Camzyos (Mavacamten)中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

2022年4月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准百时美施贵宝公司的Camzyos（Mavacamten）用于治疗纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为II-III级的有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善患者的功能和症状。

【生产企业】百时美施贵宝公司

【规格】胶囊，2.5mg、5mg、10mg和15mg。

【商标】Camzyos

【通用名】Mavacamten

【贮藏】在20℃至25℃下储存，允许在15℃至30℃之间偏移。

【Camzyos（Mavacamten）适应症】

Camzyos是一种心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂，用于治疗纽约心脏协会(NYHA)II-III级梗阻性肥厚型心肌病(HCM)的成年患者，以改善功能和症状。

【Camzyos（Mavacamten）推荐剂量和给药方法】

一、 给药剂量
1. 治疗的开始、维持和中断
1）确认具有生殖潜力的女性没有怀孕并使用了有效的避孕措施。
2）不建议左室射血分数LVEF <55%的患者使用或增加Camzyos的剂量。
3）建议起始剂量为5 mg，每天一次；允许的后续剂量为2.5、5、10或15 mg，每天一次。
4）患者在服用Camzyos时可能会出现心力衰竭。需要定期进行LVEF和LVOT梯度评估，以谨慎确定剂量，实现适当的目标LVOT梯度，同时保持LVEF ≥50%并避免心力衰竭症状。
5） 每日给药需要数周才能达到稳态药物水平和治疗效果，代谢和药物相互作用中的遗传变异会导致暴露量的巨大差异。
6）当开始使用Camzyos时，首先考虑LVEF，然后考虑LVOT梯度和患者临床状态，以确定适当的Camzyos剂量。并在开始给药和维持用药阶段进行监测。
7）如果服用Camzyos期间LVEF <50%，则中断治疗。如果在2.5mg剂量时中断，要么在2.5mg时重新开始，要么永久停药。
8）当出现可能损害心脏收缩功能的并发疾病(如严重感染)或心律失常(如房颤或其他不受控制的快速性心律失常)时，延迟剂量会增加。考虑中断并发疾病患者的Camzyos。
二、 漏服或延迟服药
1）如果漏服一剂，应尽快服用，并在第二天的正常服药时间服用下一剂预定剂量。
2）白天给药的确切时间并不重要，但不能在同一天服用两剂。
3） 整粒吞下胶囊。不要打开或咀嚼胶囊。
三、用药注意事项
1） 对于使用弱CYP2C19抑制剂或中等CYP3A4抑制剂进行稳定治疗的患者，合并使用弱CYP2C19抑制剂或中等CYP3A4抑制剂时，开始服用Camzyos，推荐起始剂量为5 mg，每日一次。
2）当患者开始使用弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂时，将Camzyos的剂量减少一个级别(即15→10mg；10→5毫克；或5→2.5mg)。
3）在使用抑制剂开始后4周安排临床和超声心动图评估，并且直到抑制剂使用开始后12周才上调Camzyos剂量。
4）对于正在接受2.5mg Camzyos稳定治疗的患者，避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂，因为每天一次的较低剂量Camzyos无法发挥作用。
三、 过量用药
1） 服用过量Camzyos的数据有限。Camzyos已被用于HCM患者，单剂量高达144mg。一名受试者单剂量服用144 mg后出现了严重的不良事件，包括血管迷走反应、低血压和心搏停止。
2） 在健康受试者中，给予高达25 mg的剂量25天，8名接受25mg剂量水平治疗的受试者中有3名的LVEF减少20%或更多。据报告，一名婴儿在意外摄入三粒15mg胶囊后死亡。过量服用Camzyos可能导致收缩功能障碍。
3）Camzyos用药过量的治疗包括停止Camzyos，以及维持血液动力学稳定的医学支持措施，包括密切监测生命体征和LVEF以及根据患者的临床状态采取措施。
4)用药过量可能危及生命，并导致任何药物干预都难以控制的心脏停搏。

