阿片类药物引起的便秘是阿片类药物治疗中常见且令人不适的副作用，影响许多长期接受阿片类药物治疗的患者。约40%-60%接受阿片类药物治疗的患者会经历阿片类药物引起的便秘。阿片类药物通过与遍布中枢神经系统的阿片受体结合起作用，从而缓解疼痛。然而，相同的受体也存在于肠道中。当阿片类药物与肠道中的受体结合时，通常会导致肠道蠕动减慢，排便困难。阿片类药物引起的便秘与其他类型的便秘不同，可能需要不同的治疗方法。
在美国，naldemedine获批用于一线治疗阿片类药物引起的成人慢性非癌性疼痛便秘。在欧盟，naldemedine也获批用于治疗阿片类药物引起的成人便秘，但作为泻药治疗后的二线治疗方案。此外，该药也在日本、中国台湾和中国香港等国家或地区获得上市许可。
该药的作用原理是阻断肠道中的某些受体，使阿片类止痛药无法附着在肠道的这些部位。通过阻断肠道中的阿片类受体，患者可以更正常地排便，而不会影响身体其他部位的疼痛缓解。
【生产厂家】：盐野义制药株式会社
【商品名】：Symproic
【通用名】：naldemedine
【中文名】：纳地美定，適秘效膜衣錠0.2毫克（台湾名）
【日文名】：スインプロイク錠
【规格】：0.2mg
【性状】：片剂，含0.2mg纳地美定；呈黄色、圆形、薄膜包衣，一面压印“Shionogi”标识及识别码“222”，另一面压印“0.2”。
【存储】：储存在 20℃至25°C(68°F至77°F)的耐光容器中；允许在15°C至 30°C(59°F至 86°F)之间波动 。
【Symproic(纳地美定)适应症和用法】
Symproic(纳地美定)是一种阿片拮抗剂，适用于治疗患有慢性非癌性疼痛的成年患者的阿片类药物诱发的便秘(OIC)，包括患有与既往癌症或其治疗相关的慢性疼痛且不需要频繁(例如每周)增加阿片类药物剂量的患者。
【Symproic(纳地美定)剂量和给药】
给药方式：
1、开始使用纳地美定前无需调整镇痛药的给药方案。
2、使用阿片类药物少于4周的患者对纳地美定的缓解可能较差。
3、如果停止使用阿片类止痛药治疗，也请停止使用纳地美定。
剂量：成人建议剂量为0.2mg，每日一次，可与食物同服或空腹服用。
【Symproic(纳地美定)禁忌症】
纳地美定禁用于：
已知或疑似胃肠道梗阻患者，以及复发性梗阻风险增加的患者（因存在胃肠道穿孔风险）。
对纳地美定有过敏史的患者（过敏反应包括支气管痉挛和皮疹）。
【Symproic(纳地美定)注意事项】
1、胃肠道穿孔
有报告显示，使用另一种外周作用阿片类拮抗剂的患者中，存在与胃肠道壁结构完整性局部或弥漫性降低相关疾病（如消化性溃疡、奥吉尔维综合征、憩室病、浸润性胃肠道恶性肿瘤或腹膜转移）的患者发生胃肠道穿孔。在这些患者或其他可能导致胃肠道壁完整性受损的疾病（如克罗恩病）患者中使用纳地美定时，需考虑总体风险 - 获益概况。监测是否出现严重、持续性或恶化的腹痛；若患者出现该症状，停用纳地美定。
2、阿片类药物戒断
接受纳地美定治疗的患者出现过与阿片类药物戒断一致的症状群，包括多汗、发冷、流泪增多、热潮红 / 潮红、发热、打喷嚏、发冷感、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。
血脑屏障受损的患者发生阿片类药物戒断或镇痛效果降低的风险可能增加。在此类患者中使用纳地美定时，需考虑总体风险 - 获益概况，并监测阿片类药物戒断症状。
【Symproic(纳地美定)药物过量】
临床研究中，健康受试者单次服用纳地美定剂量高达100mg（推荐剂量的500倍），多次服用剂量高达30mg（推荐剂量的150倍）持续10天，观察到胃肠道相关不良反应（包括腹痛、腹泻和恶心）呈剂量依赖性增加。
临床研究中，OIC患者单次服用纳地美定剂量高达3mg（推荐剂量的15倍），多次服用0.4mg（推荐剂量的2倍）持续28天，观察到胃肠道相关不良反应（包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐）呈剂量依赖性增加。此外，1mg和3mg剂量时寒战、多汗和头晕报告更频繁，0.4mg剂量时多汗更频繁。
