2025年11月3日，全球生物制药公司优时比宣布美国FDA已批准其药物Kygevvi(doxecitine/doxribtimine)口服溶液用粉剂上市，用于治疗患有胸苷激酶2缺乏症(TK2d)且症状发作年龄在12岁或以下的成人和儿科。值得一提的是，这是目前唯一获批用于治疗这种疾病的药物，目前尚未获得美国以外任何监管机构的批准用于任何适应症。
【生产企业】：优时比(UCB)
【规格】： 2g/2g/包（2g doxecitine和2g doxribtimine）
【商标】：Kygevvi
【通用名】：doxecitine/doxribtimine
【性状】：本品口服溶液粉末为白色至灰白色粉末，装在一次性使用的包装中
【贮藏】：原包装储存在20°C-25°C的环境中，允许短暂储存在15°C-30°C。
将复溶的Kygevvi溶液储存在20°C至25°C的受控室温下，或储存在2°C至8°C的冰箱中。复溶后16小时或服用/给予3剂后(以先到者为准)，应丢弃Kygevvi溶液。
【Kygevvi适应症和用途】
Kygevvi适用于治疗症状发作年龄在12岁或以下的成人和儿童患者的胸苷激酶2缺乏症(TK2d)。
【Kygevvi用法用量】
Kygevvi仅限将本品与ZX2000给药套件一起使用。
【Kygevvi给药说明】
1. 治疗开始前的重要建议：在开始治疗前，应检测所有患者的基线转氨酶(丙氨酸转氨酶[ALT]和天冬氨酸转氨酶[AST])水平。
2. 推荐剂量：推荐剂量是根据患者的体重来确定的（见表1）。在当前剂量水平下持续服用至少两周后，根据患者的耐受情况逐步调整至下一个剂量级别。
表1. Kygevvi的推荐起始、中间和维持剂量
• 分三次平均服用，每次间隔约6小时(±2小时)，与食物同服。
• 在计算出每日剂量后，依据表2来确定所需的Kygevvi小包数量、将小包中的粉末配制成液体所需的水量，以及每日需分三次给予的单次剂量。
3. 剂量和给药修改和监测
• 肝脏检测异常：如果观察到与肝损伤一致的体征或症状，则中断本品治疗，直到肝转氨酶(ALT、AST)和总胆红素水平恢复到基线或稳定在新的基线值。考虑以最后耐受剂量重新开始服用本品，并根据耐受性增加剂量。如果与肝损伤一致的体征或症状持续存在或恶化，请考虑永久停用本品。根据临床指征，每年监测肝脏转氨酶和总胆红素水平。
• 胃肠道：根据腹泻和/或呕吐的严重程度，减少本品的剂量或中断治疗，直到腹泻和/或呕吐改善或恢复到基线水平。考虑以最后耐受剂量重新开始服用本品，并根据耐受性增加剂量。对于持续性或复发性腹泻和/或呕吐，考虑永久停用本品。监控脱水情况，并及时更换电解质进行处理。
4. 给药说明
表2. 推荐剂量-按日剂量范围制备和给药
• 准备说明：使用水以外的液体配制本品尚未经过临床研究，因此不建议采用。
1. 每天早上获取所需数量的Kygevvi包装总数，以配制一天用量的溶液。
2. 每包使用40mL水。将规定量的室温水（20至25℃）倒入混合瓶中。
3. 将所需数量的Kygevvi包装内的粉末加入混合瓶中。
4. 将定量杯拧紧在混合瓶上，然后轻轻将混合瓶前后倒置至少20次。如果仍有粉末残留，重复操作直至粉末完全溶解。
5. 混合溶液可能会显得有些浑浊，并且在底部或顶部可能有少量残留粉末（非活性成分）。
• 给药说明
n 口服给药
1. 每次给药前，需轻轻将密封严实的混合瓶上下缓慢翻转至少3次。
2. 使用以下两种方法中的一种给药（定量杯或口服注射器）。请根据每次给药的溶液体积选择方法。
3. 按照以下方法服用Kygevvi药物：将药物分成三等份，每份间隔约6小时（上下可浮动2小时），随餐服用。
4. 如果该剂量被吐出或未服用完整剂量，不要再服用另一剂量。请在下一个预定时间服用下一剂药物。
5. 在配制完成后16小时内，或者在服用或给予第3剂药物后（以先发生者为准），应丢弃剩余的Kygevvi溶液。
n 通过喂食管给药：本品与大多数常见的喂食管兼容：与采用不含DEHP(邻苯二甲酸盐)、聚氨酯(PUR)和硅胶(SIL)材料制成的喂食管兼容。
1. 按照喂食管制造商的说明来使用。
