Vijoice（Alpelisib）中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项

2022年4月5日，美国食品药品监督管理局(FDA)基于应答率和应答持续时间加速批准了诺华公司的Vijoice（Alpelisib）用于治疗2岁及以上有严重PIK3CA相关过度生长谱(PROS)表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。Vijoice是一种激酶抑制剂，通过抑制PI3K通路发挥作用，主要是PI3Kα亚型。
 
Vijoice 是首个获得美国FDA批准的PROS病症治疗药物，目前尚未在美国以外地区获批使用。其适应症PROS是一系列以过度生长和血管异常为特征的罕见疾病，估计每百万人中有14人受到影响。

【生产企业】：诺华（Novartis）公司

【规格】片剂: 50 mg, 125 mg, and 200 mg

【商标】Vijoice

【通用名】Alpelisib

【贮藏】在20℃至25℃下储存，允许在15℃至30℃之间偏移。

【Vijoice(Alpelisib)适应症】

Vijoice适用于治疗2岁及以上患有PIK3CA相关过度生长谱(PROS)严重表现并需要全身治疗的成人和儿科患者。根据应答率和应答持续时间，此适应症在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

【Vijoice (Alpelisib) 推荐剂量和给药方法】

一、 推荐剂量
1、 成年患者
Vijoice在成年患者中的推荐剂量为250 mg，口服，每天一次，按照推荐剂量给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
2、 儿科患者(2岁至18岁以下)
儿科患者Vijoice的推荐初始剂量为50 mg，口服，每日一次，按推荐剂量给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于年龄≥ 6岁的儿童患者，在接受24周的每日一次50 mgVijoice治疗后，考虑将剂量增加至每日一次125 mg，以优化反应(临床/放射学)。当儿科患者年满18岁时，考虑逐渐增加剂量至250 mg。
二、 服药方法
每天大约在同一时间服用Vijoice；如果在打开包装时，片剂出现破损、裂缝或其他损坏，则不可服用；吞服Vijoice药片，不要咀嚼；如果遗漏了一剂Vijoice，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用；超过9小时后，跳过当天的剂量；第二天，按照正常服药时间服用Vijoice；如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的正常服药时间恢复用药。
三、 吞咽困难患者的用药
对于不能吞咽片剂的患者，将Vijoice作为口服混悬液与食物一起服用，具体方法为：将Vijoice药片放入盛有2至4盎司水的玻璃杯中，静置约5分钟；用勺子压碎药片并搅拌，直到获得口服混悬液；制备后立即服用口服混悬液；如果口服混悬液在制备后60分钟内没有服用，请将其丢弃；口服混悬液给药后，在同一个玻璃杯中加入约2至3汤匙水，用同一个勺子搅拌，以重新悬浮残留的颗粒，并服用。如果仍有残留的颗粒，重复上述步骤。
四、 根据不良反应调整剂量
表1:成人患者不良反应的Vijoice剂量减少建议

Vijoice剂量水平	剂量和周期
首剂减量	125 mg 每天一次
第二次剂量减少	50 mg每天一次

表2:针对儿科患者不良反应的Vijoice剂量减少建议

	剂量减少前的用药剂量
	125 mg每天一次	50 mg每天一次
减量	50 mg每天一次	不适用

不能耐受每日50mg的成人或儿童患者应停止服用Vijoice。
五、 用药注意事项
1.皮肤不良反应
Vijoice可能引起皮肤不良反应，如果确认有严重的皮肤不良反应(疤痕)，请永久停用Vijoice。在Vijoice治疗过程中，不要对之前有疤痕的患者再次使用Vijoice。
2.高血糖症
在开始使用Vijoice治疗之前，测试空腹血糖(FPG)、HbA1c，并优化血糖。开始使用Vijoice治疗后，前2周至少每周监测一次空腹血糖，然后根据临床指征至少每4周监测一次。根据临床指征，每3个月监测一次HbA1c。对于有高血糖危险因素的患者，应根据临床指征更密切地监测空腹血糖。
3.腹泻
Vijoice可能引起腹泻，对于儿科患者，考虑咨询有胃肠疾病治疗经验的医生。
4.肺炎
如果怀疑有肺炎，停止用药。如果确认有肺炎，请永久停止服用Vijoice。
5.胰腺炎