【Camzyos（Mavacamten）的警告和注意事项】

1. 心脏衰竭
Camzyos会降低心脏收缩力，并可能导致心力衰竭或完全阻断心室功能。患有严重并发疾病(如严重感染)或心律失常(如房颤或其他不受控制的快速性心律失常)的患者出现收缩功能障碍和心力衰竭的风险更大。在治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状况和LVEF，并相应调整Camzyos剂量。新的或恶化的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、心悸、腿部水肿或N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)升高可能是心力衰竭的体征和症状，也应提示对心功能的评估。无症状LVEF减少、并发疾病和心律失常需要考虑进行剂量调整。不建议LVEF <55%的患者开始服用Camzyos。避免在使用丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米和β受体阻滞剂或地尔硫卓和β受体阻滞剂的患者中同时使用Camzyos，因为这些药物和组合被排除在Camzyos治疗梗阻性HCM的临床研究之外(EXPLORER-HCM)。Camzyos与丙吡胺、维拉帕米或地尔硫卓联合使用与梗阻性HCM患者的左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状有关。
2.导致心力衰竭或药物失效的CYP450药物相互作用
Camzyos主要由CYP2C19和CYP3A4酶代谢。同时使用Camzyos和与这些酶相互作用的药物可能会导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或失效。告知患者药物相互作用的可能性，包括与非处方药的相互作用(如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁)。建议患者在Camzyos治疗前和治疗期间告知医生其正在服用的所有药物。
3.Camzyos REMS计划
Camzyos仅可通过一个名为Camzyos REMS计划的受限计划获得，因为存在因心脏收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。Camzyos REMS计划的要求包括以下内容：开处方者必须通过参加Camzyos REMS计划获得认证。患者必须参加Camzyos REMS计划，并遵守持续监测要求。药房必须通过加入Camzyos REMS计划获得认证，并且必须仅向授权接受Camzyos的患者配药。批发商和分销商只能向认证药店分销。
4.胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果，怀孕女性服用Camzyos可能会导致胎儿毒性。在治疗前确认具有生殖潜力的女性没有怀孕，并建议患者在使用Camzyos治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。Camzyos可能会降低复合激素避孕药(CHCs)的有效性。建议使用CHCs的患者使用不受CYP450酶诱导影响的替代避孕方法，或增加非激素避孕。告知具有生殖潜力的女性，孕妇在怀孕期间暴露于Camzyos对胎儿的潜在风险。

【Camzyos（Mavacamten）禁忌症】

Camzyos禁止与下列药物同时使用：
1.中到强CYP2C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂；
2.中到强CYP2C19诱导剂或中到强CYP3A4诱导剂。

【Camzyos（Mavacamten）药物相互作用】

一、其他药物影响Camzyos血浆浓度
Mavacamten主要由CYP2C19代谢，其次由CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及CYP3A4的中等到强抑制剂或诱导剂可能会影响Mavacamten的暴露。
二、Camzyos影响其他药物血浆浓度
Mavacamten是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的诱导剂。与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物合用可能会降低这些药物的血浆浓度。当Camzyos与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物联合使用时，应密切监测这些药物的血药浓度降低可能会降低其活性。
三、激素避孕药
孕激素和乙炔雌二醇是CYP3A4的底物。同时使用Camzyos可能会减少炔雌醇和孕激素的暴露量，这可能会导致避孕失败或突破性出血增加。建议患者使用不受CYP450酶诱导影响的避孕方法(如宫内避孕系统)，或在合并用药期间和最后一剂Camzyos后4个月内添加非激素类避孕药(如避孕套)。
四、降低心肌收缩性的药物预期
Camzyos和其他降低心肌收缩性的药物具有附加的负性肌力作用。在EXPLORER-HCM试验中，123名接受Camzyos的患者中有119名接受了β受体阻滞剂(n=94)、维拉帕米(n=19)或地尔硫卓(n=6)的联合治疗。避免将Camzyos与丙吡胺、维拉帕米或地尔硫卓同时使用，因为此类使用与左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状有关。如果开始使用负性肌力药物进行伴随治疗，或者如果负性肌力药物的剂量增加，则密切监测LVEF，直到达到稳定的剂量和临床反应。

【Camzyos（Mavacamten）不良反应】

Camzyos可能会导致严重的副作用，包括：
1.心力衰竭，这是一种可能导致死亡的严重疾病。您必须在服用第一剂药物之前和使用Camzyos治疗期间进行超声心动图检查，以帮助您的医生了解您的心脏对Camzyos的反应。在Camzyos治疗期间，出现严重感染或心律不齐的人有更大的心力衰竭风险。
如果您出现以下症状或病情恶化，请立即告知您的医生：呼吸急促；胸痛；疲劳；腿部肿胀；心悸；体重迅速增加。
当Camzyos与某些其他药物一起服用时，心力衰竭的风险也会增加。在使用Camzyos治疗之前和期间，请告知您的医生您服用的药物，包括处方药和非处方药。
2.临床试验经验
Camzyos的安全性在EXPLORER-HCM进行了评估，这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照试验。在251名患有阻塞性HCM的成人中，123名患者接受了每日2.5-15 mg的Camzyos治疗，128名患者接受了安慰剂治疗。接受Camzyos治疗的患者平均暴露时间为30周(范围:2-40周)。晕厥(0.8%)是导致接受Camzyos治疗的患者停药的唯一药物不良反应。超过5%的患者出现不良反应，与安慰剂相比，Camzyos更常见的不良反应是头晕和晕厥。
3.对收缩功能的影响
在EXPLORER-HCM试验中，两个治疗组的平均(SD)静息LVEF在基线时为74%。与Camzyos的作用机制一致，在30周的治疗期内，Camzyos组相对于LVEF基线的平均(SD)绝对变化为-4%，安慰剂组为0%。在第38周，在试验药物中断8周后，两个治疗组的平均LVEF与基线相似。

