全球生物制药公司优时比(UCB)于2025年11月3日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其Kygevvi（doxecitine/doxribtimine）口服溶液用粉剂上市，用于治疗患有胸苷激酶2缺乏症(TK2d)且症状出现年龄在12岁或以下的成人和儿科患者。根据UCB的说法，Kygevvi预计将于2026年第一季度在美国上市。
新闻稿中指出，Kygevvi是第一个也是唯一一个被批准用于TK2d患者的治疗方法。目前尚未获得美国以外任何监管机构的批准用于任何适应症。
胸苷激酶2缺乏症是一种极其罕见、危及生命的遗传性线粒体疾病，会影响人体产生和修复线粒体DNA的能力。其症状包括肌无力(肌病)和呼吸衰竭。该病通常致命，12岁或之前出现首发症状的患者面临着极高的早逝风险（通常在症状出现后3年内死亡）。目前除支持性治疗外，尚无其他获批的治疗方法。
Kygevvi是doxecitine(脱氧胞苷)和doxribtimine的复方制剂，二者均为嘧啶核苷。其作用是旨在融合嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）进入骨骼肌线粒体脱氧核糖核酸(DNA)中。此作用可恢复胸苷激酶2缺乏症突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。
该批准基于一项II期研究（试验1：ClinicalTrials.gov注册号：NCT03845712）、两项回顾性病历审查研究（研究1：ClinicalTrials.gov注册号：NCT03701568；研究2：ClinicalTrials.gov注册号：NCT05017818）以及一项扩大用药计划的数据。
在所有研究中，共有82例经基因确诊的TK2d患者（症状出现年龄≤12岁）接受了Kygevvi或嘧啶核苷类药物治疗。为评估治疗效果，研究人员比较了接受治疗的患者与来自外部对照组的未接受治疗患者的总生存期。
根据TK2d症状首次出现时的年龄（≤2岁或 >2至≤12岁）进行1:1匹配后，确定了78对，并在生存分析中进行了评估（治疗患者：试验1[n=9]、研究1[n=27]、研究2[n=11]、扩大使用计划[n=31]；未治疗患者：已发表的文献[n=57]、研究2[n=21]）。
在接受治疗的78例患者中，TK2d症状出现的中位年龄为1.5岁（范围：0.01-12岁），中位治疗持续时间为4年（范围：1天至12年），中位给药剂量为762mg/kg/天（范围：260-800mg/kg/天）。
研究结果显示，与未接受治疗的患者相比，Kygevvi使总体死亡风险降低了86%（风险比，0.14[95% CI，0.04-0.39]）。Kygevvi治疗组有3例死亡，而匹配的未治疗组有28例死亡。
研究还报告了接受治疗患者与匹配的未接受治疗患者的限制性平均生存时间：
• 治疗开始后4年：3.8年（95% CI，3.7-4 年）vs 2.6年（95% CI，2.20-3 年）；
• 治疗开始后6年：5.8年（95% CI，5.5-6 年）vs 3.7年（95% CI，3-4.3 年）；以及
• 治疗开始后10年：9.6年（95% CI，9.2-10 年）vs 5.7年（95% CI，4.5-6.9 年）。
治疗中最常见的不良反应是腹泻、腹痛（包括上腹痛）、呕吐、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。开始治疗前，应获取基线AST、ALT和总胆红素水平。
Kygevvi以单剂量包装供应，每包含2克doxecitine和2克doxribtimine(共4克)。推荐剂量根据患者体重而定。用室温水冲调Kygevvi后，将混合溶液分3次口服，每次间隔约6小时，与食物同服。
参考来源：
1、US FDA approves Kygevvi® (doxecitine and doxribtimine), the first and only treatment for adults and children living with thymidine kinase 2 deficiency (TK2d). News release. UCB. November 3, 2025.
2、US Food and Drug Administration. FDA approves 1st drug for thymidine kinase 2 deficiency, a very rare mitochondrial disease. November 3, 2025.
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