2. 使用与喂食管相匹配的注射器来吸取调配Kygevvi溶液。
3. 立即通过喂食管给患者注射该溶液。
4. 冲洗注射器或胃食管中的任何残留溶液，直到没有剩余溶液。要冲洗管子，只需用相当于胃食管灌注体积的水进行一次冲洗就足够了。
5. 在配制完成后16小时内，或者在服用或给予第3剂药物后（以先发生者为准），应丢弃剩余的Kygevvi溶液。
【Kygevvi禁忌症】
暂无相关信息。
【Kygevvi不良反应】
最常见的不良反应（发生率≥5%）为腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶升高(AST)。
【Kygevvi警告和注意事项】
• 肝转氨酶水平升高:在开始治疗前，检测基线肝转氨酶(ALT，AST)和总胆红素水平。如果观察到与肝损伤一致的体征或症状，请中断治疗。如果与肝损伤一致的体征/症状持续存在或恶化，请考虑永久停用本品。每年监测患者情况，并根据临床需要进行监测。
• 胃肠道不良反应：根据腹泻和/或呕吐的严重程度减少本品的剂量或中断治疗，直到腹泻和/或呕吐改善或恢复到基线水平。考虑以最后耐受剂量重新开始服用本品，并根据耐受情况增加剂量。如果持续出现严重腹泻和/或呕吐，考虑永久停用本品，并根据临床指征提供电解质补充的支持性治疗。
【Kygevvi特殊人群中的使用】
• 妊娠期：目前尚无关于妊娠期使用本品的相关数据，无法评估其与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。内源性嘧啶核苷会穿过胎盘。在妊娠期间，患有线粒体肌病（包括TK2缺乏症）的动物会出现不良母体和胎儿结局的风险。
• 哺乳：目前尚无关于本品及其代谢物在人乳或动物乳汁中存在情况、其对母乳喂养婴儿的影响，以及对乳汁产量的影响的数据。在考虑母乳喂养的发育和健康益处时，应同时考虑到母亲对本品的临床需求、本品对母乳喂养婴儿可能产生的任何潜在不良影响，以及母亲本身所患疾病的潜在影响。
• 儿童患者：本品用于治疗胸苷激酶2缺乏症(TK2d)的安全性和有效性已在症状出现年龄在12岁及以下的儿童患者中得到证实。
• 老年患者：临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。
• 肾功能损伤：在中度或重度肾功能损伤的患者中，本品活性物质的血浆浓度有所上升。尚未对轻度肾功能损伤患者的进行药代动力学(PK)评估。由于肾功能损伤对本品活性物质的药代动力学有着显著影响，且无法对本品中所含的活性物质分别进行剂量调整，因此无法确定肾功能受损患者本品的适当剂量调整方案。
【Kygevvi一般描述及作用机制】
Kygevvi是doxecitine（脱氧胞苷）和doxribtimine的复方制剂，二者均为嘧啶核苷。其作用是旨在融合嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）进入骨骼肌线粒体脱氧核糖核酸(DNA)中。此作用可恢复胸苷激酶2缺乏症突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。
【患者资讯资料】
1. 建议患者使用药房提供的ZX2000给药套件制备和给药。
2. 告知患者每天早上准备一天量的Kygevvi溶液，并随餐服用每个剂量。
3. 告知患者本品可能会导致肝酶升高。请患者若出现食欲不振、腹痛、尿液颜色变深或黄疸等症状，应立即告知医护人员。见【警告与注意事项】
4. 告知患者本品可能会导致腹泻和呕吐。建议患者在服用本品期间，若出现持续数天以上的腹泻和呕吐症状，应立即告知医护人员。见【警告与注意事项】
信息来源：
[1]https://www.ucb-usa.com/kygevvi-prescribing-information.pdf
注：以上说明书为高等医药院校的学生志愿者翻译（如有错漏，请帮忙指正）,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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