【Camzyos（Mavacamten）在特殊人群中使用】

1.妊娠
根据动物实验数据，怀孕女性服用Camzyos可能会对胎儿造成伤害。尚无关于妊娠期使用Camzyos评估重大出生缺陷、流产或其他不良母胎结局的药物相关风险的人类数据。告知怀孕女性，孕妇孕期接触Camzyos对胎儿的潜在风险。在动物胚胎-胎儿发育研究中，在大鼠中观察到与Mavacamten相关的平均胎儿体重下降、胎儿骨骼骨化减少和植入后损失增加(早期和/或晚期再吸收)，并且在兔子和大鼠中观察到内脏和骨骼畸形增加，剂量暴露类似于最大推荐人类剂量(MRHD)。对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。
2.哺乳期
人类或动物乳汁中是否含有Mavacamten，该药物对母乳喂养婴儿的影响以及对泌乳量的影响尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Camzyos的临床需求以及Camzyos或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。
3.有生殖潜力的女性和男性
根据动物数据，怀孕女性服用Camzyos可能会对胎儿造成伤害。在开始Camzyos之前，需要对具有生殖潜力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性在接受Camzyos治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。使用Camzyos可能会降低激素类避孕药的有效性。建议使用替代避孕方法或增加非激素避孕。
4.儿童用药
尚未确定Camzyos在儿童患者中的安全性和有效性。
5.老年用药
临床试验包括263名服用Camzyos的患者，其中95名患者年龄为65岁或以上(36.1%)，17名患者年龄为75岁或以上(6.5%)。年龄≥65岁的患者和年轻患者的安全性、有效性和药代动力学相似。
6.肝功能损害
轻度(Child-Pugh A级)至中度(Child-Pugh B级)肝功能损害的患者无需调整剂量。与肝功能正常的患者相比，轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝功能损害患者的Mavacamten暴露量(AUC)增加了220%。然而，对于轻度至中度肝功能损害的患者，按照推荐的剂量滴定算法和监测计划，不需要额外调整剂量。严重(Child-Pugh C级)肝功能损害的影响尚不清楚。
 

【Camzyos（Mavacamten）一般描述】

口服Camzyos胶囊含有Mavacamten，一种心肌肌球蛋白抑制剂。Mavacamten的分子式为C₁₅H₁₉N₃O₂，分子量为273.33 g/mol。Mavacamten的结构式为：
Mavacamten为白色至灰白色粉末，几乎不溶于pH 2-10的水和水性缓冲液，微溶于甲醇和乙醇，易溶于DMSO和NMP。Camzyos以速释2号硬明胶胶囊的形式提供，每粒胶囊含有2.5、5、10或15 mg作为活性成分的Mavacamten。

【Camzyos（Mavacamten）处方组成】

活性成分：Mavacamten
非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁(非牛来源)、甘露醇和二氧化硅。胶囊壳含有黑色可食用墨水、黑色氧化铁、明胶、红色氧化铁、二氧化钛和黄色氧化铁。
 

【Camzyos（Mavacamten）作用机制】

Mavacamten是一种心肌肌球蛋白选择性的别构可逆性抑制剂。调节能进入“可结合肌动蛋白”（产生收缩力）状态的肌球蛋白头的数量，从而减少动力产生（收缩期）和残留（舒张期）横桥形成的概率。过量的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调是HCM的机理特征。Camzyos将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态。在HCM患者中，用Camzyos抑制肌球蛋白可减少动力性左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心脏充盈压。

【患者资讯资料】

1.心力衰竭
告知患者，必须使用超声心动图进行心脏功能监测，以监测心力衰竭。建议患者立即向医生报告任何心力衰竭的迹象或症状。
2.药物相互作用
建议患者在Camzyos治疗前和治疗期间告知其医生服用的所有药物，包括非处方药(如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁)和补充剂。
3.Camzyos REMS计划
Camzyos只能通过一个名为Camzyos REMS计划的受限计划获得。告知患者以下值得注意的要求：患者必须加入该计划并遵守持续监测要求。Camzyos仅由经认证的医生开具，并且仅由参与该计划的经认证的药房配药。
4.胚胎-胎儿毒性
告知怀孕女性和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性告知其医生已知或疑似怀孕的情况。建议有生殖能力的女性在接受Camzyos治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。建议使用激素避孕药的患者使用替代避孕方法或添加非激素类避孕药，因为Camzyos可能会降低激素避孕药的疗效。
5.服用Camzyos
Camzyos胶囊应该整个吞下。告知患者，如果他们错过了一剂Camzyos，应在当天尽快服用该剂量，并在第二天的正常时间服用下一剂预定剂量。不应在同一天服用两剂。
 
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/camzyos-drug.htm#interactions
[2]https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-new-drug-improve-heart-function-adults-rare-heart-condition

注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。