纳地美定无已知解毒剂。血液透析不是从血液中清除纳地美定的有效方法。
【Symproic(纳地美定)在特殊人群中使用】
1、妊娠
尚无纳地美定在孕妇中的数据可评估重大出生缺陷和流产的药物相关风险。孕妇使用纳地美定时，胎儿存在阿片类药物戒断的潜在风险。仅当潜在获益大于潜在风险时，方可在妊娠期间使用纳地美定。
2、哺乳期
尚无纳地美定在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。纳地美定可存在于大鼠乳汁中。由于可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应（包括阿片类药物戒断），应综合考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止母乳喂养或停药。若为最小化药物对母乳喂养婴儿的暴露而停药，建议女性在最后一剂纳地美定后3天可恢复母乳喂养。
3、儿科用药
纳地美定在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。
4、老年用药
临床研究中接受纳地美定治疗的1163例患者中，183例（16%）≥65岁，37例（3%）≥75岁。这些患者与年轻患者的安全性或有效性无总体差异，但不排除部分老年人可能更为敏感。群体药代动力学分析显示，纳地美定的药代动力学无年龄相关改变。
5、肝功能损害
尚未评估重度肝功能损害（Child-Pugh C级）对纳地美定药代动力学的影响。避免在重度肝功能损害患者中使用纳地美定。轻中度肝功能损害患者无需调整纳地美定剂量。
【Symproic(纳地美定)药代动力学】
吸收
口服给药后，纳地美定在空腹状态下被吸收，达峰浓度时间(Tmax)约为0.75小时。在评估的剂量范围内，最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度 - 时间曲线下面积(AUC)呈剂量比例或近似剂量比例增加。每日多次服用纳地美定后，蓄积量极小。
食物的影响
高脂餐会降低纳地美定的吸收速率，但不影响吸收程度。Cmax降低约35%，达峰时间从空腹状态的0.75小时延迟至进食状态的2.5小时，而进食状态下AUC无显著变化。
分布
纳地美定在人体内的血浆蛋白结合率为93%~94%。终末相的平均表观分布容积(Vz/F)为155 L。
消除
纳地美定的终末消除半衰期为11小时。
代谢
纳地美定主要通过CYP3A代谢为去甲纳地美定，UGT1A3参与形成纳地美定3-G的作用较小。去甲纳地美定和纳地美定3-G已被证实对阿片受体有拮抗活性，但其作用弱于纳地美定。
口服标记的纳地美定后，血浆中的主要代谢物为去甲纳地美定，其相对暴露量约为纳地美定的 9%~13%。纳地美定3-G是血浆中的次要代谢物，相对暴露量小于纳地美定的 3%。
纳地美定还会在胃肠道中裂解形成苯甲脒和纳地美定羧酸。
排泄
口服标记的纳地美定后，尿液和粪便中排泄的放射性总量分别为纳地美定给药剂量的57%和35%。尿液中以原型排泄的纳地美定约为给药剂量的16%~18%。苯甲脒是尿液和粪便中排泄的主要代谢物，分别约占纳地美定给药剂量的32%和20%。粪便中原型药物的百分比尚未估算。
【Symproic(纳地美定)药物相互作用】
表3列出了与纳地美定存在临床重要药物相互作用的药物，以及预防或管理这些相互作用的指导说明。
【Symproic(纳地美定)不良反应】
最常见的不良反应（≥2%）包括：腹痛、腹泻、恶心和胃肠炎。
参考资料：
https://www.drugs.com/pro/symproic.html
注：药品如有新包装,以新包装为准。以上说明书由香港济民药业翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