表3：胰腺炎的剂量调整

等级	成人和儿童患者建议
二级	中断Vijoice，直到改善至< 2级。 成年患者：在下一个较低剂量水平继续服用Vijoice(仅允许减少一次剂量)。如果胰腺炎复发，永久停止Vijoice。 儿科患者:继续服用50mgVijoice。如果胰腺炎复发，永久停用Vijoice。
三级	成年患者：在下一个较低剂量水平继续服用Vijoice(仅允许减少一次剂量)。如果胰腺炎复发，永久停止Vijoice。 儿科患者：永久停用Vijoice
四级	永久停用Vijoice

 
六、 过量用药
临床试验中使用Alpelisib过量的经验有限。在临床研究中报告了意外过量使用Alpelisib的病例中，与过量使用相关的不良反应符合Alpelisib的已知安全性，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。必要时，在所有用药过量的情况下启动一般对症和支持措施。Vijoice没有已知的解毒剂。

【Vijoice (Alpelisib)的警告和注意事项】

1.严重过敏
严重的超敏反应，包括过敏反应和过敏性休克，已在肿瘤学环境中使用Alpelisib治疗的成年患者中发生，并且可能在使用Vijoice治疗的患者中发生。Vijoice未被批准用于肿瘤学环境。在严重过敏的情况下，永久停止服用Vijoice
2.严重皮肤不良反应
在肿瘤环境下使用Alpelisib治疗的成人患者会出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、多形性红斑(EM)、中毒性表皮坏死松解(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)，在接受Vijoice治疗的患者中也可能发生。Vijoice未被批准用于肿瘤学环境。如果出现疤痕的迹象或症状，请中断Vijoice，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认有疤痕，则永久停止使用Vijoice。如果疤痕没有得到确认，Vijoice可能需要剂量调整、局部皮质类固醇或口服抗组胺药物治疗。
3.高血糖症
在一些与高血糖高渗非酮症综合征(HHNKS)或致死性酮症酸中毒相关的病例中，在肿瘤环境中使用Alpelisib治疗的成人患者会发生严重的高血糖，在接受Vijoice治疗的患者中也可能发生。Vijoice未被批准用于肿瘤学环境。
在开始使用Vijoice治疗之前，检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白，并优化血糖。在开始使用Vijoice治疗后，在最初的2周内，每周至少监测一次空腹血糖(空腹血糖或空腹血糖)，然后根据临床指示，至少每4周监测一次。根据临床症状，每3个月监测一次HbA1c。对于有高血糖危险因素的患者，如肥胖(体重指数≥30)、空腹血糖升高、糖化血红蛋白高于正常或高于正常上限、使用伴随的全身皮质类固醇或年龄≥75岁患者，在接受Vijoice治疗的头几周内，应更频繁地监测空腹血糖。
如果患者在开始使用Vijoice治疗后出现高血糖，请按照临床指示监测空腹血糖，每周至少监测两次，直到空腹血糖降至正常水平。在降糖药物治疗期间，继续监测空腹血糖，至少每周一次，持续8周，然后根据临床指示每两周监测一次。考虑咨询在治疗高血糖方面有专长的医生，并就改变生活方式向患者提供建议。
Vijoice在1型和未控制的2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。有糖尿病病史的患者可能需要强化的高血糖治疗。密切监测糖尿病患者。
4. 肺炎
在肿瘤环境中使用Alpelisib治疗的成人患者会发生严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病，而接受Vijoice治疗的患者可能会发生。Vijoice未被批准用于肿瘤学环境。
对于出现新的或恶化的呼吸道症状或怀疑患上肺炎的患者，应立即中断Vijoice，并评估患者是否患有肺炎。在出现非特异性呼吸道体征和症状的患者中考虑诊断为非传染性肺炎，如低氧、咳嗽、呼吸困难或放射学检查中的间质浸润物，并且通过适当的检查排除了传染性、肿瘤性和其他原因。
在所有确诊肺炎的患者中永久停止Vijoice。
5. 腹泻
在肿瘤环境中使用Alpelisib治疗的成人患者会出现严重腹泻，包括导致脱水和急性肾损伤的病例，而接受Vijoice治疗的患者可能会发生严重腹泻。Vijoice未被批准用于肿瘤学环境。
根据严重程度中断、减少剂量或永久停止Vijoice。
6.胚胎-胎儿毒性
根据在动物实验数据，Vijoice在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠动物在器官发生过程中口服Alpelisib会导致不利的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率(植入后损失)、胎儿体重减轻以及胎儿畸形发生率增加，剂量与推荐的儿科和成人剂量大致相同。建议孕妇和女性注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在服用Vijoice期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的男性患者在接受Vijoice治疗期间和最后一次服药后一周内使用避孕套和有效避孕措施。

