险，包括:
1）肺炎:建议患者在出现任何新的或恶化的咳嗽、胸痛或气促时立即联系其医生。
2）结肠炎:建议患者腹泻或严重腹痛时立即联系医生。
3）肝炎:建议患者出现黄疸、严重恶心或呕吐、右侧腹部疼痛、嗜睡或易擦伤或出血时，立即联系医生。
4）内分泌疾病:建议患者出现垂体炎、肾上腺功能不全、甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和糖尿病的体征或症状时，立即联系其医生。
5)肾炎伴肾功能不全:建议患者出现肾炎的体征或症状，包括尿量减少、尿血、脚踝肿胀、食欲不振和任何其他肾功能不全的症状时，立即联系其医生。
6)皮肤不良反应:建议皮疹患者立即联系其医生。
7)心肌炎:建议患者出现新的或恶化的胸痛、心悸、气短、疲劳或脚踝肿胀的体征或症状时，立即联系其医生。
2.输液相关反应
告知患者输注相关反应的潜在风险。
3.同种异体HSCT移植的并发症
告知患者移植后并发症的潜在风险。
4.胚胎-胎儿毒性
1)告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并建议患者将已知或疑似怀孕的情况告知其医生。
2) 告知有生殖潜力的女性在使用Opdualag治疗期间以及末次给药后至少5个月内使用有效避孕方法。
5.哺乳
建议女性在使用Opdualag治疗期间以及末次给药后5个月内不要进行母乳喂养。
来源：
[1] https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-opdualag-nivolumab-relatlimab-rmbw-patients-unresectable-metastatic-melanoma-5804.html
[2] https://www.rxlist.com/opdualag-drug.htm#description
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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