【Vijoice (Alpelisib)禁忌症】

禁用于对Vijoice的任何成分过敏的患者。

【Vijoice(Alpelisib)药物相互作用】

一、 其他药物影响Vijoice
1、CYP3A4诱导剂
避免Vijoice与强的CYP3A4诱导剂联合给药。Alpelisib由CYP3A4代谢。联合使用Vijoice和强的CYP3A4诱导剂可能会降低Alpelisib的浓度，这可能会降低Alpelisib的活性。
2、乳腺癌耐药蛋白抑制物(BCRP)
避免在接受Vijoice治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果不能使用替代药物，当Vijoice与BCRP抑制剂联合使用时，应密切监测不良反应的增加。Alpelisib由BCRP转运。同时使用Vijoice和BCRP抑制剂可能会增加Alpelisib的暴露，这可能会增加不良反应的风险。
二、 Vijoice对其他药物的影响
1、 CYP2C9底物
密切监测与Vijoice同时使用时，CYP2C9底物的最小浓度变化可能会降低活性的情况。Alpelisib可诱导CYP2C9。同时使用Vijoice和CYP2C9底物可能会减少这些药物的暴露，这可能会降低活性。

【Vijoice(Alpelisib)不良反应】

Vijoice可能会引起严重的副作用，包括：
1.严重的过敏反应：如果您在接受Vijoice治疗期间有呼吸困难、脸红、皮疹、发烧或心率加快，请立即就医。
2.严重的皮肤反应：如果你出现严重的皮疹或皮疹持续恶化，皮肤发红，流感样症状，嘴唇，眼睛或嘴巴起泡，皮肤起泡或皮肤脱皮，如果您有严重的皮疹，立即就医，无论有没有发烧。
3. 高血糖：高血糖是Vijoice的常见症状，可能会很严重。您的医生将在您开始使用Vijoice之前和治疗期间监测您的血糖水平。如果您有糖尿病病史，你的医生可能会更频繁地监测你的血糖水平。如果您出现高血糖症状，请立即告知您的医生，包括：口干；尿频；食欲增加且体重减轻；神志不清；恶心；呕吐；呼吸有水果味；呼吸困难；皮肤干燥或潮红。
4.肺炎：如果您出现新的或恶化的肺部问题症状，包括：呼吸急促或呼吸困难；咳嗽；胸痛；腹泻，请立即就医。腹泻是Vijoice的常见症状，可能会很严重。严重的腹泻会导致体内水分的流失(脱水)和肾脏损伤。如果您在使用Vijoice治疗期间出现腹泻，请立即告知您的医生。你的医生可能会告诉你多喝水或吃药来治疗腹泻。
5.Vijoice可能会引起严重的副作用，包括：麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；胸痛；咳嗽；呼吸急促；严重或持续腹泻；口腔溃疡；牙龈红肿；吞咽困难；皮肤苍白；疲倦；手脚冰凉；口渴；排尿增加；口干；呼吸有水果味；饥饿。如果您有上面列出的任何症状，请立即就医。
6.Vijoice最常见的副作用包括：恶心；呕吐；食欲不振；体重减轻；虚弱；疲倦；口腔溃疡；皮疹；脱发和血液检测异常。

【Vijoice(Alpelisib)在特殊人群中使用】

1.妊娠
根据动物数据和作用机制，Vijoice在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。目前还没有孕妇的可用数据来告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间对怀孕的大鼠和兔子口服Alpelisib会导致不利的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率(植入后损失)、胎儿体重减轻，以及以下所述剂量的胎儿畸形发生率增加。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。
2. 哺乳期
目前还没有关于母乳中是否含有Alpelisib的数据，以及它对泌乳量或母乳喂养儿童的影响。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议哺乳妇女在接受Vijoice治疗期间和最后一次服药后的一周内不要母乳喂养。33
3.具有生殖潜力的女性和男性
妊娠测试：在使用Vijoice之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。避孕：Vijoice在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在服用Vijoice期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的男性患者在接受Vijoice治疗期间和最后一次服药后的一周内使用避孕套和有效的避孕措施。根据动物研究的结果，Vijoice可能会损害生育能力。
4.儿童用药
根据Vijoice单臂临床研究(EPIK-P1)的结果，Vijoice的安全性和有效性已经在2岁至18岁以下的儿童患者中得到证实。该研究纳入了39名儿科患者：11名2至5岁的患者，12名6至11岁的患者，16名12至18岁的患者。Vijoice在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。虽然在儿科患者中没有观察到新的安全信号，但没有足够的数据来确定Vijoice是否对患有PROS的儿科患者的生长和发育有不利影响。根据动物毒性数据，建议定期监测接受Vijoice治疗的儿科患者的生长发育情况。
5. 老年患者用药
没有65岁或65岁以上的成年患者在EPIK-P1中接受Vijoice。

【Vijoice(Alpelisib)一般描述】

Vijoice(Alpelisib)是一种激酶抑制剂，是一种白色到几乎白色的粉末。其分子式为C₁₉H₂₂F₃N₅O₂S，相对分子质量为441.47。Alpelisib的化学结构如下：

口服Vijoice薄膜衣片，含有50 mg、125 mg和200 mg三种浓度的Alpelisib。
 

【Vijoice(Alpelisib)处方组成】

活性成分：Alpelisib
非活性成分：羟丙基葡萄糖、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和乙醇酸钠淀粉。薄膜包衣含有羟丙基葡萄糖、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇4000、滑石粉和二氧化钛。
 

【Vijoice(Alpelisib)作用机制】

Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚单位(PIK3CA)的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和肿瘤的产生。已经发现PIK3CA中的激活突变诱导一系列过度生长和畸形，包括广泛的临床可识别的疾病，通常称为PROS。在先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征(CLOVES )( PROS的一种表型)的诱导型小鼠模型中，Alpelisib抑制PI3K途径可预防或改善与疾病相关的器官异常。
 

【Vijoice(Alpelisib)患者资讯资料】

1.不要在没有处方的情况下使用Vijoice。不要给其他人服用Vijoice，即使他们和你有同样的症状，这可能会伤害他们。
2.如果您对Alpelisib有严重过敏反应或对Vijoice中的任何成分过敏，请不要服用Vijoice。
3.服用Vijoice之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否有糖尿病史；皮疹；皮肤发红；嘴唇、眼睛或嘴巴起泡或皮肤脱皮的病史。
4.服用Vijoice之前，请告知您的医生您是否怀孕或正在备孕。Vijoice会伤害胎儿。
5. 在您开始使用Vijoice进行治疗之前，您的医生会检查您是否怀孕。在使用Vijoice治疗期间以及最后一次给药后1周内，您应采取有效的避孕措施。在此期间，与您的医生会告诉您可能适合您的避孕方法。
6. 服用Vijoice之前，请告知您的医生您是否正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚Vijoice是否会进入母乳。在使用Vijoice治疗期间以及最后一次给药后1周内，不要进行母乳喂养。
7.告知您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。Vijoice和其他药物可能会相互影响，导致副作用。


信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/vijoice-drug.htm
[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-vijoice-Alpelisib-adult-and-pediatric-patients-two-years-age
[3] https://ndclist.com/ndc/0078-1021

注：药品如有新包装,以新包装为准。以上资讯为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。